Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van natuurlijke killercellen bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

9 maart 2019 bijgewerkt door: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptieve immunotherapie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie: fase I/II-onderzoek om de veiligheid en haalbaarheid van autologe geactiveerde en geëxpandeerde natuurlijke killercellen te testen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van in vitro gekweekte NK-cellen als adjuvante behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie die kandidaat zijn voor allogene beenmergtransplantatie of ongevoelig zijn voor conventionele behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Gedetailleerde beschrijving

Natural killer-cellen (NK-cellen) zijn een van de belangrijkste soorten immuuncellen die het graft-versus-leukemie-effect (GVL) mediëren. Ze vormen een fundamenteel onderdeel van de aangeboren immuniteit, met een belangrijke rol bij de snelle reactie tegen infectieuze agentia en het activeren van het immuunsysteem tegen tumorcellen. Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) lijken echter een lager aantal NK-cellen te hebben naarmate de ziekte voortschrijdt van de chronische fase naar een blastaire crisis, evenals een verminderde cytotoxiciteit in de resterende NK-cellen. De therapeutische rol van het vermogen van de NK-cel om zich op bepaalde specifieke cellen te richten, wordt momenteel bestudeerd, vooral met betrekking tot hun werking tegen tumorcellen. Studies naar chronische myeloïde leukemie met NK-cellen hebben tot nu toe aangetoond dat autologe ex vivo geactiveerde NK-cellen in vitro de aanwezigheid van het breekpuntclusterregio-abelson-leukemievirus (BCR-ABL)-oncogen kunnen onderdrukken. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat adoptieve NK-celtherapie een potentiële rol kan spelen bij de behandeling van CML-patiënten.

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van in vitro gekweekte NK-cellen als adjuvante behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie die kandidaat zijn voor allogene beenmergtransplantatie of ongevoelig zijn voor conventionele behandeling.

NK-cellen zullen worden geëxpandeerd uit perifere mononucleaire bloedcellen na uitputting van T-cellen. Ze zullen samen worden gekweekt met kloon 9 K562 kunstmatige antigeen presenterende cellen (aAPC's), die posterieur zijn gemodificeerd om ook membraan interleukine-21 (mIL-21) tot expressie te brengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met CML in de chronische fase die niet meer reageerden op de tweedelijnsbehandeling met tyrosinekinaseremmer (TKI) met indicatie voor beenmergtransplantatie.
  • Patiënten in de versnelde fase die kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie.
  • Patiënt met CML in blastaire crisis.
  • Patiënt tussen 2 en 59 jaar.
  • de patiënt moet hersteld zijn van de toxiciteit die verband houdt met eerdere behandeling met cytotoxische middelen die binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling in dit protocol zijn ontvangen, behalve voor cytopenieën als gevolg van aanhoudende ziekte en alopecia, of niet-hematologische toxiciteiten graad 1 en 2

Uitsluitingscriteria:

  • Zubrod prestatieschaal ≥ 2
  • Nierinsufficiëntie: Serumcreatinine> 2 mg / dL voor volwassenen en> 2 mg / dL of> 2 keer de bovengrens van normaliteit voor leeftijd (welke van de twee het laagst is) voor kinderen.
  • Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als: totaal bilirubine> 2 mg / dL en alanineaminotransferase (ALT) 2,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd (tenzij de ziekte van Gilbert of abnormale leverfunctie als gevolg van primaire ziekte).
  • Longsymptomen met pulsoximetrie <92%.
  • Classificatie van congestief hartfalen New York Heart Association> III
  • Positieve serologische test voor zwangerschap binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbare leeftijd gedefinieerd als premenarche, postmenopauzale meer dan een jaar, of chirurgisch gesteriliseerd).
  • Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Onderzoekstherapieën hebben ondergaan in vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling volgens dit protocol.
  • Congestief hartfalen < 6 maanden voor screening.
  • Instabiele angina < 6 maanden voor screening.
  • Myocardinfarct < 6 maanden voor selectie.
  • Niet-ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chronische myeloïde leukemie + NK-cel

Vanaf dag -7 dagelijks G-CSF per ader tot nadir van het absolute aantal neutrofielen (ANC) gelijk is aan of hoger is dan 1000. Dag -6 tot Dag -2 Fludarabine toegediend via een ader met 30 mg/m^2. Vier uur later Cytarabine via een ader toegediend in een dosis van 2 g/m^2. Natural killer (NK) celinfusie Dag 0 tot 14 voor in totaal 6 doses.

NK-celinfusie op dag 0 tot 14 voor in totaal 6 doses.

Patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die niet meer reageerden op de tweedelijnsbehandeling met een tyrosinekinaseremmer met indicatie van beenmergtransplantatie of refractair. Infusie van autologe natuurlijke killercellen, geëxpandeerd in het laboratorium, na chemotherapeutische conditionering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van membraangebonden interleukine 21 (mbIL21)-geëxpandeerde haplo-identieke NK-cellen na inductiechemotherapie met fludarabine, cytarabine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)
Tijdsspanne: 28 dagen

Maximaal getolereerde dosis gedefinieerd als de hoogste bestudeerde dosis waarbij 6 patiënten zijn behandeld en bij maximaal 2 patiënten dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn waargenomen.

Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als:

Acute ernstige (graad 3 of 4) infusie allergische reactie gerelateerd aan de NK-cellen infusie.

Langdurige cytopenie na D+28. Als neutropenie nog steeds aanwezig is op dag 28, zal dat leiden tot de aanwijzing van langdurige neutropenie als een DLT. Als het aantal neutrofielen op dag 28 is hersteld, is er geen DLT opgetreden. In beide gevallen verandert de status van herstel van neutrofielen na dag 28 niets aan de aanduiding van DLT of Geen DLT gemaakt op dag 28.

Acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) algehele graad 3 of 4. Ernstige (graad 3 of 4) onverwachte toxiciteit gerelateerd aan de NK-celinfusie

28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de moleculaire respons na infusie van de NK-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 56
Percentage deelnemers met grote moleculaire respons - hoeveelheid BCR-ABL-gen in het bloed is 1/1000ste (of minder) van wat wordt verwacht bij iemand met onbehandelde CML.
Basislijn tot dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie + NK-cel

Abonneren