Kontrollert menneskelig infeksjon for vaksinasjon mot Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner i alderen 18 - 40 år (inklusive) på dagen for informert samtykke.
• Medisinsk sunn, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, transthorax ekkokardiogram, ikke-klinisk signifikante laboratorieprofiler, vitale tegn og 12-avlednings-EKG ved screening, som vurderes av etterforskeren.
• Ingen aktive eller kroniske sykdommer/lidelser, ingen historie med sykehusinnleggelse for sykdom i løpet av de seks månedene før opptak til studien, og ingen større operasjoner innen 12 måneder før opptak til studien.
• Kroppsmasseindeks på 18,0 - 32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg
• Systolisk blodtrykk (SBP) på 90 mmHg - 140 mmHg og diastolisk blodtrykk (DBP) på 50 mmHg - 90 mmHg. Vitale tegn kan gjentas opptil to ganger.
• Hvilepuls (HR), målt ved EKG på 40 bpm - 100 bpm (bekreftet med én repetisjon ved screening).
• Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende eller postmenopausale i minst 1 år (som bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH]), eller kirurgisk sterile i minst 6 måneder før dosering.
• Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke to former for akseptabel prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose rifampicin.
• Akseptable former for prevensjon inkluderer: barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma); farmakologiske hormonelle metoder (oral p-pille, langtidsvirkende implanterbar, intrauterin enhet).
• Rifampicin kan redusere aktiviteten til orale og implanterbare prevensjonsmidler (ikke intrauterint utstyr), så ytterligere bruk av en barrieremetode er nødvendig i 30 dager etter siste dose rifampicin for deltakere som bruker disse metodene.
• Deltakere som avstår fra penis-vaginalt samleie er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Disse deltakerne må ikke planlegge prøverørsfertilisering innenfor studie- og oppfølgingsperioden.
• Må være villig og i stand til å lese, forstå og signere deltakerinformasjonen og samtykkeskjemaet.
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav, inkludert innleggelsesperioden og polikliniske besøk i løpet av studien (ca. 6 måneder inkludert oppfølgingsbesøk).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig hjerte-, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren.
• Historie om tonsillektomi, adenoidektomi eller splenektomi.
• Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller svekkelse/endring av immunfunksjon som følge av:
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (inkludert immunglobulin A-mangel)
• Mottak av immunsuppressiv terapi som kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene.
• Tilstedeværelse eller historie med en alvorlig overfølsomhet for legemidler, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege eller historie med en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter vaksinasjon eller infusjon.
• Personlig eller familiehistorie med alvorlig GAS-infeksjon eller følgetilstander (som akutt revmatisk feber, revmatisk hjertesykdom, post-streptokokk glomerulonefritt) eller invasiv GAS-sykdom (toksisk sjokksyndrom, nekrotiserende fasciitt, ​​blodbaneinfeksjon, pleuraempyem, meningitt).
• Klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse, f.eks. gastrektomi, diaré.
• Eventuell vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene eller bruk av antibiotikabehandling i løpet av de 14 dagene før utfordringen.
• Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller febril sykdom (f.eks. sublingual temperatur ≥ 38,5 °C) innen fem dager før inokulering.
• Betydelig akutt eller kronisk infeksjon innen 14 dager før inokulering som etterforskeren mener kan kompromittere deltakersikkerheten.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse, EKG eller transthorax ekkokardiogram.
• Positive serologiske resultater for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) og/eller antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV).
• Eksrøyker med en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår eller en nåværende røyker som ikke er i stand til å slutte å røyke i løpet av studien
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (definert som regelmessig alkoholforbruk på mer enn 40 g per dag) eller tilvenning av narkotika, eller enhver tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• En positiv urin narkotikatest ved screening eller innleggelse for innesperring (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) med mindre det er en forklaring akseptabel for etterforskeren eller underetterforskeren (f.eks. deltakeren har oppgitt på forhånd at de konsumert et reseptbelagt eller reseptfritt produkt som inneholdt det påviste stoffet) og deltakeren har en negativ undersøkelse av urinmedisin ved retest.
• En positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse for fengsling.
• Kjent overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for bruk av penicillin, rifampicin eller andre betalaktam- eller rifamycinantibiotika.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for både azitromycin og klindamycin.
• Kjent overfølsomhet for soyaprotein.
• Intoleranse av prosedyren for strupeprøve (overdrevet gagrefleks).
• Enhver systemisk kortikosteroidbehandling (eller tilsvarende) i løpet av de 14 dagene før utfordringen, eller i mer enn syv påfølgende dager i løpet av de siste 3 månedene.
• Eventuelle kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler (foruten sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), immunmodulatorer eller antikoagulantia de siste 3 månedene, eller forventet bruk av slike legemidler i løpet av studieperioden. Enhver deltaker som for tiden mottar eller tidligere har mottatt immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske steroider inkludert adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller inhalerte steroider i doser som er assosiert med undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, slik som 1 mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider (budesonid 800 μg eller flutikason 750 μg per dag). Intranasal kortikosteroidbruk er ikke tillatt fra 14 dager før innleggelse, i fengselsperioden, og frarådes før det første polikliniske besøket. Lokal bruk av kortikosteroider er tillatt.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og urtetilskudd (som johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før inokuleringen. Bruk av vitamintilskudd tatt i standarddoser er tillatt.
• Deltakelse i en forskningsstudie som involverte blodprøvetaking av mer enn 450 ml/enhet blod, mottatt eller donert blod, blodprodukter og/eller plasmaderivater eller ethvert parenteralt immunglobulinpreparat innen 3 måneder etter informert samtykke.
• Anamnese med alvorlig infeksjonssykdom som krever sykehusinnleggelse for intravenøs antibiotika.
• Anamnese med kreft (unntatt tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden og cervikal intraepitelial neoplasi).
• Tilstedeværelse av implantater eller proteser (f.eks. kunstige ledd, pacemakere).
• Deltakelse i en annen forskningsstudie innen 30 dager før registrering som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen intervensjon som kan påvirke risikoen for invasiv GAS-infeksjon eller kompromittere studiens integritet (f.eks. betydelige mengder blod allerede tatt i tidligere studie).
• Enhver betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Enhver ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, søsken eller barn, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
• Bevis på forhåndseksisterende immunitet mot utfordringsstammen bestemt ved kvantitativ +/- funksjonell antistofftesting av serum samlet ved screeningbesøket