Streptococcus Pyogenes에 대한 예방 접종을 위한 통제된 인체 감염 (CHIVAS)

포함 기준:

• 고지에 입각한 동의일을 기준으로 18~40세(포함)의 남성 또는 여성.
• 조사자가 판단한 바와 같이 병력, 신체 검사, 경흉부 심초음파, 비임상적으로 유의한 실험실 프로필, 활력 징후 및 스크리닝 시 12-리드 ECG에 의해 결정되는 의학적으로 건강합니다.
• 활동성 또는 만성 질환/장애 없음, 연구 등록 전 6개월 이내에 질병으로 입원한 이력 없음, 연구 등록 전 12개월 이내에 주요 수술 없음.
• 체질량 지수 18.0 - 32.0 kg/m2 및 체중 ≥ 50.0kg
• 수축기 혈압(SBP)은 90mmHg - 140mmHg이고 확장기 혈압(DBP)은 50mmHg - 90mmHg입니다. 활력 징후는 최대 2회까지 반복될 수 있습니다.
• 40bpm - 100bpm의 ECG로 측정한 안정시 심박수(HR)(선별 시 1회 반복으로 확인).
• 여성은 최소 1년 동안 비임신, 비수유 또는 폐경 후이거나(난포 자극 호르몬[FSH]에 의해 확인됨) 투여 전 최소 6개월 동안 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 리팜피신 최종 투여 후 30일까지 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다. 콘돔, 다이어프램); 약리학 적 호르몬 방법 (경구 피임약, 장기 이식형, 자궁 내 장치).
• 리팜피신은 경구 및 이식형 피임약(자궁 내 장치가 아님)의 활성을 감소시킬 수 있으므로 이러한 방법을 사용하는 참여자는 리팜피신 최종 투여 후 30일 동안 장벽 방법을 추가로 사용해야 합니다.
• 음경-질 성교를 삼가는 참가자는 이것이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 자격이 있습니다. 이러한 참가자는 연구 및 추적 기간 내에 체외 수정을 계획하지 않아야 합니다.
• 참가자 정보 및 동의서를 읽고, 이해하고, 서명할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 연구 기간 동안(추적 방문을 포함하여 약 6개월) 입원 환자 격리 기간 및 외래 환자 방문을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고(연구원의 의견에 따라) 의지가 있는 자.

제외 기준:

• 임의의 임상적으로 중요한 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신 및 신장, 또는 연구자에 의해 결정된 다른 주요 질병의 이력.
• 편도선 절제술, 아데노이드 절제술 또는 비장 절제술의 병력.
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 다음으로 인한 면역 기능의 손상/변화:
• 선천성 또는 후천성 면역결핍(면역글로불린 A 결핍 포함)
• 최근 6개월 이내에 항암 화학요법 또는 방사선 요법과 같은 면역억제 요법을 받은 자.
• 중증 약물 과민증의 존재 또는 이력, 의사가 진단하고 치료한 알레르기 질환 또는 백신 접종 또는 주입 후 중증 알레르기 반응, 아나필락시스 또는 경련의 이력.
• 심각한 GAS 감염 또는 후유증(예: 급성 류마티스열, 류마티스성 심장병, 연쇄상구균 후 사구체신염) 또는 침습성 GAS 질환(독성 쇼크 증후군, 괴사성 근막염, 혈류 감염, 흉막 농흉, 수막염)의 개인 또는 가족력.
• 임상적으로 중요한 질병 또는 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 상태 또는 질병. 위 절제술, 설사.
• 지난 28일 이내의 모든 백신 접종 또는 챌린지 전 14일 동안의 항생제 요법 사용.
• 접종 전 5일 이내에 급성 감염성 질환 또는 열성 질환(예: 설하 온도 ≥ 38.5°C)의 존재.
• 연구자가 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 접종 전 14일 이내에 상당한 급성 또는 만성 감염.
• 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 소변 분석, ECG 또는 경흉부 심초음파 검사에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 혈청학적 결과.
• 10갑년 이상의 흡연 이력이 있는 전 흡연자 또는 연구 기간 동안 흡연을 중단할 수 없는 현재 흡연자
• 알코올 남용(하루 40g 이상의 정기적인 알코올 소비로 정의) 또는 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질의 정맥 주사 사용 이력 또는 존재.
• 조사자 또는 하위 조사자가 수용할 수 있는 설명이 없는 한(예: 참가자가 사전에 그들이 검출된 약물이 포함된 처방전 또는 비처방 제품을 소비함) 참가자는 재검사에서 음성 소변 약물 선별 검사를 받았습니다.
• 감금을 위한 선별검사 또는 입원 시 양성 알코올 호흡 검사.
• 페니실린, 리팜피신 또는 기타 베타-락탐 또는 리파마이신 항생제 사용에 대한 알려진 과민성 또는 기타 금기 사항.
• 아지스로마이신과 클린다마이신 모두에 대해 알려진 과민성 또는 금기.
• 콩 단백질에 알려진 과민증.
• 인후 면봉 채취 절차의 편협함(과장된 개그 반사).
• 챌린지 전 14일 동안 또는 지난 3개월 동안 연속 7일 이상 동안 전신 코르티코스테로이드(또는 등가물) 치료.
• 이전 3개월 동안의 모든 코르티코스테로이드, 항염증제(비스테로이드성 항염증제의 산발적 사용 제외), 면역 조절제 또는 항응고제, 또는 연구 기간 동안 이러한 약물의 예상 사용. 부신피질자극호르몬(ACTH)을 포함한 전신 스테로이드 또는 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 관련된 용량의 흡입 스테로이드(예: 1 mg/kg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 포함하여 현재 면역억제 요법을 받고 있거나 이전에 받은 모든 참가자 또는 흡입형 고효능 코르티코스테로이드(부데소니드 800μg 또는 플루티카손 750μg/일)의 만성 사용. 입원 14일 전부터 격리기간 동안 비강 내 코르티코스테로이드 사용을 금하며, 첫 외래진료 전까지는 자제한다. 국소 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 접종 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방약 또는 비처방약 및 생약 보조제(세인트 존스 워트 등) 사용. 표준 용량으로 섭취한 비타민 보충제의 사용은 허용됩니다.
• 정보에 입각한 동의 후 3개월 이내에 혈액, 혈액 제제 및/또는 혈장 유도체 또는 모든 비경구 면역글로불린 제제를 받거나 기증한 혈액 단위당 450mL 이상의 혈액 샘플링을 포함하는 연구 연구에 참여.
• 정맥 항생제에 대한 입원을 요하는 중증 전염병의 병력.
• 암 병력(적절히 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 신생물 제외).
• 임플란트 또는 보철물의 존재(예: 인공 관절, 심박 조율기).
• 침습성 GAS 감염의 위험에 영향을 미치거나 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 조사 제품 또는 기타 중재(예: 이전 연구에서 이미 채취한 상당한 양의 혈액).
• 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 중대한 질병 또는 장애.
• 스폰서의 직원 또는 본 연구와 직접 관련된 연구 현장 직원 또는 배우자, 부모, 형제자매 또는 자녀로 정의된 직계 가족(친자 또는 법적 입양 여부).
• 스크리닝 방문에서 수집된 혈청의 정량적 +/- 기능적 항체 테스트에 의해 결정된 공격 균주에 대한 기존 면역의 증거