Infecção Humana Controlada para Vacinação Contra Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, com idade entre 18 e 40 anos (inclusive) no dia do consentimento informado.
• Clinicamente saudável, determinado pelo histórico médico, exame físico, ecocardiograma transtorácico, perfis laboratoriais não clinicamente significativos, sinais vitais e ECG de 12 derivações na triagem, conforme considerado pelo investigador.
• Sem doenças/distúrbios ativos ou crônicos, sem histórico de hospitalização por doença nos seis meses anteriores à inscrição no estudo e sem cirurgia de grande porte nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
• Índice de massa corporal de 18,0 - 32,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0kg
• Pressão arterial sistólica (PAS) de 90 mmHg - 140 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) de 50 mmHg - 90 mmHg. Os sinais vitais podem ser repetidos até duas vezes.
• Frequência cardíaca (FC) em repouso, medida por ECG de 40 bpm - 100 bpm (confirmado por uma repetição na triagem).
• As mulheres devem estar não grávidas, não lactantes ou na pós-menopausa por pelo menos 1 ano (conforme confirmado pelo hormônio folículo-estimulante [FSH]) ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 meses antes da administração.
• Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis ​​desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a dose final de rifampicina.
• Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem: método de barreira (ex. preservativo, diafragma); métodos hormonais farmacológicos (pílula anticoncepcional oral, implante de ação prolongada, dispositivo intrauterino).
• A rifampicina pode reduzir a atividade dos anticoncepcionais orais e implantáveis ​​(não dos dispositivos intrauterinos), portanto, o uso adicional de um método de barreira é necessário por 30 dias após a dose final de rifampicina para participantes que usam esses métodos.
• Os participantes que se abstêm de sexo peniano-vaginal são elegíveis quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual. Esses participantes não devem estar planejando fertilização in vitro durante o período de estudo e acompanhamento.
• Deve estar disposto e ser capaz de ler, entender e assinar as informações do participante e o formulário de consentimento.
• Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o período de confinamento do paciente internado e visitas ambulatoriais durante o estudo (aproximadamente 6 meses, incluindo visitas de acompanhamento).

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal ou outra doença grave clinicamente importante, conforme determinado pelo investigador.
• História de amigdalectomia, adenoidectomia ou esplenectomia.
• Doença autoimune conhecida ou suspeita ou comprometimento/alteração da função imune resultante de:
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (incluindo deficiência de imunoglobulina A)
• Recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anti-câncer ou radioterapia nos últimos 6 meses.
• Presença ou histórico de hipersensibilidade grave a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico ou histórico de reação alérgica grave, anafilaxia ou convulsões após qualquer vacinação ou infusão.
• História pessoal ou familiar de infecção grave por GAS ou sequelas (como febre reumática aguda, cardiopatia reumática, glomerulonefrite pós-estreptocócica) ou doença invasiva por GAS (síndrome do choque tóxico, fasceíte necrotizante, infecção da corrente sanguínea, empiema pleural, meningite).
• Doença clinicamente significativa ou qualquer condição ou doença que possa afetar a absorção, distribuição ou excreção de drogas, por ex. gastrectomia, diarreia.
• Qualquer vacinação nos últimos 28 dias ou uso de qualquer terapia antibiótica durante os 14 dias antes do desafio.
• Presença de doença infecciosa aguda ou doença febril (por exemplo, temperatura sublingual ≥ 38,5°C) nos cinco dias anteriores à inoculação.
• Infecção aguda ou crônica significativa dentro de 14 dias antes da inoculação que o Investigador considere que pode comprometer a segurança do participante.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, análise de urina, ECG ou ecocardiograma transtorácico.
• Resultados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
• Ex-fumante com histórico de tabagismo > 10 maços-ano ou fumante atual incapaz de parar de fumar durante o estudo
• História ou presença de abuso de álcool (definido como consumo regular de álcool superior a 40g por dia) ou hábito de drogas, ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
• Um teste positivo para drogas na urina na triagem ou admissão para confinamento (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos), a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador ou subinvestigador (por exemplo, o participante declarou antecipadamente que eles consumiu uma receita ou produto de venda livre que continha a droga detectada) e o participante tem uma triagem de drogas na urina negativa no reteste.
• Um teste de bafômetro positivo para álcool na triagem ou admissão para confinamento.
• Hipersensibilidade conhecida ou outra contra-indicação ao uso de penicilina, rifampicina ou qualquer outro antibiótico beta-lactâmico ou rifamicina.
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação tanto para azitromicina quanto para clindamicina.
• Hipersensibilidade conhecida à proteína de soja.
• Intolerância ao procedimento de esfregaço da garganta (reflexo de vômito exagerado).
• Qualquer tratamento sistêmico com corticosteroide (ou equivalente) nos 14 dias anteriores ao desafio ou por mais de sete dias consecutivos nos últimos 3 meses.
• Quaisquer corticosteroides, antiinflamatórios (além do uso esporádico de antiinflamatórios não esteroides), imunomoduladores ou anticoagulantes nos últimos 3 meses ou uso antecipado de tais medicamentos durante o período do estudo. Qualquer participante atualmente recebendo ou tendo recebido anteriormente terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos, incluindo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou esteróides inalatórios em dosagens associadas à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, como 1 mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente ou uso crônico de corticosteroides inalatórios de alta potência (budesonida 800 μg ou fluticasona 750 μg por dia). O uso de corticoide intranasal não é permitido a partir de 14 dias antes da internação, durante o período de confinamento, e é desencorajado antes da primeira consulta ambulatorial. O uso de corticosteroides tópicos é permitido.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos de ervas (como Erva de São João) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da inoculação. O uso de suplementos vitamínicos tomados em doses padrão é permitido.
• Participação em um estudo de pesquisa que envolveu amostragem de sangue de mais de 450 mL/unidade de sangue, sangue recebido ou doado, produtos sanguíneos e/ou derivados de plasma ou qualquer preparação de imunoglobulina parenteral dentro de 3 meses após o consentimento informado.
• História de doença infecciosa grave que requer hospitalização para antibióticos intravenosos.
• História de câncer (exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele tratado adequadamente e neoplasia intraepitelial cervical).
• Presença de implantes ou próteses (ex. articulações artificiais, marcapassos).
• Participação em outro estudo de pesquisa dentro dos 30 dias anteriores à inscrição envolvendo um produto experimental ou outra intervenção que possa afetar o risco de infecção invasiva por GAS ou comprometer a integridade do estudo (por exemplo, volumes significativos de sangue já colhidos em estudo anterior).
• Qualquer doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Qualquer funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos definidos como cônjuge, pais, irmãos ou filhos, biológicos ou legalmente adotados.
• Evidência de imunidade pré-existente à cepa de desafio, conforme determinado pelo teste quantitativo +/- de anticorpos funcionais do soro coletado na visita de triagem