慢性粒细胞白血病患者使用自然杀伤细胞的安全性和可行性
慢性粒细胞白血病患者的过继免疫治疗:I/II 期研究,以测试自体激活和扩增的自然杀伤细胞的安全性和可行性
研究概览
详细说明
自然杀伤 (NK) 细胞是介导移植物抗白血病 (GVL) 效应的主要免疫细胞类型之一。 它们是先天免疫的基本组成部分,在针对感染因子的快速反应和激活针对肿瘤细胞的免疫系统方面发挥着重要作用。 然而,慢性粒细胞性白血病 (CML) 患者的 NK 细胞计数似乎随着疾病从慢性期进展到急变期而减少,并且剩余的 NK 细胞的细胞毒性降低。 目前正在研究 NK 细胞靶向某些特定细胞的能力的治疗作用,特别是关于它们对肿瘤细胞的作用。 迄今为止,对 NK 细胞进行的慢性粒细胞白血病研究表明,自体离体激活的 NK 细胞能够在体外抑制断点簇区域-abelson 白血病病毒 (BCR-ABL) 致癌基因的存在。 这些研究表明,过继性 NK 细胞疗法可能在 CML 患者的治疗中发挥潜在作用。
本研究的目的是评估体外培养的 NK 细胞辅助治疗同种异体骨髓移植或常规治疗难治的慢性粒细胞白血病患者的安全性、可行性和最大耐受剂量。
在 T 细胞耗尽后,NK 细胞将从外周血单核细胞中扩增出来。 它们 ar 将与克隆 9 K562 人工抗原呈递细胞 (aAPC) 共同培养,后者经过后修饰也可表达膜白细胞介素 21 (mIL-21)
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 对具有骨髓移植指征的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 二线治疗失去反应的慢性期 CML 患者。
- 适合骨髓移植的加速期患者。
- 处于急变期的 CML 患者。
- 患者年龄在 2 至 59 岁之间。
- 患者在开始本方案治疗前 4 周内应已从与之前接受的细胞毒性药物治疗相关的毒性中恢复,但持续性疾病和脱发导致的血细胞减少或 1 级和 2 级非血液学毒性除外
排除标准:
- Zubrod 性能等级 ≥ 2
- 肾功能损害:成人血清肌酐> 2mg / dL,儿童> 2mg / dL或>正常年龄上限的2倍(以较小者为准)。
- 肝功能受损,定义为:总胆红素>2 mg/dL和谷丙转氨酶(ALT)为年龄正常上限的2.5倍(吉尔伯特病或原发疾病引起的肝功能异常除外)。
- 脉搏血氧饱和度 <92% 的肺部症状。
- 充血性心力衰竭分类 New York Heart Association> III
- 有生育能力的女性(非生育年龄定义为月经初潮前、绝经后一年以上或手术绝育)在入组前两周内妊娠血清学检测呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。
- 在根据本协议开始治疗前的四个星期内接受过研究性治疗。
- 筛选前 < 6 个月的充血性心力衰竭。
- 筛选前 < 6 个月的不稳定型心绞痛。
- 选择前<6个月的心肌梗塞。
- 未签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:慢性粒细胞白血病 + NK 细胞
从第 -7 天开始,每天通过静脉注射 G-CSF,直到中性粒细胞绝对计数 (ANC) 达到或超过 1000 的最低点后。 第 -6 天至第 -2 天,氟达拉滨以 30 mg/m^2 静脉给药。 四小时后,阿糖胞苷以 2 g/m^2 静脉给药。 自然杀伤 (NK) 细胞输注第 0 至 14 天,共 6 剂。 在第 0 至 14 天输注 NK 细胞,共 6 剂。 |
对酪氨酸激酶抑制剂二线治疗无效且有骨髓移植指征或难治性慢性期慢性粒细胞白血病患者。
在化疗调节后,在实验室中扩增的自体自然杀伤细胞的输注。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 进行诱导化疗后,膜结合白细胞介素 21 (mbIL21) 扩增的半相合 NK 细胞的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:28天
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最大耐受剂量定义为研究的最高剂量,其中 6 名患者已接受治疗,最多 2 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为: 与 NK 细胞输注相关的急性严重(3 级或 4 级)输注过敏反应。 血细胞减少持续超过 D+28。 如果中性粒细胞减少症在第 28 天仍然存在,这将触发将长期中性粒细胞减少症指定为 DLT。 如果中性粒细胞计数在第 28 天恢复,则不会发生 DLT。 在任何一种情况下,第 28 天后的中性粒细胞恢复状态都不会改变第 28 天做出的 DLT 或无 DLT 的指定。 急性移植物抗宿主病 (GvHD) 总体 3 级或 4 级。与 NK 细胞输注相关的严重(3 级或 4 级)意外毒性 |
28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NK 细胞输注后的分子反应评估
大体时间:截至第 56 天的基线
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具有主要分子反应的参与者的百分比 - 血液中 BCR-ABL 基因的数量是未经治疗的 CML 患者预期数量的 1/1000(或更少)。
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截至第 56 天的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lucia Silla, Physician、Federal University of Rio Grande do Sul
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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慢性粒细胞白血病的临床试验
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