Säkerhet och genomförbarhet för användning av naturliga mördarceller hos patienter med kronisk myeloid leukemi
Adoptiv immunterapi hos patienter med kronisk myeloisk leukemi: Fas I/II-studie för att testa säkerheten och genomförbarheten av autologa aktiverade och expanderade naturliga mördarceller
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Naturliga mördarceller (NK) är en av huvudtyperna av immunceller som förmedlar effekten av graft-versus-leukemi (GVL). De är en grundläggande del av medfödd immunitet, med en viktig roll i snabb respons mot infektionsämnen och aktiverar immunsystemet mot tumörceller. Patienter med kronisk myelogen leukemi (KML) verkar dock ha lägre NK-cellantal när sjukdomen fortskrider från kronisk fas till blastkris, samt minskad cytotoxicitet i de NK-celler som finns kvar. Terapeutisk roll för NK-cellens förmåga att rikta in sig på vissa specifika celler studeras för närvarande, särskilt när det gäller deras verkan mot tumörceller. Kronisk myeloid leukemistudier med NK-celler har hittills visat att autologa ex vivo-aktiverade NK-celler kan undertrycka in vitro närvaron av brytpunktsklusterregionen-abelson leukemivirus (BCR-ABL) onkogen. Dessa studier har visat att adoptiv NK-cellterapi kan ha en potentiell roll vid behandling av KML-patienter.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, genomförbarhet och maximal tolererad dos av NK-celler som odlats in vitro som adjuvansbehandling av patienter med kronisk myeloid leukemi kandidater till allogen benmärgstransplantation eller refraktär mot konventionell behandling.
NK-celler kommer att expandera från perifera mononukleära blodceller efter utarmning av T-celler. De kommer att samodlas med klon 9 K562 artificiell antigenpresenterande cell (aAPCs), som är modifierade i efterhand för att också uttrycka membraninterleukin-21 (mIL-21)
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med KML i kronisk fas som förlorat svar på den andra behandlingslinjen med tyrosinkinashämmare (TKI) med indikation för benmärgstransplantation.
- Patienter i accelererad fas som är kandidater för benmärgstransplantation.
- Patient med KML i blast kris.
- Patient mellan 2 och 59 år.
- patienten ska ha återhämtat sig från toxiciteten relaterad till tidigare behandling av cytotoxiska medel som erhållits inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll, med undantag för cytopenier till följd av ihållande sjukdom och alopeci, eller icke-hematologiska toxiciteter grad 1 och 2
Exklusions kriterier:
- Zubrod prestationsskala ≥ 2
- Nedsatt njurfunktion: Serumkreatinin > 2 mg/dL för vuxna och > 2 mg/dL eller > 2 gånger den övre normalitetsgränsen för ålder (beroende på vilket som är lägst) för barn.
- Nedsatt leverfunktion, definierad som: total bilirubin > 2 mg/dL och alaninaminotransferas (ALT) 2,5 gånger övre normalgräns för ålder (såvida inte Gilberts sjukdom eller onormal leverfunktion på grund av primär sjukdom).
- Lungsymptom med pulsoximetri <92%.
- Klassificering av kronisk hjärtsvikt New York Heart Association> III
- Positivt serologiskt test för graviditet inom två veckor före inskrivning av kvinnor i fertil ålder (icke-fertil ålder definierad som pre-menarche, post-menopausal över ett år eller kirurgiskt steriliserad).
- Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV).
- Har genomgått undersökningsterapier under fyra veckor innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll.
- Kongestiv hjärtsvikt < 6 månader före screening.
- Instabil angina < 6 månader före screening.
- Hjärtinfarkt < 6 månader före urval.
- Icke-undertecknande av det informerade samtycket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kronisk myeloid leukemi + NK-cell
Från och med dag -7, G-CSF dagligen per ven tills postnadir för absolut neutrofilantal (ANC) är lika med eller över 1000. Dag -6 till dag -2 Fludarabin administreras via ven vid 30 mg/m^2. Fyra timmar senare administreras Cytarabin via ven med 2 g/m^2. Infusion av naturliga mördarceller (NK) Dag 0 till 14 för totalt 6 doser. NK-cellinfusion dag 0 till 14 för totalt 6 doser. |
Patienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fas som förlorat svar på den andra behandlingslinjen med tyrosinkinashämmare med indikation på benmärgstransplantation eller refraktär.
Infusion av autologa naturliga mördarceller, expanderade i laboratoriet, efter kemoterapeutisk konditionering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) av membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-expanderade haploidentiska NK-celler efter induktionskemoterapi med Fludarabin, Cytarabin och Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF)
Tidsram: 28 dagar
|
Maximal tolererad dos definierad som den högsta studerade dosen där 6 patienter har behandlats och högst 2 patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) observerades. En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som: Akut allvarlig (grad 3 eller 4) infusionsallergisk reaktion relaterad till NK-cellsinfusionen. Förlängd cytopeni bortom D+28. Om neutropeni fortfarande är närvarande på dag 28, kommer det att utlösa beteckningen av förlängd neutropeni som en DLT. Om antalet neutrofiler har återhämtat sig dag 28, kommer ingen DLT att ha inträffat. I båda fallen kommer statusen för neutrofilåterhämtning efter dag 28 inte att ändra beteckningen på DLT eller Ingen DLT gjord på dag 28. Akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD) övergripande grad 3 eller 4. Allvarlig (grad 3 eller 4) oväntad toxicitet relaterad till NK-cellinfusionen |
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylär responsbedömning efter infusion av NK-celler
Tidsram: Baslinje fram till dag 56
|
Andel deltagare med större molekylär respons - mängden BCR-ABL-gen i blodet är 1/1000 (eller mindre) av vad som förväntas hos någon med obehandlad KML.
|
Baslinje fram till dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 160409
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .