A természetes ölősejtek biztonságossága és megvalósíthatósága krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
Adoptív immunterápia krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél: I/II. fázisú vizsgálat az autológ aktivált és kiterjesztett természetes ölősejtek biztonságosságának és megvalósíthatóságának tesztelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A természetes gyilkos (NK) sejtek az egyik fő immunsejtek, amelyek a graft-versus-leukemia (GVL) hatást közvetítik. Alapvető részét képezik a veleszületett immunitásnak, jelentős szerepük van a fertőző ágensek elleni gyors válaszadásban és a tumorsejtek elleni immunrendszer aktiválásában. Úgy tűnik azonban, hogy a krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegeknél alacsonyabb az NK-sejtszám, ahogy a betegség krónikus fázisból blasztos krízissé fejlődik, valamint a megmaradt NK-sejtek citotoxicitása is csökken. Az NK-sejtek bizonyos specifikus sejteket célzó képességének terápiás szerepét jelenleg vizsgálják, különös tekintettel a daganatos sejtek elleni hatásukra. Az NK-sejtekkel végzett krónikus mieloid leukémia vizsgálatok eddig azt mutatták be, hogy az autológ ex vivo aktivált NK-sejtek képesek in vitro elnyomni a töréspont klaszterrégió-Abelson leukémia vírus (BCR-ABL) onkogén jelenlétét. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy az adoptív NK-sejtterápia potenciális szerepet játszhat a CML-es betegek kezelésében.
A tanulmány célja az in vitro tenyésztett NK-sejtek biztonságosságának, megvalósíthatóságának és maximális tolerált dózisának értékelése olyan krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek adjuváns kezelésében, akik allogén csontvelő-transzplantációra jelöltek vagy nem reagálnak a hagyományos kezelésre.
Az NK-sejtek a perifériás vér mononukleáris sejtjéből a T-sejtek kimerülése után szaporodnak. Ezeket a 9. klón K562 mesterséges antigént prezentáló sejtekkel (aAPC) együtt tenyésztik, amelyeket utólag úgy módosítottak, hogy a membrán interleukin-21-et (mIL-21) is expresszálják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek, akik elvesztették válaszukat a második vonalbeli tirozin-kináz-gátlóval (TKI) végzett kezelésre, csontvelő-transzplantáció javallatával.
- Akcelerált fázisú betegek, akik csontvelő-transzplantációra várnak.
- CML-ben szenvedő beteg blastos krízisben.
- 2 és 59 év közötti beteg.
- a betegnek fel kell gyógyulnia az e protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kapott citotoxikus szerek korábbi kezelésével kapcsolatos toxicitásból, kivéve a perzisztáló betegségből és alopeciából eredő citopéniákat, vagy az 1. és 2. fokozatú nem hematológiai toxicitást.
Kizárási kritériumok:
- Zubrod teljesítmény skála ≥ 2
- Vesekárosodás: A szérum kreatinin > 2 mg/dl felnőtteknél és > 2 mg/dl vagy > a normál életkori felső határ 2-szerese (amelyik kevesebb) gyermekeknél.
- Károsodott májműködés, a következőképpen definiálható: összbilirubin > 2 mg/dl és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál életkor felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kór vagy elsődleges betegség miatti kóros májműködés).
- Pulmonalis tünetek pulzoximetriával <92%.
- Pangásos szívelégtelenség osztályozása New York Heart Association> III
- Pozitív szerológiai terhességi teszt a felvételt megelőző két héten belül fogamzóképes korban lévő nőknél (menarche előtti, egy éven túli menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált korban).
- Pozitív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV).
- Vizsgálati terápián estek át négy héttel a kezelés megkezdése előtt ezen protokoll szerint.
- Pangásos szívelégtelenség < 6 hónappal a szűrés előtt.
- Instabil angina < 6 hónappal a szűrés előtt.
- Szívinfarktus < 6 hónappal a kiválasztás előtt.
- A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának elmulasztása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Krónikus mieloid leukémia + NK sejt
A -7. naptól kezdődően a G-CSF naponta, vénán keresztül, egészen az abszolút neutrofilszám (ANC) legalacsonyabb értékéig 1000 vagy annál nagyobb. -6. naptól - 2. napig A fludarabint vénába adják 30 mg/m^2 mennyiségben. Négy órával később a citarabint vénán adták be 2 g/m^2 mennyiségben. Természetes gyilkos (NK) sejt infúzió 0-14. napon, összesen 6 adagban. NK sejt infúzió a 0-14. napon, összesen 6 adagban. |
Krónikus fázisú krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegek, akik elvesztették válaszukat a tirozin-kináz inhibitorral végzett második vonalbeli kezelésre, csontvelő-transzplantáció indikációjával vagy refrakter.
Autológ természetes ölősejtek infúziója, laboratóriumban szaporítva, kemoterápiás kondicionálás után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Membránhoz kötött interleukin 21 (mbIL21) – Expanded Haploidentical NK-sejtek maximális tolerált dózisa (MTD) fludarabinnal, citarabinnal és granulocita-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF) végzett indukciós kemoterápia után
Időkeret: 28 nap
|
A maximálisan tolerálható dózis a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben 6 beteget kezeltek, és legfeljebb 2 beteget figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitásban (DLT). A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következőképpen határozzák meg: Akut súlyos (3. vagy 4. fokozatú) infúziós allergiás reakció, amely az NK-sejtek infúziójához kapcsolódik. Elhúzódó citopenia D+28-on túl. Ha a neutropenia a 28. napon is jelen van, az elhúzódó neutropenia DLT-ként való megjelölését váltja ki. Ha a neutrofilek száma a 28. napra helyreállt, akkor nem történik DLT. A neutrofilek 28. napon túli felépülésének állapota egyik esetben sem változtatja meg a 28. napon végzett DLT vagy No DLT megjelölését. Akut graft-versus-host betegség (GvHD) általános 3. vagy 4. fokozat. Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) váratlan toxicitás az NK-sejt-infúzióval kapcsolatban |
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Molekuláris válasz értékelése NK-sejtek infúziója után
Időkeret: Alaphelyzet az 56. napig
|
A fő molekuláris válaszreakciót mutató résztvevők százalékos aránya – a BCR-ABL gén mennyisége a vérben 1/1000 (vagy kevesebb) a kezeletlen CML-ben szenvedő betegeknél várható értéknek.
|
Alaphelyzet az 56. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160409
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .