만성골수성백혈병 환자에서 자연살해세포 사용의 안전성 및 타당성
만성 골수성 백혈병 환자의 입양 면역 요법: 자가 활성화 및 확장 자연 살해 세포의 안전성 및 타당성을 테스트하기 위한 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
자연 살해(NK) 세포는 이식편대백혈병(GVL) 효과를 매개하는 주요 유형의 면역 세포 중 하나입니다. 그들은 선천성 면역의 근본적인 부분이며 감염원에 대한 신속한 대응과 종양 세포에 대한 면역 체계 활성화에 중요한 역할을 합니다. 그러나 만성 골수성 백혈병(CML) 환자는 질병이 만성 단계에서 돌풍 위기로 진행함에 따라 NK 세포 수가 감소하고 남아 있는 NK 세포의 세포 독성이 감소하는 것으로 보입니다. 특정 특정 세포를 표적으로 하는 NK 세포 능력의 치료적 역할, 특히 종양 세포에 대한 작용과 관련하여 현재 연구되고 있습니다. NK 세포를 이용한 만성 골수성 백혈병 연구는 지금까지 자가 조직 생체외 활성화 NK 세포가 중단점 클러스터 영역-아벨슨 백혈병 바이러스(BCR-ABL) 종양유전자의 존재를 시험관 내에서 억제할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 연구는 입양 NK 세포 요법이 CML 환자의 치료에 잠재적인 역할을 할 수 있음을 입증했습니다.
이 연구의 목적은 동종골수이식 또는 기존 치료에 불응성인 만성 골수성 백혈병 환자의 보조 치료로서 체외 배양된 NK 세포의 안전성, 타당성 및 최대 내약 용량을 평가하는 것입니다.
NK 세포는 T 세포가 고갈된 후 말초 혈액 단핵 세포에서 확장됩니다. 이들은 mIL-21(membrane interleukin-21)을 발현하도록 후방 변형된 클론 9 K562 인공 항원 제시 세포(aAPC)와 공동 배양될 예정입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 골수 이식 적응증이 있는 티로신-키나제 억제제(TKI)로 2차 치료에 대한 반응을 상실한 만성기 CML 환자.
- 골수 이식 대상자인 가속기 환자.
- 폭발 위기에 처한 CML 환자.
- 2세에서 59세 사이의 환자.
- 환자는 이 프로토콜에서 치료를 시작하기 전 4주 이내에 받은 세포 독성 제제의 이전 치료와 관련된 독성에서 회복되어야 합니다.
제외 기준:
- Zubrod 성능 척도 ≥ 2
- 신기능 장애: 성인의 경우 혈청 크레아티닌 > 2mg/dL 및 > 2mg/dL 또는 > 어린이의 경우 연령 정상 상한치의 2배(둘 중 낮은 값).
- 총 빌리루빈 > 2 mg/dL 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 연령에 따른 정상 상한치의 2.5배로 정의되는 손상된 간 기능(길버트병 또는 원발성 질환으로 인한 비정상적인 간 기능 제외).
- 맥박산소측정 <92%의 폐 증상.
- 울혈성 심부전 분류 New York Heart Association> III
- 가임 여성(초경 전, 폐경 후 1년 이상 또는 수술 불임으로 정의되는 비임신 연령) 등록 전 2주 이내에 임신에 대한 양성 혈청학적 검사.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학.
- 이 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 전 4주 동안 조사 치료를 받았습니다.
- 선별검사 전 6개월 미만의 울혈성 심부전.
- 스크리닝 전 6개월 미만의 불안정 협심증.
- 심근 경색 < 선택 전 6개월.
- 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 만성골수성백혈병 + NK세포
-7일째부터 G-CSF는 절대 호중구 수(ANC)의 최하점 이후가 1000 이상일 때까지 매일 정맥으로 투여합니다. -6일 내지 -2일 플루다라빈을 30 mg/m^2로 정맥 투여함. 4시간 후 시타라빈을 2g/m^2로 정맥 투여했습니다. 자연 살해(NK) 세포 주입 총 6회 용량에 대해 0일에서 14일까지. 총 6회 용량에 대해 0일에서 14일까지 NK 세포 주입. |
골수 이식 또는 불응의 징후가 있는 티로신 키나아제 억제제로 2차 치료에 대한 반응을 상실한 만성기 만성 골수성 백혈병 환자.
화학 요법 컨디셔닝 후 실험실에서 확장된 자가 자연 살해 세포의 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Fludarabine, Cytarabine 및 Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF)를 사용한 유도 화학 요법 후 막 결합 인터류킨 21(mbIL21)-확장된 일배체 NK 세포의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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최대 내약 용량은 6명의 환자가 치료를 받았고 용량 제한 독성(DLT)이 관찰된 최대 2명의 환자에서 연구된 최고 용량으로 정의됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 다음과 같이 정의됩니다. NK 세포 주입과 관련된 급성 중증(등급 3 또는 4) 주입 알레르기 반응. D+28 이후 연장된 혈구감소증. 호중구 감소증이 28일째에도 여전히 존재하는 경우, 이는 DLT로서 장기간 호중구 감소증의 지정을 촉발할 것입니다. 호중구 수가 28일까지 회복되면 DLT가 발생하지 않습니다. 두 경우 모두 28일 이후의 호중구 회복 상태는 28일에 DLT 지정 또는 DLT 없음 지정을 변경하지 않습니다. 급성 이식편대숙주병(GvHD) 전체 등급 3 또는 4. NK 세포 주입과 관련된 심각한(등급 3 또는 4) 예상치 못한 독성 |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 주입 후 분자 반응 평가
기간: 기준일 최대 56일
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주요 분자 반응이 있는 참가자의 비율 - 혈액 내 BCR-ABL 유전자의 양은 치료되지 않은 CML 환자에서 예상되는 것의 1/1000(또는 그 미만)입니다.
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기준일 최대 56일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 160409
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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