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Innocuité et faisabilité de l'utilisation de cellules tueuses naturelles chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique

9 mars 2019 mis à jour par: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Immunothérapie adoptive chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique : étude de phase I/II pour tester l'innocuité et la faisabilité des cellules tueuses naturelles activées et expansées autologues

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la faisabilité et la dose maximale tolérée de cellules NK cultivées in vitro comme traitement adjuvant de patients atteints de leucémie myéloïde chronique candidats à une allogreffe de moelle osseuse ou réfractaires aux traitements conventionnels.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont l'un des principaux types de cellules immunitaires qui interviennent dans l'effet du greffon contre la leucémie (GVL). Ils sont un élément fondamental de l'immunité innée, avec un rôle majeur dans la réponse rapide contre les agents infectieux et l'activation du système immunitaire contre les cellules tumorales. Les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), cependant, semblent avoir un nombre de cellules NK plus faible à mesure que la maladie progresse de la phase chronique à la crise blastique, ainsi qu'une cytotoxicité réduite dans les cellules NK restantes. Le rôle thérapeutique de la capacité des cellules NK à cibler certaines cellules spécifiques est actuellement à l'étude, notamment en ce qui concerne leur action contre les cellules tumorales. Les études sur la leucémie myéloïde chronique avec des cellules NK ont jusqu'à présent démontré que les cellules NK autologues activées ex vivo sont capables de supprimer in vitro la présence de l'oncogène BCR-ABL (breakpoint cluster region-abelson leukemia virus). Ces études ont démontré que la thérapie cellulaire NK adoptive peut avoir un rôle potentiel dans le traitement des patients atteints de LMC.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la faisabilité et la dose maximale tolérée de cellules NK cultivées in vitro comme traitement adjuvant de patients atteints de leucémie myéloïde chronique candidats à une allogreffe de moelle osseuse ou réfractaires aux traitements conventionnels.

Les cellules NK seront développées à partir des cellules mononucléaires du sang périphérique après épuisement des cellules T. Ils vont être co-cultivés avec des cellules artificielles de présentation d'antigène (aAPC) du clone 9 K562, qui sont modifiées postérieurement pour exprimer également l'interleukine-21 membranaire (mIL-21)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 59 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LMC en phase chronique qui ont perdu la réponse au traitement de deuxième ligne par inhibiteur de la tyrosine-kinase (ITK) avec indication de greffe de moelle osseuse.
  • Patients en phase accélérée candidats à une greffe de moelle osseuse.
  • Patient atteint de LMC en crise blastique.
  • Patient âgé entre 2 et 59 ans.
  • le patient doit avoir récupéré de la toxicité liée à un traitement antérieur d'agents cytotoxiques reçus dans les 4 semaines précédant le début du traitement dans ce protocole, à l'exception des cytopénies résultant d'une maladie persistante et de l'alopécie, ou des toxicités non hématologiques de grades 1 et 2

Critère d'exclusion:

  • Échelle de performance de Zubrod ≥ 2
  • Insuffisance rénale : Créatinine sérique > 2 mg/dL pour les adultes et > 2 mg/dL ou > 2 fois la limite supérieure de la normalité pour l'âge (la valeur la plus faible étant retenue) pour les enfants.
  • Fonction hépatique altérée, définie comme : bilirubine totale > 2 mg/dL et alanine aminotransférase (ALT) 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge (sauf maladie de Gilbert ou fonction hépatique anormale due à une maladie primaire).
  • Symptômes pulmonaires avec oxymétrie de pouls < 92 %.
  • Classification de l'insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association> III
  • Test sérologique de grossesse positif dans les deux semaines précédant l'inscription chez les femmes en âge de procréer (âge non fertile défini comme pré-ménarche, post-ménopausée sur un an ou stérilisée chirurgicalement).
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Avoir subi des thérapies expérimentales dans les quatre semaines précédant le début du traitement dans le cadre de ce protocole.
  • Insuffisance cardiaque congestive < 6 mois avant le dépistage.
  • Angor instable < 6 mois avant le dépistage.
  • Infarctus du myocarde < 6 mois avant la sélection.
  • Non-signature du consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Leucémie Myéloïde Chronique + Cellule NK

À partir du jour -7, G-CSF quotidiennement par voie veineuse jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) après le nadir soit égal ou supérieur à 1 000. Jour -6 à Jour -2 Fludarabine administrée par voie veineuse à 30 mg/m^2. Quatre heures plus tard Cytarabine administrée par voie veineuse à 2 g/m^2. Infusion de cellules tueuses naturelles (NK) Jours 0 à 14 pour 6 doses au total.

Perfusion de cellules NK les jours 0 à 14 pour 6 doses au total.
Biologique: Leucémie Myéloïde Chronique + Cellule NK
Patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique qui ont perdu la réponse au traitement de deuxième ligne par inhibiteur de la tyrosine kinase avec indication de greffe de moelle osseuse ou réfractaire. Infusion de cellules tueuses naturelles autologues, expansées en laboratoire, après conditionnement chimiothérapeutique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) d'interleukine 21 liée à la membrane (mbIL21) - Cellules NK haploidentiques expansées après chimiothérapie d'induction avec fludarabine, cytarabine et facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Délai: 28 jours

Dose maximale tolérée définie comme la dose la plus élevée étudiée dans laquelle 6 patients ont été traités et au plus 2 patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) observées.

Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme :

Réaction allergique perfusionnelle aiguë sévère (grade 3 ou 4) liée à la perfusion de cellules NK.

Cytopénie prolongée au-delà de J+28. Si la neutropénie est toujours présente au jour 28, cela déclenchera la désignation de neutropénie prolongée comme DLT. Si le nombre de neutrophiles a récupéré au jour 28, aucun DLT ne s'est produit. Dans les deux cas, le statut de récupération des neutrophiles au-delà du jour 28 ne changera pas la désignation de DLT ou No DLT faite au jour 28.

Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) grade global 3 ou 4. Toxicité inattendue sévère (grade 3 ou 4) liée à la perfusion de cellules NK
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse moléculaire après perfusion des cellules NK
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 56
Pourcentage de participants présentant une réponse moléculaire majeure - la quantité de gène BCR-ABL dans le sang correspond à 1/1000e (ou moins) de ce qui est attendu chez une personne atteinte de LMC non traitée.
Ligne de base jusqu'au jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2017

Première publication (Réel)

20 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160409

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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