Infezione umana controllata per la vaccinazione contro Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi) il giorno del consenso informato.
• Sano dal punto di vista medico, determinato da anamnesi, esame fisico, ecocardiogramma transtoracico, profili di laboratorio non clinicamente significativi, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni allo screening, come ritenuto dallo sperimentatore.
• Nessuna malattia / disturbo attivo o cronico, nessuna storia di ricovero ospedaliero per malattia nei sei mesi precedenti l'iscrizione allo studio e nessun intervento chirurgico importante entro i 12 mesi precedenti l'iscrizione allo studio.
• Indice di massa corporea di 18,0 - 32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) di 90 mmHg - 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) di 50 mmHg - 90 mmHg. I segni vitali possono essere ripetuti fino a due volte.
• Frequenza cardiaca a riposo (HR), misurata dall'ECG di 40 bpm - 100 bpm (confermata da una ripetizione allo screening).
• Le donne devono essere non gravide, non in allattamento o in postmenopausa da almeno 1 anno (come confermato dall'ormone follicolo-stimolante [FSH]) o chirurgicamente sterili da almeno 6 mesi prima della somministrazione.
• Tutti i maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabili dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo la dose finale di rifampicina.
• Le forme accettabili di contraccezione includono: metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma); metodi ormonali farmacologici (pillola contraccettiva orale, impiantabile a lunga durata d'azione, dispositivo intrauterino).
• La rifampicina può ridurre l'attività dei contraccettivi orali e impiantabili (non dispositivi intrauterini), pertanto è necessario l'uso aggiuntivo di un metodo di barriera per 30 giorni dopo la dose finale di rifampicina per i partecipanti che utilizzano questi metodi.
• I partecipanti che si astengono dal rapporto pene-vaginale sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale. Questi partecipanti non devono pianificare la fecondazione in vitro durante lo studio e il periodo di follow-up.
• Deve essere disposto e in grado di leggere, comprendere e firmare le informazioni sul partecipante e il modulo di consenso.
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a rispettare tutti i requisiti dello studio, incluso il periodo di confinamento del ricovero e le visite ambulatoriali per la durata dello studio (circa 6 mesi comprese le visite di follow-up).

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica e renale clinicamente importante, o altra malattia importante, come determinato dallo sperimentatore.
• Storia di tonsillectomia, adenoidectomia o splenectomia.
• Malattia autoimmune nota o sospetta o compromissione/alterazione della funzione immunitaria derivante da:
• Immunodeficienza congenita o acquisita (inclusa la carenza di immunoglobulina A)
• Ricevuta di terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti.
• Presenza o anamnesi di grave ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico o anamnesi di grave reazione allergica, anafilassi o convulsioni a seguito di qualsiasi vaccinazione o infusione.
• Storia personale o familiare di grave infezione da GAS o sequele (come febbre reumatica acuta, cardiopatia reumatica, glomerulonefrite post-streptococcica) o malattia da GAS invasiva (sindrome da shock tossico, fascite necrotizzante, infezione del flusso sanguigno, empiema pleurico, meningite).
• Malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco, ad es. gastrectomia, diarrea.
• Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni o uso di qualsiasi terapia antibiotica durante i 14 giorni prima della sfida.
• Presenza di malattia infettiva acuta o malattia febbrile (ad esempio, temperatura sublinguale ≥ 38,5 ° C) nei cinque giorni precedenti l'inoculazione.
• Infezione acuta o cronica significativa entro 14 giorni prima dell'inoculazione che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la sicurezza dei partecipanti.
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine, ECG o ecocardiogramma transtoracico.
• Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
• Ex fumatore con una storia di fumo di > 10 pacchetti anno o un fumatore attuale che non è in grado di smettere di fumare per la durata dello studio
• Storia o presenza di abuso di alcol (definito come consumo regolare di alcol superiore a 40 g al giorno) o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero per il parto (ad es. anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) a meno che non vi sia una spiegazione accettabile per l'investigatore o il sub-ricercatore (ad es. il partecipante ha dichiarato in anticipo di non ha consumato una prescrizione o un prodotto da banco che conteneva il farmaco rilevato) e il partecipante ha uno screening antidroga sulle urine negativo al nuovo test.
• Un test dell'alito alcolico positivo allo screening o al ricovero per il parto.
• Ipersensibilità nota o altra controindicazione all'uso di penicillina, rifampicina o qualsiasi altro antibiotico(i) beta-lattamico o rifamicina.
• Ipersensibilità nota o controindicazione sia all'azitromicina che alla clindamicina.
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​della soia.
• Intolleranza alla procedura del tampone faringeo (riflesso faringeo esagerato).
• Qualsiasi trattamento sistemico con corticosteroidi (o equivalente) nei 14 giorni precedenti la sfida o per più di sette giorni consecutivi negli ultimi 3 mesi.
• Eventuali corticosteroidi, farmaci antinfiammatori (oltre all'uso sporadico di farmaci antinfiammatori non steroidei), immunomodulatori o anticoagulanti nei 3 mesi precedenti o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio. Qualsiasi partecipante che attualmente riceve o ha ricevuto in precedenza una terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici incluso l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene come 1 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente o uso cronico di corticosteroidi ad alta potenza per via inalatoria (budesonide 800 μg o fluticasone 750 μg al giorno). L'uso intranasale di corticosteroidi non è consentito a partire da 14 giorni prima del ricovero, durante il periodo di confinamento, ed è sconsigliato prima della prima visita ambulatoriale. È consentito l'uso topico di corticosteroidi.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori a base di erbe (come l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'inoculazione. È consentito l'uso di integratori vitaminici assunti a dosi standard.
• Partecipazione a uno studio di ricerca che ha comportato un prelievo di sangue superiore a 450 ml/unità di sangue, sangue ricevuto o donato, emoderivati ​​e/o derivati ​​del plasma o qualsiasi preparazione immunoglobulinica parenterale entro 3 mesi dal consenso informato.
• Storia di grave malattia infettiva che richiede il ricovero in ospedale per antibiotici per via endovenosa.
• Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle adeguatamente trattato e neoplasia intraepiteliale cervicale).
• Presenza di impianti o protesi (es. articolazioni artificiali, pacemaker).
• Partecipazione a un altro studio di ricerca nei 30 giorni precedenti l'arruolamento che coinvolge un prodotto sperimentale o altro intervento che potrebbe influire sul rischio di infezione da GAS invasiva o compromettere l'integrità dello studio (ad es. volumi significativi di sangue già prelevati in studi precedenti).
• Qualsiasi malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare i risultati dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Qualsiasi dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, fratello o figlio, sia biologico che legalmente adottato.
• Evidenza di immunità preesistente al ceppo provocatorio come determinato dal test anticorpale quantitativo +/- funzionale del siero raccolto durante la visita di screening