- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03348033
Segurança e Viabilidade do Uso de Células Natural Killer em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica
Imunoterapia adotiva em pacientes com leucemia mielóide crônica: estudo de fase I/II para testar a segurança e a viabilidade de células natural killer autólogas ativadas e expandidas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células natural killer (NK) são um dos principais tipos de células imunes que medeiam o efeito enxerto contra leucemia (GVL). São parte fundamental da imunidade inata, tendo papel importante na resposta rápida contra agentes infecciosos e na ativação do sistema imune contra células tumorais. Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC), no entanto, parecem ter contagens de células NK mais baixas à medida que a doença progride da fase crônica para a crise blástica, bem como citotoxicidade diminuída nas células NK remanescentes. Atualmente, está sendo estudado o papel terapêutico da capacidade das células NK de atingir determinadas células específicas, principalmente em relação à sua ação contra células tumorais. Estudos de leucemia mieloide crônica com células NK demonstraram até agora que células NK autólogas ex vivo ativadas são capazes de suprimir in vitro a presença do oncogene do vírus da leucemia Abelson-região de cluster de ponto de interrupção (BCR-ABL). Esses estudos demonstraram que a terapia adotiva com células NK pode ter um papel potencial no tratamento de pacientes com LMC.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada de células NK cultivadas in vitro como tratamento adjuvante de pacientes com leucemia mielóide crônica candidatos a transplante alogênico de medula óssea ou refratários ao tratamento convencional.
As células NK serão expandidas a partir das células mononucleares do sangue periférico após a depleção das células T. Eles serão co-cultivados com células apresentadoras de antígenos artificiais clone 9 K562 (aAPCs), que são posteriormente modificadas para expressar também interleucina-21 de membrana (mIL-21)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMC em fase crônica que perderam resposta à segunda linha de tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) com indicação de transplante de medula óssea.
- Pacientes em fase acelerada candidatos a transplante de medula óssea.
- Paciente com LMC em crise blástica.
- Paciente com idade entre 2 e 59 anos.
- o paciente deve ter se recuperado da toxicidade relacionada ao tratamento anterior de agentes citotóxicos recebidos dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste protocolo, exceto para citopenias resultantes de doença persistente e alopecia, ou toxicidades não hematológicas graus 1 e 2
Critério de exclusão:
- Escala de desempenho Zubrod ≥ 2
- Insuficiência renal: Creatinina sérica > 2mg/dL para adultos e > 2mg/dL ou > 2 vezes o limite superior da normalidade para a idade (o que for menor) para crianças.
- Função hepática prejudicada, definida como: bilirrubina total > 2 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 vezes o limite superior normal para a idade (exceto doença de Gilbert ou função hepática anormal devido à doença primária).
- Sintomas pulmonares com oximetria de pulso <92%.
- Classificação de Insuficiência Cardíaca Congestiva New York Heart Association> III
- Teste sorológico positivo para gravidez dentro de duas semanas antes da inscrição em mulheres com potencial para engravidar (idade não fértil definida como pré-menarca, pós-menopausa superior a um ano ou esterilizadas cirurgicamente).
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Foram submetidos a terapias em investigação nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento sob este protocolo.
- Insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses antes da triagem.
- Angina instável < 6 meses antes da triagem.
- Infarto do miocárdio < 6 meses antes da seleção.
- Não assinatura do consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Leucemia Mielóide Crônica + Células NK
Começando no Dia -7, G-CSF diariamente pela veia até que o pós-nadir das contagens absolutas de neutrófilos (ANC) seja igual ou superior a 1000. Dia -6 a Dia -2 Fludarabina administrada por via venosa a 30 mg/m^2. Quatro horas depois Citarabina administrada por via venosa a 2 g/m^2. Infusão de células natural killer (NK) Dias 0 a 14 para 6 doses no total. Infusão de células NK nos dias 0 a 14 para 6 doses no total. |
Pacientes com leucemia mieloide crônica em fase crônica que perderam resposta à segunda linha de tratamento com inibidor de tirosina quinase com indicação de transplante de medula óssea ou refratários.
Infusão de células natural killer autólogas, expandidas em laboratório, após condicionamento quimioterápico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) de células NK haploidênticas expandidas de interleucina 21 (mbIL21) ligada à membrana após quimioterapia de indução com fludarabina, citarabina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
Prazo: 28 dias
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Dose máxima tolerada definida como a dose mais alta estudada na qual 6 pacientes foram tratados e no máximo 2 pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas. Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como: Reação alérgica infusional aguda grave (grau 3 ou 4) relacionada à infusão de células NK. Citopenia prolongada além de D+28. Se a neutropenia ainda estiver presente no dia 28, isso desencadeará a designação de neutropenia prolongada como DLT. Se as contagens de neutrófilos tiverem se recuperado até o dia 28, nenhum DLT terá ocorrido. Em ambos os casos, o status de recuperação de neutrófilos após o dia 28 não alterará a designação de DLT ou Sem DLT feito no dia 28. Doença enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda geral grau 3 ou 4. Toxicidade inesperada grave (grau 3 ou 4) relacionada à infusão de células NK |
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da resposta molecular após a infusão das células NK
Prazo: Linha de base até o dia 56
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A porcentagem de participantes com resposta molecular importante - a quantidade do gene BCR-ABL no sangue é 1/1000 (ou menos) do que é esperado em alguém com LMC não tratada.
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Linha de base até o dia 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160409
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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