控制人类感染化脓性链球菌疫苗接种 (CHIVAS)

纳入标准：

• 男性或女性，知情同意之日年龄18-40岁（含）。
• 医学上健康，由研究者认为，由病史、体格检查、经胸超声心动图、非临床显着实验室概况、生命体征和筛选时的 12 导联心电图确定。
• 无活动性或慢性疾病/病症，入组前 6 个月内无因病住院史，入组前 12 个月内无大手术史。
• 体重指数18.0 - 32.0 kg/m2且体重≥50.0kg
• 收缩压 (SBP) 为 90 毫米汞柱 - 140 毫米汞柱，舒张压 (DBP) 为 50 毫米汞柱 - 90 毫米汞柱。 生命体征最多可重复两次。
• 静息心率 (HR)，通过 40bpm - 100bpm 的 ECG 测量（通过筛选时的一次重复确认）。
• 女性必须未怀孕、未哺乳或绝经至少 1 年（经促卵泡激素 [FSH] 确认），或给药前至少 6 个月手术绝育。
• 所有有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书到利福平最后一次给药后 30 天使用两种可接受的避孕方法。
• 可接受的避孕方式包括：屏障法（例如 避孕套、隔膜）；药理激素方法（口服避孕药、长效植入剂、宫内节育器）。
• 利福平可能会降低口服和植入式避孕药（非宫内节育器）的活性，因此对于使用这些方法的参与者，在利福平最终剂量后的 30 天内需要额外使用屏障方法。
• 放弃阴茎-阴道性交的参与者如果这是他们喜欢的和通常的生活方式，则符合条件。 这些参与者不得在研究和随访期间计划进行体外受精。
• 必须愿意并能够阅读、理解并签署参与者信息和同意书。
• 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求，包括住院期间和研究期间的门诊就诊（约 6 个月，包括随访）。

排除标准：

• 研究者确定的任何临床重要的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病和肾脏或其他重大疾病的病史。
• 扁桃体切除术、腺样体切除术或脾切除术史。
• 由以下原因引起的已知或疑似自身免疫性疾病或免疫功能受损/改变：
• 先天性或获得性免疫缺陷（包括免疫球蛋白 A 缺陷）
• 在过去 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗等免疫抑制治疗。
• 严重药物超敏反应的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病，或任何疫苗接种或输注后严重过敏反应、过敏反应或抽搐的病史。
• 严重GAS感染或后遗症（如急性风湿热、风湿性心脏病、链球菌感染后肾小球肾炎）或侵袭性GAS病（中毒性休克综合征、坏死性筋膜炎、血流感染、胸膜积脓、脑膜炎）的个人或家族史。
• 具有临床意义的疾病或任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病，例如 胃切除术，腹泻。
• 在过去 28 天内接种过任何疫苗或在攻击前 14 天内使用过任何抗生素治疗。
• 接种前五天内出现急性传染病或发热性疾病（例如，舌下温度≥38.5°C）。
• 接种前 14 天内出现研究者认为可能危及参与者安全的严重急性或慢性感染。
• 生物化学或血液学验血、尿液分析、心电图或经胸超声心动图的任何具有临床意义的异常发现。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性血清学结果。
• 有超过 10 包年吸烟史的戒烟者或在研究期间无法戒烟的当前吸烟者
• 酒精滥用史或存在（定义为每天经常饮酒超过 40 克）或吸毒成瘾，或任何先前静脉内使用非法物质。
• 筛查或入院时尿液药物检测呈阳性（例如安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和阿片类药物），除非有调查员或副调查员可接受的解释（例如参与者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或非处方药）并且参与者在重新测试时尿液药物筛查呈阴性。
• 筛查或入院时酒精呼气测试呈阳性。
• 已知对使用青霉素、利福平或任何其他 β-内酰胺或利福霉素抗生素有超敏反应或其他禁忌症。
• 已知对阿奇霉素和克林霉素过敏或禁忌。
• 已知对大豆蛋白过敏。
• 咽拭子程序不耐受（夸张的呕吐反射）。
• 挑战前 14 天内或过去 3 个月内连续 7 天以上的任何全身性皮质类固醇（或等效物）治疗。
• 在过去 3 个月内使用过任何皮质类固醇、抗炎药（除了偶尔使用非甾体类抗炎药）、免疫调节剂或抗凝剂，或预期在研究期间使用过此类药物。 任何目前正在接受或以前接受过免疫抑制治疗的参与者，包括全身性类固醇，包括促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或剂量与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制相关的吸入类固醇，例如 1 mg/kg/天的泼尼松或其等效物，或长期使用吸入性高效皮质类固醇（每天 800 微克布地奈德或 750 微克氟替卡松）。 从入院前 14 天起，在隔离期间，不允许使用鼻内皮质类固醇，并且在第一次门诊就诊之前不鼓励使用。 允许局部使用皮质类固醇。
• 在接种前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药和草药补充剂（如圣约翰草）。 允许使用标准剂量的维生素补充剂。
• 在知情同意的 3 个月内参与一项研究，该研究涉及采血量超过 450 毫升/单位的血液，接受或捐献血液、血液制品和/或血浆衍生物或任何肠外免疫球蛋白制剂。
• 需要住院接受静脉注射抗生素治疗的严重传染病病史。
• 癌症病史（充分治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和宫颈上皮内瘤变除外）。
• 存在植入物或假体（例如 人工关节、心脏起搏器）。
• 在入组前 30 天内参加另一项研究，涉及可能影响侵入性 GAS 感染风险或损害研究完整性的研究产品或其他干预措施（例如 在之前的研究中已经采集了大量的血液）。
• 研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何重大疾病或病症。
• 申办者的任何雇员或直接与本研究相关的研究中心人员或其直系亲属定义为配偶、父母、兄弟姐妹或子女，无论是亲生的还是合法收养的。
• 通过筛选访问时收集的血清的定量 +/- 功能抗体测试确定的对攻击菌株预先存在的免疫力的证据