Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i wykonalność wykorzystania komórek NK u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

9 marca 2019 zaktualizowane przez: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Immunoterapia adoptywna u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową: badanie fazy I/II w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i wykonalności autologicznych aktywowanych i namnożonych komórek NK

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa, wykonalności i maksymalnej tolerowanej dawki komórek NK hodowanych in vitro jako leczenia uzupełniającego pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, kandydatów do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub opornych na leczenie konwencjonalne.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki naturalnych zabójców (NK) są jednym z głównych typów komórek odpornościowych, które pośredniczą w efekcie przeszczep przeciw białaczce (GVL). Stanowią fundamentalną część odporności wrodzonej, odgrywając główną rolę w szybkiej odpowiedzi na czynniki zakaźne i aktywowaniu układu odpornościowego przeciwko komórkom nowotworowym. Wydaje się jednak, że pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) mają mniejszą liczbę komórek NK w miarę postępu choroby od fazy przewlekłej do przełomu blastycznego, a także zmniejszoną cytotoksyczność pozostałych komórek NK. Obecnie badana jest terapeutyczna rola zdolności komórek NK do celowania w określone komórki, zwłaszcza w odniesieniu do ich działania przeciwko komórkom nowotworowym. Badania przewlekłej białaczki szpikowej z komórkami NK wykazały jak dotąd, że autologiczne komórki NK aktywowane ex vivo są zdolne do tłumienia in vitro obecności onkogenu wirusa białaczki Abelsona regionu klastra przerwania (BCR-ABL). Badania te wykazały, że terapia adopcyjna komórkami NK może odgrywać potencjalną rolę w leczeniu pacjentów z CML.

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa, wykonalności i maksymalnej tolerowanej dawki komórek NK hodowanych in vitro jako leczenia uzupełniającego pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, kandydatów do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub opornych na leczenie konwencjonalne.

Komórki NK będą namnażane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej po wyczerpaniu komórek T. Będą one hodowane wspólnie ze sztuczną komórką prezentującą antygen klonu 9 K562 (aAPC), które są zmodyfikowane z tyłu, aby również eksprymowały błonową interleukinę-21 (mIL-21)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 59 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z CML w fazie przewlekłej, którzy utracili odpowiedź na drugą linię leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) ze wskazaniem do przeszczepu szpiku kostnego.
  • Pacjenci z fazą akceleracji, którzy są kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego.
  • Pacjent z CML w przełomie blastycznym.
  • Pacjent w wieku od 2 do 59 lat.
  • pacjent powinien wyleczyć się z toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem środkami cytotoksycznymi otrzymanymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym protokole, z wyjątkiem cytopenii wynikających z utrzymującej się choroby i łysienia lub toksyczności niehematologicznej stopnia 1 i 2

Kryteria wyłączenia:

  • Skala wydajności Zubroda ≥ 2
  • Zaburzenia czynności nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl u dorosłych i > 2 mg/dl lub > 2-krotność górnej granicy normy dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza) u dzieci.
  • Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako: bilirubina całkowita > 2 mg/dl i aminotransferaza alaninowa (AlAT) 2,5 razy górna granica normy dla wieku (chyba że choroba Gilberta lub nieprawidłowa czynność wątroby spowodowana chorobą pierwotną).
  • Objawy płucne przy pulsoksymetrii <92%.
  • Klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne > III
  • Pozytywny wynik testu serologicznego na ciążę w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania u kobiet w wieku rozrodczym (wiek niepłodny zdefiniowany jako przed pierwszą miesiączką, po menopauzie powyżej roku lub po sterylizacji chirurgicznej).
  • Pozytywna serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Przeszli terapię eksperymentalną w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego protokołu.
  • Zastoinowa niewydolność serca < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed selekcją.
  • Niepodpisanie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przewlekła białaczka szpikowa + komórki NK

Począwszy od dnia -7, G-CSF codziennie do żyły, aż po osiągnięciu nadiru bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) będzie równe lub większe niż 1000. Dzień -6 do dnia -2 Fludarabina podawana dożylnie w dawce 30 mg/m^2. Cztery godziny później podano Cytarabinę dożylnie w dawce 2 g/m^2. Infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) w dniach od 0 do 14, łącznie 6 dawek.

Infuzja komórek NK w dniach od 0 do 14, łącznie 6 dawek.
Biologiczny: Przewlekła białaczka szpikowa + komórki NK
Pacjenci z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, którzy utracili odpowiedź na drugą linię leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej ze wskazaniem na przeszczep szpiku kostnego lub oporną na leczenie. Wlew autologicznych komórek NK, namnożonych w laboratorium, po kondycjonowaniu chemioterapeutycznym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) związanej z błoną komórkową interleukiny 21 (mbIL21) ekspandowanych haploidentycznych komórek NK po chemioterapii indukcyjnej fludarabiną, cytarabiną i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
Ramy czasowe: 28 dni

Maksymalna tolerowana dawka zdefiniowana jako największa badana dawka, którą leczono 6 pacjentów i u co najwyżej 2 pacjentów zaobserwowano toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako:

Ostra ciężka (stopnia 3. lub 4.) reakcja alergiczna związana z infuzją komórek NK.

Przedłużająca się cytopenia poza D+28. Jeśli neutropenia jest nadal obecna w dniu 28, spowoduje to oznaczenie przedłużonej neutropenii jako DLT. Jeśli liczba neutrofilów powróci do 28 dnia, DLT nie wystąpi. W obu przypadkach stan regeneracji neutrofilów po 28 dniu nie zmieni oznaczenia DLT lub No DLT dokonanego w dniu 28.

Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) stopnia ogólnego 3 lub 4. Ciężka (stopień 3 lub 4) nieoczekiwana toksyczność związana z infuzją komórek NK
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi molekularnej po infuzji komórek NK
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Odsetek uczestników z główną odpowiedzią molekularną – ilość genu BCR-ABL we krwi wynosi 1/1000 (lub mniej) tego, czego można się spodziewać u osoby z nieleczoną CML.
Linia bazowa do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Śledczy

  • Główny śledczy: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160409

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa + komórki NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj