Infection humaine contrôlée pour la vaccination contre Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, âgés de 18 à 40 ans (inclus) le jour du consentement éclairé.
• Médicalement sain, déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'échocardiogramme transthoracique, les profils de laboratoire non cliniquement significatifs, les signes vitaux et l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur.
• Aucune maladie / trouble actif ou chronique, aucun antécédent d'hospitalisation pour maladie dans les six mois précédant l'inscription à l'étude et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg
• Pression artérielle systolique (PAS) de 90 mmHg - 140 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) de 50 mmHg - 90 mmHg. Les signes vitaux peuvent être répétés jusqu'à deux fois.
• Fréquence cardiaque au repos (FC), mesurée par ECG de 40 bpm à 100 bpm (confirmée par une répétition lors du dépistage).
• Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes ou ménopausées depuis au moins 1 an (comme confirmé par l'hormone folliculo-stimulante [FSH]), ou chirurgicalement stériles pendant au moins 6 mois avant l'administration.
• Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de rifampicine.
• Les formes de contraception acceptables comprennent : la méthode de barrière (par ex. préservatif, diaphragme); méthodes hormonales pharmacologiques (pilule contraceptive orale, implantable à longue durée d'action, dispositif intra-utérin).
• La rifampicine peut réduire l'activité des contraceptifs oraux et implantables (et non des dispositifs intra-utérins), de sorte que l'utilisation supplémentaire d'une méthode de barrière est nécessaire pendant 30 jours après la dernière dose de rifampicine pour les participants utilisant ces méthodes.
• Les participants qui s'abstiennent de rapports péniens-vaginaux sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel. Ces participants ne doivent pas prévoir de fécondation in vitro pendant la période d'étude et de suivi.
• Doit être disposé et capable de lire, comprendre et signer le formulaire d'information et de consentement du participant.
• Capable et disposé (de l'avis de l'investigateur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la période d'hospitalisation et les visites ambulatoires pendant la durée de l'étude (environ 6 mois, y compris les visites de suivi).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et rénale ou autre maladie cliniquement importante, telle que déterminée par l'investigateur.
• Antécédents d'amygdalectomie, d'adénoïdectomie ou de splénectomie.
• Maladie auto-immune connue ou suspectée ou altération/altération de la fonction immunitaire résultant de :
• Immunodéficience congénitale ou acquise (y compris déficit en immunoglobuline A)
• Réception d'un traitement immunosuppresseur tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie au cours des 6 mois précédents.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse grave ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin ou antécédents de réaction allergique grave, d'anaphylaxie ou de convulsions à la suite d'une vaccination ou d'une perfusion.
• Antécédents personnels ou familiaux d'infection grave à SGA ou de séquelles (telles que rhumatisme articulaire aigu, cardiopathie rhumatismale, glomérulonéphrite post-streptococcique) ou de maladie invasive à SGA (syndrome de choc toxique, fasciite nécrosante, bactériémie, empyème pleural, méningite).
• Maladie cliniquement significative ou toute affection ou maladie susceptible d'affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament, par ex. gastrectomie, diarrhée.
• Toute vaccination au cours des 28 derniers jours ou utilisation d'une antibiothérapie au cours des 14 jours précédant la provocation.
• Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou d'une maladie fébrile (par exemple, température sublinguale ≥ 38,5 °C) dans les cinq jours précédant l'inoculation.
• Infection aiguë ou chronique importante dans les 14 jours précédant l'inoculation qui, selon l'investigateur, peut compromettre la sécurité des participants.
• Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine, l'ECG ou l'échocardiogramme transthoracique.
• Résultats sérologiques positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
• Ex-fumeur avec des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets d'années ou un fumeur actuel qui est incapable d'arrêter de fumer pendant la durée de l'étude
• Antécédents ou présence d'abus d'alcool (défini comme une consommation régulière d'alcool de plus de 40 g par jour) ou d'accoutumance à la drogue, ou toute utilisation antérieure par voie intraveineuse d'une substance illicite.
• Un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'admission en confinement (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour l'investigateur ou le sous-investigateur (par exemple, le participant a déclaré à l'avance qu'il consommé un produit sur ordonnance ou en vente libre qui contenait la drogue détectée) et le participant a un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors du nouveau test.
• Un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission en confinement.
• Hypersensibilité connue ou autre contre-indication à l'utilisation de la pénicilline, de la rifampicine ou de tout autre antibiotique bêta-lactamine ou rifamycine.
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'azithromycine et à la clindamycine.
• Hypersensibilité connue aux protéines de soja.
• Intolérance à la procédure de prélèvement de gorge (réflexe nauséeux exagéré).
• Tout traitement systémique aux corticostéroïdes (ou équivalent) dans les 14 jours précédant la provocation, ou pendant plus de sept jours consécutifs au cours des 3 derniers mois.
• Tous les corticostéroïdes, anti-inflammatoires (en plus de l'utilisation sporadique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens), immunomodulateurs ou anticoagulants au cours des 3 mois précédents, ou utilisation prévue de ces médicaments au cours de la période d'étude. Tout participant recevant actuellement ou ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques, y compris l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou des stéroïdes inhalés à des doses associées à la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, comme 1 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent ou utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés très puissants (budésonide 800 μg ou fluticasone 750 μg par jour). L'utilisation intranasale de corticoïdes n'est pas autorisée à partir de 14 jours avant l'admission, pendant la période de confinement, et est déconseillée avant la première visite ambulatoire. L'utilisation de corticostéroïdes topiques est autorisée.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments à base de plantes (tels que le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'inoculation. L'utilisation de suppléments vitaminiques pris à des doses standard est autorisée.
• Participation à une étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin de plus de 450 mL/unité de sang, reçu ou donné du sang, des produits sanguins et/ou des dérivés du plasma ou toute préparation d'immunoglobuline parentérale dans les 3 mois suivant le consentement éclairé.
• Antécédents de maladie infectieuse grave nécessitant une hospitalisation pour antibiotiques intraveineux.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau et néoplasie intraépithéliale cervicale correctement traités).
• Présence d'implants ou de prothèses (par ex. articulations artificielles, stimulateurs cardiaques).
• Participation à une autre étude de recherche dans les 30 jours précédant l'inscription impliquant un produit expérimental ou une autre intervention qui pourrait affecter le risque d'infection invasive à SGA ou compromettre l'intégrité de l'étude (par ex. des volumes importants de sang déjà prélevés dans une étude précédente).
• Toute maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Tout employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un frère ou une sœur ou un enfant, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
• Preuve d'une immunité préexistante à la souche d'épreuve, déterminée par un test quantitatif +/- fonctionnel des anticorps du sérum prélevé lors de la visite de dépistage