Seguridad y viabilidad del uso de células asesinas naturales en pacientes con leucemia mieloide crónica
Inmunoterapia adoptiva en pacientes con leucemia mieloide crónica: estudio de fase I/II para probar la seguridad y viabilidad de las células asesinas naturales autólogas activadas y expandidas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células asesinas naturales (NK) son uno de los principales tipos de células inmunitarias que median el efecto de injerto contra leucemia (GVL). Son parte fundamental de la inmunidad innata, con un papel preponderante en la respuesta rápida frente a agentes infecciosos y en la activación del sistema inmunitario frente a células tumorales. Sin embargo, los pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) parecen tener recuentos más bajos de células NK a medida que la enfermedad progresa de la fase crónica a la crisis blástica, así como una citotoxicidad disminuida en las células NK restantes. Actualmente se está estudiando el papel terapéutico de la capacidad de las células NK para dirigirse a ciertas células específicas, especialmente en lo que respecta a su acción contra las células tumorales. Los estudios de leucemia mieloide crónica con células NK han demostrado hasta ahora que las células NK autólogas activadas ex vivo son capaces de suprimir in vitro la presencia del oncogén del virus de la leucemia abelson de la región del punto de ruptura (BCR-ABL). Estos estudios han demostrado que la terapia de células NK adoptivas puede tener un papel potencial en el tratamiento de pacientes con LMC.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, viabilidad y dosis máxima tolerada de células NK cultivadas in vitro como tratamiento adyuvante de pacientes con leucemia mieloide crónica candidatos a trasplante alogénico de médula ósea o refractarios al tratamiento convencional.
Las células NK se expandirán a partir de las células mononucleares de sangre periférica después del agotamiento de las células T. Se van a cocultivar con células presentadoras de antígeno artificial clon 9 K562 (aAPC), que se modifican posteriormente para expresar también interleucina-21 de membrana (mIL-21)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LMC en fase crónica que hayan perdido respuesta a la segunda línea de tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) con indicación de trasplante de médula ósea.
- Pacientes en fase acelerada candidatos a trasplante de médula ósea.
- Paciente con LMC en crisis blástica.
- Paciente con edad entre 2 y 59 años.
- el paciente debe haberse recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento previo de agentes citotóxicos recibidos dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este protocolo, excepto para citopenias resultantes de enfermedad persistente y alopecia, o toxicidades no hematológicas grados 1 y 2
Criterio de exclusión:
- Escala de rendimiento de Zubrod ≥ 2
- Insuficiencia renal: Creatinina sérica > 2 mg/dL para adultos y > 2 mg/dL o > 2 veces el límite superior de normalidad para la edad (el que sea menor) para niños.
- Deterioro de la función hepática, definida como: bilirrubina total > 2 mg/dL y alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 veces el límite superior de lo normal para la edad (a menos que se trate de enfermedad de Gilbert o función hepática anormal debido a enfermedad primaria).
- Síntomas pulmonares con oximetría de pulso <92%.
- Clasificación de insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association> III
- Prueba serológica positiva para embarazo dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción en mujeres en edad fértil (edad no fértil definida como premenarquia, posmenopáusica mayor de un año o esterilizadas quirúrgicamente).
- Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Se han sometido a terapias de investigación en las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento según este protocolo.
- Insuficiencia cardíaca congestiva < 6 meses antes de la selección.
- Angina inestable < 6 meses antes de la selección.
- Infarto de miocardio < 6 meses antes de la selección.
- No firma del consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leucemia mieloide crónica + célula NK
A partir del día -7, G-CSF diariamente por vía venosa hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) posterior al nadir sea igual o superior a 1000. Día -6 a Día -2 Fludarabina administrada por vía intravenosa a 30 mg/m^2. Cuatro horas después, se administró citarabina por vía intravenosa a 2 g/m^2. Infusión de células asesinas naturales (NK) Días 0 a 14 para 6 dosis en total. Infusión de células NK en los días 0 a 14 para 6 dosis en total. |
Pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica que hayan perdido respuesta a la segunda línea de tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa con indicación de trasplante de médula ósea o refractarios.
Infusión de células asesinas naturales autólogas, expandidas en laboratorio, previo acondicionamiento quimioterapéutico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de interleucina unida a la membrana 21 (mbIL21)-células NK haploidénticas expandidas después de la quimioterapia de inducción con fludarabina, citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
Periodo de tiempo: 28 días
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La dosis máxima tolerada se define como la dosis más alta estudiada en la que se han tratado 6 pacientes y se han observado como máximo 2 pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT). Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como: Reacción alérgica a la infusión aguda grave (grado 3 o 4) relacionada con la infusión de células NK. Citopenia prolongada más allá de D+28. Si la neutropenia todavía está presente en el día 28, eso activará la designación de neutropenia prolongada como DLT. Si los recuentos de neutrófilos se han recuperado para el día 28, entonces no habrá ocurrido DLT. En cualquier caso, el estado de recuperación de neutrófilos más allá del día 28 no cambiará la designación de DLT o No DLT realizado en el día 28. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado general 3 o 4. Toxicidad inesperada grave (grado 3 o 4) relacionada con la infusión de células NK |
28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta molecular después de la infusión de células NK
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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Porcentaje de participantes con una respuesta molecular importante: la cantidad del gen BCR-ABL en la sangre es 1/1000 (o menos) de lo que se espera en una persona con leucemia mieloide crónica no tratada.
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Línea de base hasta el día 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 160409
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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