- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03348033
Veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van natuurlijke killercellen bij patiënten met chronische myeloïde leukemie
Adoptieve immunotherapie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie: fase I/II-onderzoek om de veiligheid en haalbaarheid van autologe geactiveerde en geëxpandeerde natuurlijke killercellen te testen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Natural killer-cellen (NK-cellen) zijn een van de belangrijkste soorten immuuncellen die het graft-versus-leukemie-effect (GVL) mediëren. Ze vormen een fundamenteel onderdeel van de aangeboren immuniteit, met een belangrijke rol bij de snelle reactie tegen infectieuze agentia en het activeren van het immuunsysteem tegen tumorcellen. Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) lijken echter een lager aantal NK-cellen te hebben naarmate de ziekte voortschrijdt van de chronische fase naar een blastaire crisis, evenals een verminderde cytotoxiciteit in de resterende NK-cellen. De therapeutische rol van het vermogen van de NK-cel om zich op bepaalde specifieke cellen te richten, wordt momenteel bestudeerd, vooral met betrekking tot hun werking tegen tumorcellen. Studies naar chronische myeloïde leukemie met NK-cellen hebben tot nu toe aangetoond dat autologe ex vivo geactiveerde NK-cellen in vitro de aanwezigheid van het breekpuntclusterregio-abelson-leukemievirus (BCR-ABL)-oncogen kunnen onderdrukken. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat adoptieve NK-celtherapie een potentiële rol kan spelen bij de behandeling van CML-patiënten.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van in vitro gekweekte NK-cellen als adjuvante behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie die kandidaat zijn voor allogene beenmergtransplantatie of ongevoelig zijn voor conventionele behandeling.
NK-cellen zullen worden geëxpandeerd uit perifere mononucleaire bloedcellen na uitputting van T-cellen. Ze zullen samen worden gekweekt met kloon 9 K562 kunstmatige antigeen presenterende cellen (aAPC's), die posterieur zijn gemodificeerd om ook membraan interleukine-21 (mIL-21) tot expressie te brengen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met CML in de chronische fase die niet meer reageerden op de tweedelijnsbehandeling met tyrosinekinaseremmer (TKI) met indicatie voor beenmergtransplantatie.
- Patiënten in de versnelde fase die kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie.
- Patiënt met CML in blastaire crisis.
- Patiënt tussen 2 en 59 jaar.
- de patiënt moet hersteld zijn van de toxiciteit die verband houdt met eerdere behandeling met cytotoxische middelen die binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling in dit protocol zijn ontvangen, behalve voor cytopenieën als gevolg van aanhoudende ziekte en alopecia, of niet-hematologische toxiciteiten graad 1 en 2
Uitsluitingscriteria:
- Zubrod prestatieschaal ≥ 2
- Nierinsufficiëntie: Serumcreatinine> 2 mg / dL voor volwassenen en> 2 mg / dL of> 2 keer de bovengrens van normaliteit voor leeftijd (welke van de twee het laagst is) voor kinderen.
- Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als: totaal bilirubine> 2 mg / dL en alanineaminotransferase (ALT) 2,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd (tenzij de ziekte van Gilbert of abnormale leverfunctie als gevolg van primaire ziekte).
- Longsymptomen met pulsoximetrie <92%.
- Classificatie van congestief hartfalen New York Heart Association> III
- Positieve serologische test voor zwangerschap binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbare leeftijd gedefinieerd als premenarche, postmenopauzale meer dan een jaar, of chirurgisch gesteriliseerd).
- Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Onderzoekstherapieën hebben ondergaan in vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling volgens dit protocol.
- Congestief hartfalen < 6 maanden voor screening.
- Instabiele angina < 6 maanden voor screening.
- Myocardinfarct < 6 maanden voor selectie.
- Niet-ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chronische myeloïde leukemie + NK-cel
Vanaf dag -7 dagelijks G-CSF per ader tot nadir van het absolute aantal neutrofielen (ANC) gelijk is aan of hoger is dan 1000. Dag -6 tot Dag -2 Fludarabine toegediend via een ader met 30 mg/m^2. Vier uur later Cytarabine via een ader toegediend in een dosis van 2 g/m^2. Natural killer (NK) celinfusie Dag 0 tot 14 voor in totaal 6 doses. NK-celinfusie op dag 0 tot 14 voor in totaal 6 doses. |
Patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die niet meer reageerden op de tweedelijnsbehandeling met een tyrosinekinaseremmer met indicatie van beenmergtransplantatie of refractair.
Infusie van autologe natuurlijke killercellen, geëxpandeerd in het laboratorium, na chemotherapeutische conditionering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van membraangebonden interleukine 21 (mbIL21)-geëxpandeerde haplo-identieke NK-cellen na inductiechemotherapie met fludarabine, cytarabine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Maximaal getolereerde dosis gedefinieerd als de hoogste bestudeerde dosis waarbij 6 patiënten zijn behandeld en bij maximaal 2 patiënten dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn waargenomen. Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als: Acute ernstige (graad 3 of 4) infusie allergische reactie gerelateerd aan de NK-cellen infusie. Langdurige cytopenie na D+28. Als neutropenie nog steeds aanwezig is op dag 28, zal dat leiden tot de aanwijzing van langdurige neutropenie als een DLT. Als het aantal neutrofielen op dag 28 is hersteld, is er geen DLT opgetreden. In beide gevallen verandert de status van herstel van neutrofielen na dag 28 niets aan de aanduiding van DLT of Geen DLT gemaakt op dag 28. Acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) algehele graad 3 of 4. Ernstige (graad 3 of 4) onverwachte toxiciteit gerelateerd aan de NK-celinfusie |
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de moleculaire respons na infusie van de NK-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 56
|
Percentage deelnemers met grote moleculaire respons - hoeveelheid BCR-ABL-gen in het bloed is 1/1000ste (of minder) van wat wordt verwacht bij iemand met onbehandelde CML.
|
Basislijn tot dag 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 160409
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityActief, niet wervendAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)China
-
Yaqrit LtdKing's College Hospital NHS Trust; University College, London; Royal Free Hospital... en andere medewerkersNog niet aan het wervenLevercirrose | Acute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaNog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaNog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie + NK-cel
-
Ottawa Hospital Research InstituteATGen Canada IncVoltooidColorectale kanker | Chirurgie | Perioperatieve zorgCanada
-
Cristina GasparettoAgilent Technologies, Inc.Actief, niet wervendLymfoïde maligniteiten | Myeloïde maligniteitenVerenigde Staten
-
Hangzhou Cancer HospitalShanghai bokang bioengineering co., LTDOnbekendGeavanceerde kanker | ADCC | NK-celgemedieerde immuniteit | Nimotuzumab | Adaptieve overdrachtChina
-
M.D. Anderson Cancer CenterBeëindigdNeuroblastoomVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenStadium III Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium III Eierstokkanker AJCC v8 | Stadium III primaire peritoneale kanker AJCC v8 | Stadium IIIA Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium IIIA Eierstokkanker AJCC v8 | Stadium IIIA Primaire peritoneale kanker AJCC v8 | Stadium IIIA1 Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyVoltooidStadium III Longkanker AJCC v8 | Stadium II longkanker AJCC v8 | Inoperabel niet-kleincellig longcarcinoom | Lokaal gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom | Lokaal terugkerend niet-kleincellig longcarcinoomVerenigde Staten
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)WervingUitgebreid stadium long kleincellig carcinoom | Kleincellig longcarcinoom, een subtype | Kleincellig longcarcinoom, subtype I | Kleincellig longcarcinoom, N-subtype | Kleincellig longcarcinoom, P-subtypeVerenigde Staten