慢性骨髄性白血病患者におけるナチュラルキラー細胞の使用の安全性と実現可能性
慢性骨髄性白血病患者における養子免疫療法：自家活性化および増殖ナチュラルキラー細胞の安全性と実現可能性をテストする第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
ナチュラル キラー (NK) 細胞は、移植片対白血病 (GVL) 効果を媒介する免疫細胞の主要なタイプの 1 つです。 それらは自然免疫の基本的な部分であり、感染病原体に対する迅速な応答と腫瘍細胞に対する免疫系の活性化において主要な役割を果たします。 しかし、慢性骨髄性白血病 (CML) の患者は、疾患が慢性期から急性転化に進行するにつれて NK 細胞数が減少し、残っている NK 細胞の細胞毒性が低下するようです。 特定の特定の細胞を標的とする NK 細胞の能力の治療上の役割は、特に腫瘍細胞に対する作用に関して、現在研究されています。 NK 細胞を用いた慢性骨髄性白血病の研究では、これまでのところ、ex vivo で活性化された自家 NK 細胞が in vitro でブレークポイント クラスター領域 - アベルソン白血病ウイルス (BCR-ABL) 癌遺伝子の存在を抑制できることが実証されています。 これらの研究は、養子NK細胞療法がCML患者の治療に潜在的な役割を果たしている可能性があることを示しています。
この研究の目的は、同種骨髄移植または従来の治療法に難治性の慢性骨髄性白血病患者の補助治療として、in vitro で培養した NK 細胞の安全性、実現可能性、および最大耐用量を評価することです。
NK 細胞は、T 細胞の枯渇後に末梢血単核細胞から増殖します。 それらは、膜インターロイキン-21 (mIL-21) も発現するように後方修飾されたクローン 9 K562 人工抗原提示細胞 (aAPC) と共培養される予定です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 骨髄移植の適応があるチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による第 2 選択治療に対する反応を失った慢性期 CML 患者。
- -骨髄移植の候補である加速期の患者。
- 急性転化の CML 患者。
- 2歳から59歳までの患者。
- -患者は、このプロトコルでの治療を開始する前の4週間以内に受けた細胞毒性剤の以前の治療に関連する毒性から回復している必要があります。ただし、持続性疾患および脱毛症に起因する血球減少症、またはグレード1および2の非血液毒性を除く
除外基準:
- Zubrod パフォーマンス スケール ≥ 2
- 腎機能障害：血清クレアチニンが成人で＞2mg/dL、子供で＞2mg/dLまたは年齢の正常上限の2倍以上（いずれか低い方）。
- -次のように定義される肝機能障害：総ビリルビン> 2 mg / dLおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）年齢の正常上限の2.5倍（ギルバート病または原疾患による異常な肝機能を除く）。
- 92%未満のパルスオキシメトリーによる肺症状。
- うっ血性心不全の分類 New York Heart Association> III
- -出産の可能性のある女性（初潮前、1年以上の閉経後、または外科的に不妊と定義された不妊年齢）の登録前2週間以内の妊娠の陽性血清学的検査）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学。
- -このプロトコルの下で治療を開始する前に、4週間以内に治験治療を受けています。
- -スクリーニング前の6か月未満のうっ血性心不全。
- -スクリーニングの6か月前の不安定狭心症。
- -選択の6か月前の心筋梗塞。
- インフォームドコンセントに署名しない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：慢性骨髄性白血病＋NK細胞
-7 日目から開始し、絶対好中球数 (ANC) が 1000 以上になるまで毎日 G-CSF を静脈から投与します。 -6 日目から -2 日目までフルダラビンを 30 mg/m^2 で静脈内投与。 4 時間後、シタラビン 2 g/m^2 を静脈内投与。 ナチュラル キラー (NK) 細胞注入 0 日目から 14 日目に合計 6 回投与。 0～14日目に合計6回のNK細胞注入。 |
骨髄移植または難治性を示すチロシンキナーゼ阻害剤による二次治療に対する反応を失った慢性期の慢性骨髄性白血病患者。
化学療法によるコンディショニングの後、実験室で拡大された自家ナチュラル キラー細胞の注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルダラビン、シタラビン、および顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) による導入化学療法後の膜結合型インターロイキン 21 (mbIL21) 拡張ハプロ同一性 NK 細胞の最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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最大耐用量は、6 人の患者が治療を受け、最大 2 人の患者に用量制限毒性 (DLT) が観察された研究の最高用量として定義されます。 用量制限毒性 (DLT) は次のように定義されます。 -NK細胞注入に関連する急性重度（グレード3または4）の注入アレルギー反応。 D+28を超える血球減少症の長期化。 好中球減少症が28日目にまだ存在する場合、それは長期好中球減少症のDLTとしての指定を引き起こします. 好中球数が 28 日までに回復した場合、DLT は発生していません。 いずれの場合も、28 日目以降の好中球の回復状況によって、28 日目に DLT または No DLT の指定が変更されることはありません。 -急性移植片対宿主病（GvHD）全体でグレード3または4。NK細胞注入に関連する重度（グレード3または4）の予期しない毒性 |
28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NK細胞の注入後の分子応答評価
時間枠：56日目までのベースライン
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主要な分子反応を示した参加者の割合 - 血液中の BCR-ABL 遺伝子の量は、未治療の CML 患者で予想される量の 1/1000 (またはそれ以下) です。
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56日目までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lucia Silla, Physician、Federal University of Rio Grande do Sul
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。