Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og gennemførlighed af brugen af ​​naturlige dræberceller hos patienter med kronisk myeloid leukæmi

9. marts 2019 opdateret af: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptiv immunterapi hos patienter med kronisk myeloid leukæmi: Fase I/II undersøgelse for at teste sikkerheden og gennemførligheden af ​​autologe aktiverede og udvidede naturlige dræberceller

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, gennemførlighed og maksimal tolereret dosis af NK-celler dyrket in vitro som adjuverende behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi kandidater til allogen knoglemarvstransplantation eller refraktær over for konventionel behandling.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Naturlige dræberceller (NK) er en af ​​hovedtyperne af immunceller, der medierer graft-versus-leukæmi-effekten (GVL). De er en grundlæggende del af medfødt immunitet, med en vigtig rolle i hurtig respons mod smitsomme stoffer og aktivering af immunsystemet mod tumorceller. Patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) ser dog ud til at have lavere NK-celletal, efterhånden som sygdommen skrider frem fra kronisk fase til blastkrise, såvel som nedsat cytotoksicitet i de resterende NK-celler. Terapeutisk rolle af NK-cellens evne til at målrette mod bestemte specifikke celler er i øjeblikket ved at blive undersøgt, især med hensyn til deres virkning mod tumorceller. Kronisk myeloid leukæmiundersøgelser med NK-celler har indtil videre vist, at autologe ex vivo-aktiverede NK-celler er i stand til in vitro at undertrykke tilstedeværelsen af ​​breakpoint cluster region-abelson leukæmivirus (BCR-ABL) onkogen. Disse undersøgelser har vist, at adoptiv NK-celleterapi kan have en potentiel rolle i behandlingen af ​​CML-patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, gennemførlighed og maksimal tolereret dosis af NK-celler dyrket in vitro som adjuverende behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi kandidater til allogen knoglemarvstransplantation eller refraktær over for konventionel behandling.

NK-celler vil blive udvidet fra mononukleære celler fra perifert blod efter udtømning af T-celler. De vil blive dyrket sammen med klon 9 K562 kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC'er), som er modificeret bagtil til også at udtrykke membran-interleukin-21 (mIL-21)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 59 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CML i kronisk fase, som mistede respons på anden behandlingslinje med tyrosinkinasehæmmer (TKI) med indikation for knoglemarvstransplantation.
  • Accelereret fase patienter, der er kandidater til knoglemarvstransplantation.
  • Patient med CML i blast krise.
  • Patient i alderen 2 til 59 år.
  • patienten skal være kommet sig over toksiciteten relateret til tidligere behandling af cytotoksiske midler modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling i denne protokol, bortset fra cytopenier som følge af vedvarende sygdom og alopeci eller ikke-hæmatologisk toksicitet grad 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  • Zubrod præstationsskala ≥ 2
  • Nedsat nyrefunktion: Serumkreatinin > 2 mg/dL til voksne og > 2 mg/dL eller > 2 gange den øvre grænse for normalitet for alder (alt efter hvad der er mindst) for børn.
  • Nedsat leverfunktion, defineret som: total bilirubin > 2 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 gange øvre normalgrænse for alder (medmindre Gilberts sygdom eller unormal leverfunktion på grund af primær sygdom).
  • Lungesymptomer med pulsoximetri <92%.
  • Klassificering af kongestiv hjertesvigt New York Heart Association> III
  • Positiv serologisk test for graviditet inden for to uger før indskrivning hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertil alder defineret som præmenarke, postmenopausal over et år eller kirurgisk steriliseret).
  • Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV).
  • Har gennemgået undersøgelsesbehandlinger i fire uger før behandlingen påbegyndes i henhold til denne protokol.
  • Kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina < 6 måneder før screening.
  • Myokardieinfarkt < 6 måneder før selektion.
  • Manglende underskrift af det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kronisk myeloid leukæmi + NK-celle

Startende på dag -7, G-CSF dagligt ved vene, indtil post-nadir for absolutte neutrofiltal (ANC) er lig med eller over 1000. Dag -6 til dag -2 Fludarabin administreret af en vene ved 30 mg/m^2. Fire timer senere indgivet Cytarabin via en vene ved 2 g/m^2. Naturlig dræber (NK) celleinfusion Dage 0 til 14 for 6 doser i alt.

NK-celle-infusion på dag 0 til 14 for i alt 6 doser.
Biologisk: Kronisk myeloid leukæmi + NK-celle
Patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi, som mistede respons på anden behandlingslinje med tyrosinkinasehæmmer med indikation af knoglemarvstransplantation eller refraktær. Infusion af autologe naturlige dræberceller, udvidet i laboratoriet efter kemoterapeutisk konditionering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-udvidede haploidentiske NK-celler efter induktionskemoterapi med Fludarabin, Cytarabin og Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
Tidsramme: 28 dage

Maksimal tolereret dosis defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor 6 patienter er blevet behandlet og højst 2 patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) observeret.

En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som:

Akut alvorlig (grad 3 eller 4) infusionsallergisk reaktion relateret til infusionen af ​​NK-celler.

Forlænget cytopeni ud over D+28. Hvis neutropeni stadig er til stede på dag 28, vil det udløse betegnelsen af ​​forlænget neutropeni som en DLT. Hvis neutrofiltallet er restitueret på dag 28, vil der ikke være forekommet DLT. I begge tilfælde vil status for neutrofilgendannelse efter dag 28 ikke ændre betegnelsen for DLT eller Ingen DLT lavet på dag 28.

Akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) samlet grad 3 eller 4. Alvorlig (grad 3 eller 4) uventet toksicitet relateret til NK-celleinfusionen
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær responsvurdering efter infusion af NK-celler
Tidsramme: Baseline op til dag 56
Procentdel af deltagere med større molekylær respons - mængden af ​​BCR-ABL-gen i blodet er 1/1000 (eller mindre) af, hvad der forventes hos en person med ubehandlet CML.
Baseline op til dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2017

Først opslået (Faktiske)

20. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 160409

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi + NK-celle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner