Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Durchführbarkeit der Verwendung natürlicher Killerzellen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

9. März 2019 aktualisiert von: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptive Immuntherapie bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie: Phase-I/II-Studie zum Test der Sicherheit und Durchführbarkeit von autologen aktivierten und expandierten natürlichen Killerzellen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und maximal tolerierten Dosis von in vitro kultivierten NK-Zellen als adjuvante Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die Kandidaten für eine allogene Knochenmarktransplantation sind oder gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär sind.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natürliche Killerzellen (NK) sind eine der Haupttypen von Immunzellen, die den Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt vermitteln. Sie sind ein grundlegender Bestandteil der angeborenen Immunität und spielen eine wichtige Rolle bei der schnellen Reaktion auf Infektionserreger und der Aktivierung des Immunsystems gegen Tumorzellen. Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) scheinen jedoch niedrigere NK-Zellzahlen zu haben, wenn die Krankheit von der chronischen Phase zur Blastenkrise fortschreitet, sowie eine verringerte Zytotoxizität in den verbleibenden NK-Zellen. Die therapeutische Rolle der Fähigkeit der NK-Zellen, auf bestimmte spezifische Zellen abzuzielen, wird derzeit untersucht, insbesondere im Hinblick auf ihre Wirkung gegen Tumorzellen. Chronische myeloische Leukämiestudien mit NK-Zellen haben bisher gezeigt, dass autologe, ex vivo aktivierte NK-Zellen in der Lage sind, das Vorhandensein des Breakpoint-Cluster-Region-Abelson-Leukämievirus (BCR-ABL)-Onkogens in vitro zu unterdrücken. Diese Studien haben gezeigt, dass die adoptive NK-Zelltherapie eine potenzielle Rolle bei der Behandlung von CML-Patienten spielen kann.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und maximal tolerierten Dosis von in vitro kultivierten NK-Zellen als adjuvante Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die Kandidaten für eine allogene Knochenmarktransplantation sind oder gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär sind.

NK-Zellen werden nach Depletion von T-Zellen aus peripheren mononukleären Blutzellen expandiert. Sie werden mit künstlichen antigenpräsentierenden Zellen (aAPCs) des Klons 9 K562 kokultiviert, die nachträglich so modifiziert werden, dass sie auch Membran-Interleukin-21 (mIL-21) exprimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 59 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit CML in der chronischen Phase, die auf die zweite Behandlungslinie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) mit Indikation zur Knochenmarktransplantation nicht mehr ansprachen.
  • Patienten in der beschleunigten Phase, die Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation sind.
  • Patient mit CML in Blastenkrise.
  • Patient im Alter zwischen 2 und 59 Jahren.
  • Der Patient sollte sich von der Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit zytotoxischen Mitteln erholt haben, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in diesem Protokoll erhalten wurde, mit Ausnahme von Zytopenien, die aus einer persistierenden Erkrankung und Alopezie resultieren, oder nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 1 und 2

Ausschlusskriterien:

  • Zubrod-Leistungsskala ≥ 2
  • Nierenfunktionsstörung: Serum-Kreatinin > 2 mg/dL für Erwachsene und > 2 mg/dL oder > 2 Mal die obere Grenze der Normalität für das Alter (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) für Kinder.
  • Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin > 2 mg/dl und Alanin-Aminotransferase (ALT) 2,5-fache Obergrenze des altersüblichen Werts (außer Gilbert-Krankheit oder abnormale Leberfunktion aufgrund einer Primärerkrankung).
  • Lungensymptome mit Pulsoximetrie < 92 %.
  • Klassifikation der dekompensierten Herzinsuffizienz New York Heart Association> III
  • Positiver serologischer Schwangerschaftstest innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung bei Frauen im gebärfähigen Alter (nicht fruchtbares Alter definiert als vor der Menarche, nach der Menopause über ein Jahr oder chirurgisch sterilisiert).
  • Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • sich vier Wochen vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieses Protokolls Prüftherapien unterzogen haben.
  • Herzinsuffizienz < 6 Monate vor dem Screening.
  • Instabile Angina pectoris < 6 Monate vor dem Screening.
  • Myokardinfarkt < 6 Monate vor der Selektion.
  • Nichtunterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chronische myeloische Leukämie + NK-Zelle

Ab Tag -7 wird G-CSF täglich über eine Vene verabreicht, bis der Post-Nadir der absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) gleich oder über 1000 ist. Tag -6 bis Tag -2 Fludarabin wurde über eine Vene mit 30 mg/m^2 verabreicht. Vier Stunden später wurde Cytarabin in einer Dosis von 2 g/m^2 über die Vene verabreicht. Infusion natürlicher Killerzellen (NK) Tage 0 bis 14 für insgesamt 6 Dosen.

NK-Zell-Infusion an den Tagen 0 bis 14 für insgesamt 6 Dosen.
Biologisch: Chronische myeloische Leukämie + NK-Zelle
Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die das Ansprechen auf die zweite Behandlungslinie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren verloren haben, mit Hinweis auf eine Knochenmarktransplantation oder refraktär. Infusion körpereigener natürlicher Killerzellen, vermehrt im Labor, nach chemotherapeutischer Konditionierung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von membrangebundenem Interleukin 21 (mbIL21)-expandierten haploidentischen NK-Zellen nach Induktionschemotherapie mit Fludarabin, Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF)
Zeitfenster: 28 Tage

Die maximal tolerierte Dosis ist definiert als die höchste untersuchte Dosis, in der 6 Patienten behandelt wurden und bei höchstens 2 Patienten dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet wurden.

Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als:

Akute schwere (Grad 3 oder 4) infusionsbedingte allergische Reaktion im Zusammenhang mit der NK-Zellen-Infusion.

Anhaltende Zytopenie über D+28 hinaus. Wenn die Neutropenie an Tag 28 immer noch vorhanden ist, wird dies die Ausweisung einer anhaltenden Neutropenie als DLT auslösen. Wenn sich die Neutrophilenzahlen bis zum 28. Tag erholt haben, ist keine DLT aufgetreten. In beiden Fällen ändert der Status der Neutrophilen-Erholung nach Tag 28 nichts an der am Tag 28 vorgenommenen Bezeichnung „DLT“ oder „Keine DLT“.

Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) insgesamt Grad 3 oder 4. Schwere (Grad 3 oder 4) unerwartete Toxizität im Zusammenhang mit der NK-Zell-Infusion
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der molekularen Reaktion nach der Infusion der NK-Zellen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 56
Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem molekularem Ansprechen – Die Menge des BCR-ABL-Gens im Blut beträgt 1/1000 (oder weniger) dessen, was bei jemandem mit unbehandelter CML erwartet wird.
Baseline bis Tag 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Ermittler

  • Hauptermittler: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160409

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronisch-myeloischer Leukämie

Klinische Studien zur Chronische myeloische Leukämie + NK-Zelle

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Iran

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren