Безопасность и целесообразность использования естественных клеток-киллеров у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом
Адоптивная иммунотерапия у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом: исследование фазы I/II для проверки безопасности и осуществимости аутологичных активированных и размноженных естественных клеток-киллеров
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Естественные клетки-киллеры (NK) являются одним из основных типов иммунных клеток, которые опосредуют эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL). Они являются фундаментальной частью врожденного иммунитета, играя важную роль в быстром реагировании на инфекционные агенты и активации иммунной системы против опухолевых клеток. Однако у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) количество NK-клеток, по-видимому, снижается по мере того, как болезнь прогрессирует от хронической фазы до бластного криза, а также снижается цитотоксичность оставшихся NK-клеток. В настоящее время изучается терапевтическая роль способности NK-клеток нацеливаться на определенные специфические клетки, особенно в отношении их действия против опухолевых клеток. Исследования хронического миелоидного лейкоза с использованием NK-клеток до сих пор продемонстрировали, что аутологичные ex vivo активированные NK-клетки способны подавлять in vitro присутствие онкогена вируса лейкемии Абельсона области кластера точки разрыва (BCR-ABL). Эти исследования показали, что приемная терапия NK-клетками может иметь потенциальную роль в лечении пациентов с ХМЛ.
Целью данного исследования является оценка безопасности, осуществимости и максимально переносимой дозы NK-клеток, культивируемых in vitro, в качестве адъювантной терапии пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, кандидатов на аллогенную трансплантацию костного мозга или рефрактерных к традиционному лечению.
NK-клетки будут размножаться из мононуклеарных клеток периферической крови после истощения Т-клеток. Их планируется совместно культивировать с искусственными антигенпрезентирующими клетками (aAPC) клона 9 K562, которые впоследствии модифицированы для экспрессии мембранного интерлейкина-21 (mIL-21).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с хронической фазой ХМЛ, утратившие ответ на вторую линию терапии ингибитором тирозинкиназы (ИТК), с показаниями к трансплантации костного мозга.
- Пациенты в ускоренной фазе, являющиеся кандидатами на трансплантацию костного мозга.
- Пациент с ХМЛ в бластном кризе.
- Пациент в возрасте от 2 до 59 лет.
- пациент должен был оправиться от токсичности, связанной с предшествующим лечением цитотоксическими агентами, полученными в течение 4 недель до начала лечения по этому протоколу, за исключением цитопений, возникающих в результате персистирующего заболевания и алопеции, или негематологической токсичности 1 и 2 степени.
Критерий исключения:
- Зубродская шкала эффективности ≥ 2
- Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2 мг/дл для взрослых и > 2 мг/дл или > 2-кратного превышения верхней границы нормы для данного возраста (в зависимости от того, что меньше) для детей.
- Нарушение функции печени, определяемое как: общий билирубин > 2 мг/дл и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы для данного возраста (за исключением болезни Жильбера или нарушения функции печени вследствие основного заболевания).
- Легочные симптомы с пульсоксиметрией <92%.
- Классификация застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> III
- Положительный серологический тест на беременность в течение двух недель до включения в исследование у женщин детородного возраста (нефертильный возраст, определяемый как пременархе, постменопауза старше одного года или хирургически стерилизованные).
- Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Прошли экспериментальную терапию за четыре недели до начала лечения в соответствии с этим протоколом.
- Застойная сердечная недостаточность < 6 месяцев до скрининга.
- Нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до скрининга.
- Инфаркт миокарда < 6 месяцев до отбора.
- Неподписание информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хронический миелоидный лейкоз + NK-клетки
Начиная с 7-го дня, Г-КСФ ежедневно внутривенно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) после надира не станет равным или выше 1000. День -6 до дня -2 Флударабин вводят внутривенно в дозе 30 мг/м^2. Через четыре часа цитарабин вводят внутривенно в дозе 2 г/м^2. Инфузия естественных клеток-киллеров (NK) с 0 по 14 дни, всего 6 доз. Инфузия NK-клеток в дни с 0 по 14, всего 6 доз. |
Пациенты с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза, потерявшие ответ на вторую линию лечения ингибитором тирозинкиназы с указанием на трансплантацию костного мозга или рефрактерные.
Инфузия аутологичных натуральных клеток-киллеров, размноженных в лаборатории, после химиотерапевтического кондиционирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД) мембраносвязанных интерлейкином 21 (mbIL21)-размноженных гаплоидентичных NK-клеток после индукционной химиотерапии флударабином, цитарабином и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF)
Временное ограничение: 28 дней
|
Максимально переносимая доза определяется как самая высокая изучаемая доза, при которой получали лечение 6 пациентов и не более чем у 2 пациентов наблюдалась дозолимитирующая токсичность (ДЛТ). Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как: Острая тяжелая (3 или 4 степени) инфузионная аллергическая реакция, связанная с инфузией NK-клеток. Длительная цитопения после Д+28. Если нейтропения все еще присутствует на 28-й день, это приведет к назначению длительной нейтропении как DLT. Если количество нейтрофилов восстановилось к 28 дню, то DLT не произойдет. В любом случае статус восстановления нейтрофилов после 28-го дня не изменит назначение DLT или отсутствие DLT на 28-й день. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) общей степени 3 или 4. Тяжелая (степень 3 или 4) неожиданная токсичность, связанная с инфузией NK-клеток |
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка молекулярного ответа после инфузии NK-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 56-го дня
|
Процент участников с большим молекулярным ответом - количество гена BCR-ABL в крови составляет 1/1000 (или меньше) того, что ожидается у человека с нелеченым ХМЛ.
|
Исходный уровень до 56-го дня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 160409
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хронический миелоидный лейкоз + NK-клетки
-
Bangdong GongРекрутингЛимфома | Первичный синдром ШегренаКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
M.D. Anderson Cancer CenterЗавершенный