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Segurança e Viabilidade do Uso de Células Natural Killer em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica

9 de março de 2019 atualizado por: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Imunoterapia adotiva em pacientes com leucemia mielóide crônica: estudo de fase I/II para testar a segurança e a viabilidade de células natural killer autólogas ativadas e expandidas

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada de células NK cultivadas in vitro como tratamento adjuvante de pacientes com leucemia mielóide crônica candidatos a transplante alogênico de medula óssea ou refratários ao tratamento convencional.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Descrição detalhada

As células natural killer (NK) são um dos principais tipos de células imunes que medeiam o efeito enxerto contra leucemia (GVL). São parte fundamental da imunidade inata, tendo papel importante na resposta rápida contra agentes infecciosos e na ativação do sistema imune contra células tumorais. Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC), no entanto, parecem ter contagens de células NK mais baixas à medida que a doença progride da fase crônica para a crise blástica, bem como citotoxicidade diminuída nas células NK remanescentes. Atualmente, está sendo estudado o papel terapêutico da capacidade das células NK de atingir determinadas células específicas, principalmente em relação à sua ação contra células tumorais. Estudos de leucemia mieloide crônica com células NK demonstraram até agora que células NK autólogas ex vivo ativadas são capazes de suprimir in vitro a presença do oncogene do vírus da leucemia Abelson-região de cluster de ponto de interrupção (BCR-ABL). Esses estudos demonstraram que a terapia adotiva com células NK pode ter um papel potencial no tratamento de pacientes com LMC.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada de células NK cultivadas in vitro como tratamento adjuvante de pacientes com leucemia mielóide crônica candidatos a transplante alogênico de medula óssea ou refratários ao tratamento convencional.

As células NK serão expandidas a partir das células mononucleares do sangue periférico após a depleção das células T. Eles serão co-cultivados com células apresentadoras de antígenos artificiais clone 9 K562 (aAPCs), que são posteriormente modificadas para expressar também interleucina-21 de membrana (mIL-21)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 59 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMC em fase crônica que perderam resposta à segunda linha de tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) com indicação de transplante de medula óssea.
  • Pacientes em fase acelerada candidatos a transplante de medula óssea.
  • Paciente com LMC em crise blástica.
  • Paciente com idade entre 2 e 59 anos.
  • o paciente deve ter se recuperado da toxicidade relacionada ao tratamento anterior de agentes citotóxicos recebidos dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste protocolo, exceto para citopenias resultantes de doença persistente e alopecia, ou toxicidades não hematológicas graus 1 e 2

Critério de exclusão:

  • Escala de desempenho Zubrod ≥ 2
  • Insuficiência renal: Creatinina sérica > 2mg/dL para adultos e > 2mg/dL ou > 2 vezes o limite superior da normalidade para a idade (o que for menor) para crianças.
  • Função hepática prejudicada, definida como: bilirrubina total > 2 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 vezes o limite superior normal para a idade (exceto doença de Gilbert ou função hepática anormal devido à doença primária).
  • Sintomas pulmonares com oximetria de pulso <92%.
  • Classificação de Insuficiência Cardíaca Congestiva New York Heart Association> III
  • Teste sorológico positivo para gravidez dentro de duas semanas antes da inscrição em mulheres com potencial para engravidar (idade não fértil definida como pré-menarca, pós-menopausa superior a um ano ou esterilizadas cirurgicamente).
  • Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Foram submetidos a terapias em investigação nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento sob este protocolo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses antes da triagem.
  • Angina instável < 6 meses antes da triagem.
  • Infarto do miocárdio < 6 meses antes da seleção.
  • Não assinatura do consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Leucemia Mielóide Crônica + Células NK

Começando no Dia -7, G-CSF diariamente pela veia até que o pós-nadir das contagens absolutas de neutrófilos (ANC) seja igual ou superior a 1000. Dia -6 a Dia -2 Fludarabina administrada por via venosa a 30 mg/m^2. Quatro horas depois Citarabina administrada por via venosa a 2 g/m^2. Infusão de células natural killer (NK) Dias 0 a 14 para 6 doses no total.

Infusão de células NK nos dias 0 a 14 para 6 doses no total.

Pacientes com leucemia mieloide crônica em fase crônica que perderam resposta à segunda linha de tratamento com inibidor de tirosina quinase com indicação de transplante de medula óssea ou refratários. Infusão de células natural killer autólogas, expandidas em laboratório, após condicionamento quimioterápico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de células NK haploidênticas expandidas de interleucina 21 (mbIL21) ligada à membrana após quimioterapia de indução com fludarabina, citarabina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
Prazo: 28 dias

Dose máxima tolerada definida como a dose mais alta estudada na qual 6 pacientes foram tratados e no máximo 2 pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas.

Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como:

Reação alérgica infusional aguda grave (grau 3 ou 4) relacionada à infusão de células NK.

Citopenia prolongada além de D+28. Se a neutropenia ainda estiver presente no dia 28, isso desencadeará a designação de neutropenia prolongada como DLT. Se as contagens de neutrófilos tiverem se recuperado até o dia 28, nenhum DLT terá ocorrido. Em ambos os casos, o status de recuperação de neutrófilos após o dia 28 não alterará a designação de DLT ou Sem DLT feito no dia 28.

Doença enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda geral grau 3 ou 4. Toxicidade inesperada grave (grau 3 ou 4) relacionada à infusão de células NK

28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta molecular após a infusão das células NK
Prazo: Linha de base até o dia 56
A porcentagem de participantes com resposta molecular importante - a quantidade do gene BCR-ABL no sangue é 1/1000 (ou menos) do que é esperado em alguém com LMC não tratada.
Linha de base até o dia 56

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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