化膿連鎖球菌に対するワクチン接種のための制御されたヒト感染 (CHIVAS)

包含基準:

• -インフォームドコンセントの日に18〜40歳（両端を含む）の男性または女性。
• -医学的に健康で、病歴、身体検査、経胸壁心エコー図、非臨床的に重要な検査プロファイル、バイタルサイン、およびスクリーニング時の12誘導心電図によって決定されます。
• -活動性または慢性の疾患/障害はなく、研究への登録前の6か月以内に病気による入院歴はなく、研究への登録前の12か月以内に大きな手術はありません。
• -ボディマス指数が18.0～32.0kg/m2で、体重が50.0kg以上
• 収縮期血圧 (SBP) 90 mmHg - 140 mmHg および拡張期血圧 (DBP) 50 mmHg - 90 mmHg。 バイタル サインは 2 回まで繰り返すことができます。
• 安静時心拍数（HR）、40bpm～100bpmのECGで測定（スクリーニング時の1回の繰り返しで確認）。
• 女性は、少なくとも 1 年間 (卵胞刺激ホルモン [FSH] によって確認されるように) 妊娠していない、授乳していない、または閉経後でなければなりません。
• 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、インフォームド コンセントに署名した時点からリファンピシンの最終投与後 30 日まで、2 種類の許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 許容される避妊方法には次のものがあります。 コンドーム、ダイヤフラム);薬理学的ホルモン法（経口避妊薬、長時間作用型埋め込み型、子宮内避妊器具）。
• リファンピシンは、経口および埋め込み型避妊薬（子宮内避妊器具ではない）の活性を低下させる可能性があるため、これらの方法を使用する参加者は、リファンピシンの最終投与後 30 日間、バリア方法を追加で使用する必要があります。
• 陰茎と膣の性交を控える参加者は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に資格があります。 これらの参加者は、研究およびフォローアップ期間内に体外受精を計画してはなりません。
• -参加者情報と同意書を読み、理解し、署名する意思があり、署名できる必要があります。
• -研究期間中の入院監禁期間および外来訪問を含むすべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）（フォローアップ訪問を含む約6か月）。

除外基準:

• -臨床的に重要な心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、または治験責任医師が決定したその他の主要な疾患の病歴。
• -扁桃摘出術、アデノイド切除術または脾臓摘出術の病歴。
• -既知または疑われる自己免疫疾患または免疫機能の障害/変化：
• 先天性または後天性免疫不全症（免疫グロブリンA欠乏症を含む）
• -抗がん化学療法や放射線療法などの免疫抑制療法を過去6か月以内に受けた。
• -重度の薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患、または重度のアレルギー反応、アナフィラキシー、またはワクチン接種または注入後の痙攣の病歴。
• -重度のGAS感染または後遺症（急性リウマチ熱、リウマチ性心疾患、連鎖球菌後糸球体腎炎など）または侵襲性GAS疾患（毒素性ショック症候群、壊死性筋膜炎、血流感染、胸膜蓄膿症、髄膜炎など）の個人または家族歴。
• 臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患。 胃切除、下痢。
• -過去28日以内のワクチン接種、またはチャレンジ前の14日間の抗生物質療法の使用。
• -接種前5日以内の急性感染症または熱性疾患（例：舌下温度≥38.5°C）の存在。
• -接種前14日以内の重大な急性または慢性感染症で、治験責任医師が参加者の安全を損なう可能性があると判断した。
• -生化学または血液学の血液検査、尿分析、ECGまたは経胸壁心エコー図での臨床的に重大な異常所見。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清学的結果が陽性。
• -10パック年を超える喫煙歴のある元喫煙者、または研究期間中禁煙できない現在の喫煙者
• アルコール乱用（1日40g以上の定期的なアルコール摂取と定義）または薬物中毒の履歴または存在、または違法物質の以前の静脈内使用。
• -スクリーニングまたは監禁のための入院時の陽性尿薬物検査（例：アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、およびアヘン剤） 調査官または副調査官に受け入れられる説明がない限り（例：参加者は事前に検出された薬物を含む処方箋または店頭販売の製品を消費し、参加者は再検査で陰性の尿薬物スクリーニングを持っています。
• スクリーニングまたは監禁のための入院時のアルコール呼気検査で陽性。
• -ペニシリン、リファンピシン、またはその他のベータラクタムまたはリファマイシン抗生物質の使用に対する既知の過敏症またはその他の禁忌。
• -アジスロマイシンとクリンダマイシンの両方に対する既知の過敏症または禁忌。
• 大豆タンパク質に対する既知の過敏症。
• 喉のスワブ手順に対する不耐性 (誇張された咽頭反射)。
• -チャレンジ前の14日間の全身コルチコステロイド（または同等の）治療、または過去3か月以内の連続した7日以上。
• -過去3か月間のコルチコステロイド、抗炎症薬（非ステロイド性抗炎症薬の散発的な使用を除く）、免疫調節薬または抗凝固薬、または研究期間中のそのような薬の予想される使用。 -副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を含む全身性ステロイドまたは視床下部-下垂体-副腎軸抑制に関連する用量の吸入ステロイドを含む免疫抑制療法を現在受けている、または受けたことがある参加者 1 mg / kg /日などのプレドニゾンまたはその同等物、または強力な吸入コルチコステロイドの慢性的な使用 (ブデソニド 800 μg またはフルチカゾン 750 μg/日)。 鼻腔内コルチコステロイドの使用は、入院の 14 日前から制限期間中は許可されておらず、最初の外来受診の前に推奨されません。 局所コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -接種前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬およびハーブサプリメント（セントジョンズワートなど）の使用。 標準用量で摂取されたビタミンサプリメントの使用は許可されています.
• -450 mL /ユニットを超える血液の採血、血液、血液製剤および/または血漿誘導体の受領または提供、またはインフォームドコンセントから3か月以内の非経口免疫グロブリン製剤を含む調査研究への参加。
• -静脈内抗生物質のために入院を必要とする重度の感染症の病歴。
• -がんの病歴（適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんおよび子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。
• インプラントまたはプロテーゼの存在 (例: 人工関節、ペースメーカー）。
• -登録前30日以内に、侵襲性GAS感染のリスクに影響を与えたり、研究の完全性を損なう可能性のある治験薬またはその他の介入を含む別の研究への参加（例： 以前の研究ですでにかなりの量の血液が採取されています）。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または参加者の研究への参加能力に影響を与える可能性がある重大な疾患または障害。
• この研究に直接関係するスポンサーまたは研究施設の職員の従業員、または配偶者、親、兄弟姉妹、または生物学的養子縁組または法的に養子縁組された子供として定義される近親者。
• -スクリーニング訪問時に収集された血清の定量的+/-機能的抗体検査によって決定される、チャレンジ株に対する既存の免疫の証拠