Luonnollisten tappajasolujen käytön turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia
Adoptiivinen immunoterapia potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia: vaiheen I/II tutkimus autologisten aktivoitujen ja laajennettujen luonnollisten tappajasolujen turvallisuuden ja toteutettavuuden testaamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat yksi tärkeimmistä immuunisolutyypeistä, jotka välittävät graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutusta. Ne ovat olennainen osa synnynnäistä immuniteettia, ja niillä on tärkeä rooli nopeassa vasteessa tartunnanaiheuttajia vastaan ja immuunijärjestelmän aktivoimisessa kasvainsoluja vastaan. Potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), NK-solujen määrä näyttää kuitenkin olevan alhaisempi sairauden edetessä kroonisesta vaiheesta blastikriisiin, sekä vähentynyt sytotoksisuus jäljellä olevissa NK-soluissa. NK-solujen kyvyn terapeuttista roolia kohdistaa tiettyihin spesifisiin soluihin tutkitaan parhaillaan, erityisesti koskien niiden vaikutusta kasvainsoluja vastaan. Kroonisen myelooisen leukemian tutkimukset NK-soluilla ovat tähän mennessä osoittaneet, että autologiset ex vivo -aktivoidut NK-solut pystyvät estämään in vitro murtopisteen klusterialueen Abelson-leukemiaviruksen (BCR-ABL) onkogeenin läsnäolon. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että adoptiivisella NK-soluhoidolla voi olla potentiaalinen rooli KML-potilaiden hoidossa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida in vitro viljeltyjen NK-solujen turvallisuutta, toteutettavuutta ja suurinta siedettyä annosta adjuvanttihoitona potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia, jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen luuydinsiirtoon tai jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa.
NK-solut lisääntyvät perifeerisen veren mononukleaarisista soluista T-solujen ehtymisen jälkeen. Niitä viljellään yhdessä Klooni 9 K562 keinotekoisen antigeenia esittelevän solun (aAPC) kanssa, jotka on modifioitu posteriorisesti ekspressoimaan myös kalvointerleukiini-21:tä (mIL-21).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kroonisen vaiheen KML, jotka menettivät vasteen toiseen hoitolinjaan tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) luuytimensiirron indikaatiolla.
- Nopeutetun vaiheen potilaat, jotka ovat ehdokkaita luuytimen siirtoon.
- Potilas, jolla on KML blastikriisissä.
- Potilas, jonka ikä on 2–59 vuotta.
- potilaan tulee olla toipunut myrkyllisyydestä, joka liittyy aikaisempaan sytotoksiseen hoitoon, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä protokollassa, lukuun ottamatta sytopenioita, jotka johtuvat jatkuvasta sairaudesta ja hiustenlähtöstä tai ei-hematologisista toksisuuksista, aste 1 ja 2
Poissulkemiskriteerit:
- Zubrodin suorituskykyasteikko ≥ 2
- Munuaisten vajaatoiminta: Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl aikuisilla ja > 2 mg/dl tai > 2 kertaa normaalin iän yläraja (sen mukaan kumpi on pienempi) lapsille.
- Maksan vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) 2,5 kertaa normaalin yläraja ikään nähden (ellei Gilbertin tauti tai primaarisesta sairaudesta johtuva epänormaali maksan toiminta).
- Keuhkooireet pulssioksimetrialla <92 %.
- Congestive Heart Failure Classification New York Heart Association> III
- Positiivinen serologinen raskaustesti kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei-hedelmällisyyteen perustuva ikä, joka määritellään kuukautisia edeltäväksi, yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi).
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Heille on tehty tutkimushoitoja neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen valintaa.
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Krooninen myelooinen leukemia + NK-solu
Päivästä -7 alkaen G-CSF päivittäin suonen kautta, kunnes absoluuttisten neutrofiilien määrä (ANC) on 1 000 tai suurempi. Päivät -6 - päivä -2 Fludarabiinia annettiin laskimoon annoksella 30 mg/m2. Neljä tuntia myöhemmin sytarabiinia annettiin laskimoon 2 g/m2. Luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusio päivinä 0–14, yhteensä 6 annosta. NK-soluinfuusio päivinä 0–14, yhteensä 6 annosta. |
Potilaat, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia, jotka menettivät vasteen toiseen hoitolinjaan tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla luuytimensiirron tai refraktaarisen oireen vuoksi.
Autologisten luonnollisten tappajasolujen infuusio, laajennettu laboratoriossa kemoterapeuttisen käsittelyn jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalvoon sitoutuneen interleukiini 21 (mbIL21) -laajentuneiden haploidenttisten NK-solujen suurin siedetty annos (MTD) induktiokemoterapian jälkeen fludarabiinilla, sytarabiinilla ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa 6 potilasta on hoidettu ja korkeintaan 2 potilasta, joilla on havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavasti: Akuutti vakava (asteen 3 tai 4) infuusioallerginen reaktio, joka liittyy NK-solujen infuusioon. Pitkittynyt sytopenia yli D+28. Jos neutropenia on edelleen läsnä päivänä 28, se laukaisee pitkittyneen neutropenian nimeämisen DLT:ksi. Jos neutrofiilien määrä on palautunut päivään 28 mennessä, DLT:tä ei ole tapahtunut. Kummassakaan tapauksessa neutrofiilien palautumisen tila päivän 28 jälkeen ei muuta päivänä 28 tehtyä DLT:n tai Ei DLT:n määritystä. Akuutti graft-versus-host -tauti (GvHD) kokonaisaste 3 tai 4. Vakava (aste 3 tai 4) odottamaton toksisuus, joka liittyy NK-soluinfuusioon |
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivasteen arviointi NK-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 56 asti
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on suuri molekyylivaste – BCR-ABL-geenin määrä veressä on 1/1000 (tai vähemmän) siitä, mitä on odotettavissa henkilöllä, jolla on hoitamaton KML.
|
Perustaso päivään 56 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160409
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveYhdysvallat, Espanja, Kanada, Ranska, Australia, Kiina, Japani, Etelä -Korea, Alankomaat
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat