Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a proveditelnost použití přirozených zabíječských buněk u pacientů s chronickou myeloidní leukémií

9. března 2019 aktualizováno: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptivní imunoterapie u pacientů s chronickou myeloidní leukémií: Fáze I/II studie k testování bezpečnosti a proveditelnosti autologních aktivovaných a rozšířených přirozených zabíječských buněk

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, proveditelnost a maximální tolerovanou dávku NK buněk kultivovaných in vitro jako adjuvantní léčbu pacientů s chronickou myeloidní leukémií kandidátů na alogenní transplantaci kostní dřeně nebo refrakterních na konvenční léčbu.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přirozené zabíječe (NK) jsou jedním z hlavních typů imunitních buněk, které zprostředkovávají efekt štěpu proti leukémii (GVL). Jsou základní součástí vrozené imunity, s hlavní rolí v rychlé reakci proti infekčním agens a aktivaci imunitního systému proti nádorovým buňkám. Zdá se však, že pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML) mají nižší počet NK buněk, jak onemocnění postupuje z chronické fáze do blastické krize, stejně jako sníženou cytotoxicitu v těch zbývajících NK buňkách. Terapeutická role schopnosti NK buněk zacílit určité specifické buňky je v současnosti studována, zejména s ohledem na jejich působení proti nádorovým buňkám. Studie chronické myeloidní leukémie s NK buňkami zatím prokázaly, že autologní ex vivo aktivované NK buňky jsou schopny potlačit in vitro přítomnost onkogenu viru abelsonovy leukémie (BCR-ABL) v oblasti zlomu. Tyto studie ukázaly, že adoptivní NK buněčná terapie může mít potenciální roli v léčbě pacientů s CML.

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, proveditelnost a maximální tolerovanou dávku NK buněk kultivovaných in vitro jako adjuvantní léčbu pacientů s chronickou myeloidní leukémií kandidátů na alogenní transplantaci kostní dřeně nebo refrakterních na konvenční léčbu.

NK buňky budou expandovány z mononukleárních buněk periferní krve po vyčerpání T buněk. Budou kokultivovány s klonem 9 K562 umělou antigen prezentující buňkou (aAPC), která je posteriorně modifikována tak, aby exprimovala také membránový interleukin-21 (mIL-21).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 59 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s chronickou fází CML, kteří ztratili odpověď na druhou linii léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) s indikací k transplantaci kostní dřeně.
  • Pacienti v akcelerované fázi, kteří jsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně.
  • Pacient s CML v blastické krizi.
  • Pacient ve věku od 2 do 59 let.
  • pacient by se měl zotavit z toxicity související s předchozí léčbou cytotoxickými látkami, které dostával během 4 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu, s výjimkou cytopenií vyplývajících z přetrvávajícího onemocnění a alopecie nebo nehematologické toxicity stupně 1 a 2

Kritéria vyloučení:

  • Stupnice výkonu Zubrod ≥ 2
  • Poškození ledvin: Sérový kreatinin > 2 mg / dl pro dospělé a > 2 mg / dl nebo > 2násobek horní hranice normality pro věk (podle toho, co je nižší) pro děti.
  • Zhoršená funkce jater, definovaná jako: celkový bilirubin > 2 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT) 2,5násobek horní hranice normálu pro věk (s výjimkou Gilbertovy choroby nebo abnormální funkce jater v důsledku primárního onemocnění).
  • Plicní příznaky s pulzní oxymetrií <92 %.
  • Klasifikace městnavého srdečního selhání New York Heart Association> III
  • Pozitivní sérologický test na těhotenství během dvou týdnů před zařazením do studie u žen ve fertilním věku (nefertilní věk definovaný jako premenarche, postmenopauzální více než jeden rok nebo chirurgicky sterilizované).
  • Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Čtyři týdny před zahájením léčby podle tohoto protokolu podstoupili vyšetřovací terapie.
  • Městnavé srdeční selhání < 6 měsíců před screeningem.
  • Nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před screeningem.
  • Infarkt myokardu < 6 měsíců před výběrem.
  • Nepodepsání informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chronická myeloidní leukémie + NK buňka

Počínaje dnem -7, G-CSF denně žilou, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) po nejnižší hodnotě není rovný nebo vyšší než 1000. Den -6 až den -2 Fludarabin podávaný žilou v dávce 30 mg/m^2. O čtyři hodiny později byl cytarabin podán žilou v dávce 2 g/m22. Infuze buněk přirozených zabíječů (NK) Dny 0 až 14 pro celkem 6 dávek.

Infuze NK buněk ve dnech 0 až 14 pro celkem 6 dávek.
Biologický: Chronická myeloidní leukémie + NK buňka
Pacienti s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, kteří ztratili odpověď na druhou linii léčby inhibitorem tyrozinkinázy s indikací transplantace kostní dřeně nebo refrakterní. Infuze autologních přirozených zabíječských buněk, expandovaných v laboratoři, po chemoterapeutické úpravě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) membránově vázaných haploidentických NK buněk po indukční chemoterapii fludarabinem, cytarabinem a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
Časové okno: 28 dní

Maximální tolerovaná dávka definovaná jako nejvyšší studovaná dávka, při které bylo léčeno 6 pacientů a nejvýše 2 pacienti s pozorovanými toxicitami omezujícími dávku (DLT).

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako:

Akutní závažná (stupeň 3 nebo 4) infuzní alergická reakce související s infuzí NK buněk.

Prodloužená cytopenie za D+28. Pokud je neutropenie stále přítomna 28. den, spustí se označení prodloužené neutropenie jako DLT. Pokud se počet neutrofilů obnoví do 28. dne, pak k žádné DLT nedojde. V obou případech stav obnovy neutrofilů po 28. dni nezmění označení DLT nebo Žádné DLT provedené v den 28.

Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) celkový stupeň 3 nebo 4. Závažná (3. nebo 4. stupeň) neočekávaná toxicita související s infuzí NK buněk
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení molekulární odezvy po infuzi NK buněk
Časové okno: Základní stav do dne 56
Procento účastníků s velkou molekulární odpovědí - množství genu BCR-ABL v krvi je 1/1000 (nebo méně) toho, co se očekává u někoho s neléčenou CML.
Základní stav do dne 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 160409

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie + NK buňka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit