Gecontroleerde menselijke infectie voor vaccinatie tegen Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, in de leeftijd van 18 - 40 jaar (inclusief) op de dag van geïnformeerde toestemming.
• Medisch gezond, bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, transthoracaal echocardiogram, niet-klinisch significante laboratoriumprofielen, vitale functies en 12-afleidingen ECG bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geen actieve of chronische ziekten/stoornissen, geen voorgeschiedenis van ziekenhuisopname wegens ziekte binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie, en geen grote operatie binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
• Body mass index van 18,0 - 32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg
• Systolische bloeddruk (SBP) van 90 mmHg - 140 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) van 50 mmHg - 90 mmHg. Vitale functies kunnen tot twee keer worden herhaald.
• Rusthartslag (HR), zoals gemeten door ECG van 40 bpm - 100 bpm (bevestigd door één herhaling bij screening).
• Vrouwtjes moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar (zoals bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH]), of chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis rifampicine.
• Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn: barrièremethode (bijv. condoom, diafragma); farmacologische hormonale methoden (orale anticonceptiepil, langwerkend implanteerbaar spiraaltje).
• Rifampicine kan de activiteit van orale en implanteerbare anticonceptiva (geen intra-uteriene apparaten) verminderen, dus extra gebruik van een barrièremethode is vereist gedurende 30 dagen na de laatste dosis rifampicine voor deelnemers die deze methoden gebruiken.
• Deelnemers die zich onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is. Deze deelnemers mogen geen in-vitrofertilisatie plannen binnen de studie- en follow-upperiode.
• Moet bereid en in staat zijn om de deelnemersinformatie en het toestemmingsformulier te lezen, begrijpen en ondertekenen.
• In staat en bereid (naar de mening van de onderzoeker) om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de periode van klinische opsluiting en poliklinische bezoeken voor de duur van de studie (ongeveer 6 maanden inclusief vervolgbezoeken).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte, of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschiedenis van tonsillectomie, adenoïdectomie of splenectomie.
• Bekende of vermoede auto-immuunziekte of stoornis/verandering van de immuunfunctie als gevolg van:
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (inclusief immunoglobuline A-deficiëntie)
• Ontvangst van immunosuppressieve therapie zoals chemotherapie tegen kanker of bestraling in de voorgaande 6 maanden.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts of voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na vaccinatie of infusie.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van ernstige GAS-infectie of gevolgen (zoals acute reumatische koorts, reumatische hartziekte, poststreptokokkenglomerulonefritis) of invasieve GAS-ziekte (toxisch shocksyndroom, necrotiserende fasciitis, bloedbaaninfectie, pleuraal empyeem, meningitis).
• Klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastrectomie, diarree.
• Elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen of gebruik van een antibiotische therapie gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de challenge.
• Aanwezigheid van acute infectieziekte of koortsziekte (bijv. sublinguale temperatuur ≥ 38,5°C) binnen de vijf dagen voorafgaand aan inenting.
• Significante acute of chronische infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de inenting waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Elke klinisch significante abnormale bevinding op biochemische of hematologische bloedtesten, urine-analyse, ECG of transthoracaal echocardiogram.
• Positieve serologische resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).
• Ex-roker met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren of een huidige roker die niet in staat is om te stoppen met roken voor de duur van het onderzoek
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag) of drugsverslaving, of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Een positieve urinetest op drugs bij screening of opname voor opsluiting (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten), tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor de onderzoeker of subonderzoeker (bijv. de deelnemer heeft vooraf verklaard dat hij een recept of zelfzorgproduct heeft gebruikt dat het gedetecteerde medicijn bevatte) en de deelnemer heeft een negatieve urinedrugscreening bij een nieuwe test.
• Een positieve alcohol-ademtest bij screening of opname voor bevalling.
• Bekende overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor het gebruik van penicilline, rifampicine of een ander bètalactam- of rifamycine-antibioticum.
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor zowel azithromycine als clindamycine.
• Bekende overgevoeligheid voor soja-eiwit.
• Intolerantie voor keeluitstrijkjes (overdreven kokhalsreflex).
• Elke behandeling met systemische corticosteroïden (of gelijkwaardig) in de 14 dagen voorafgaand aan de challenge, of gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen in de afgelopen 3 maanden.
• Alle corticosteroïden, ontstekingsremmende geneesmiddelen (naast sporadisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), immunomodulatoren of anticoagulantia in de voorgaande 3 maanden, of verwacht gebruik van dergelijke geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode. Elke deelnemer die momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of eerder heeft gekregen, inclusief systemische steroïden inclusief adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of geïnhaleerde steroïden in doseringen die geassocieerd zijn met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, zoals 1 mg/kg/dag prednison of het equivalent daarvan of chronisch gebruik van krachtige inhalatiecorticosteroïden (budesonide 800 μg of fluticason 750 μg per dag). Intranasaal gebruik van corticosteroïden is niet toegestaan ​​vanaf 14 dagen voorafgaand aan de opname, tijdens de quarantaineperiode, en wordt afgeraden voorafgaand aan het eerste poliklinische bezoek. Topisch gebruik van corticosteroïden is toegestaan.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en kruidensupplementen (zoals sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van de inenting. Het gebruik van vitaminesupplementen in standaarddoseringen is toegestaan.
• Deelname aan een onderzoeksstudie met bloedafname van meer dan 450 ml/eenheid bloed, ontvangen of gedoneerd bloed, bloedproducten en/of plasmaderivaten of een parenteraal immunoglobulinepreparaat binnen 3 maanden na geïnformeerde toestemming.
• Geschiedenis van een ernstige infectieziekte die ziekenhuisopname vereist voor intraveneuze antibiotica.
• Voorgeschiedenis van kanker (behalve adequaat behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en cervicale intra-epitheliale neoplasie).
• Aanwezigheid van implantaten of prothese (bijv. kunstmatige gewrichten, pacemakers).
• Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met een onderzoeksproduct of andere interventie die het risico op invasieve GAS-infectie kan beïnvloeden of de integriteit van de studie in gevaar kan brengen (bijv. significante hoeveelheden bloed die al in eerder onderzoek zijn afgenomen).
• Elke significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
• Elke werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun naaste familieleden gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of kind, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
• Bewijs van reeds bestaande immuniteit tegen de provocatiestam zoals bepaald door kwantitatieve +/- functionele antilichaamtesten van serum verzameld tijdens het screeningbezoek