Контролируемая инфекция человека для вакцинации против Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 40 лет (включительно) на день информированного согласия.
• Здоров с медицинской точки зрения, что определяется по данным анамнеза, физического осмотра, трансторакальной эхокардиограммы, неклинически значимых лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, как считает исследователь.
• Отсутствие активных или хронических заболеваний/расстройств, отсутствие в анамнезе госпитализаций по поводу заболеваний в течение шести месяцев до включения в исследование и отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Индекс массы тела 18,0 - 32,0 кг/м2 и масса тела ≥ 50,0 кг
• Систолическое артериальное давление (САД) от 90 мм рт.ст. до 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) от 50 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст. Показатели жизнедеятельности могут повторяться до двух раз.
• Частота сердечных сокращений в покое (ЧСС), измеренная по ЭКГ, от 40 до 100 ударов в минуту (подтверждено одним повтором при скрининге).
• Женщины должны быть небеременными, некормящими или постменопаузальными в течение как минимум 1 года (что подтверждается фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ]) или хирургически стерильными в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы.
• Все мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух приемлемых форм контрацепции с момента подписания информированного согласия и до 30 дней после последней дозы рифампицина.
• К приемлемым формам контрацепции относятся: барьерный метод (напр. презерватив, диафрагма); фармакологические гормональные методы (оральные контрацептивы, имплантанты длительного действия, внутриматочные спирали).
• Рифампицин может снижать активность пероральных и имплантируемых контрацептивов (но не внутриматочных спиралей), поэтому участникам, использующим эти методы, требуется дополнительное использование барьерного метода в течение 30 дней после последней дозы рифампицина.
• Участники, которые воздерживаются от полового акта и вагинального полового акта, имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Эти участники не должны планировать экстракорпоральное оплодотворение в период исследования и последующего наблюдения.
• Должен быть готов и способен прочитать, понять и подписать информацию об участнике и форму согласия.
• Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования, включая период пребывания в стационаре и амбулаторные визиты на время исследования (приблизительно 6 месяцев, включая последующие визиты).

Критерий исключения:

• История любого клинически важного сердечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического и почечного или другого серьезного заболевания, как определено исследователем.
• История тонзиллэктомии, аденоидэктомии или спленэктомии.
• Известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание или нарушение/изменение иммунной функции в результате:
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит (включая дефицит иммуноглобулина А)
• Получение иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 6 месяцев.
• Наличие или наличие в анамнезе тяжелой лекарственной гиперчувствительности или аллергического заболевания, диагностированного и леченного врачом, или наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилаксии или судорог после любой вакцинации или инфузии.
• Личный или семейный анамнез тяжелой ГАС-инфекции или ее последствий (таких как острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, постстрептококковый гломерулонефрит) или инвазивной ГАС-синдрома (синдром токсического шока, некротизирующий фасциит, инфекция кровотока, эмпиема плевры, менингит).
• Клинически значимое заболевание или любое состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства, например. гастрэктомия, диарея.
• Любая вакцинация в течение последних 28 дней или использование любой антибактериальной терапии в течение 14 дней до контрольного заражения.
• Наличие острого инфекционного заболевания или лихорадки (например, подъязычная температура ≥ 38,5°C) в течение пяти дней до прививки.
• Значительная острая или хроническая инфекция в течение 14 дней до прививки, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи, ЭКГ или трансторакальной эхокардиограмме.
• Положительные серологические результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Бывший курильщик со стажем курения более 10 пачек в год или нынешний курильщик, который не может бросить курить на время исследования.
• История или наличие злоупотребления алкоголем (определяется как регулярное употребление алкоголя более 40 г в день) или привыкание к наркотикам, или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или госпитализации для содержания под стражей (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты), если нет объяснения, приемлемого для исследователя или помощника исследователя (например, участник заранее заявил, что он потреблял рецептурный или безрецептурный продукт, который содержал обнаруженный наркотик), и у участника был отрицательный результат анализа мочи на наркотики при повторном тестировании.
• Положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или поступлении в изолятор.
• Известная гиперчувствительность или другие противопоказания к применению пенициллина, рифампицина или любого другого бета-лактамного или рифамицинового антибиотика.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания как к азитромицину, так и к клиндамицину.
• Известная гиперчувствительность к соевому белку.
• Непереносимость процедуры мазка из зева (усиленный рвотный рефлекс).
• Любое системное лечение кортикостероидами (или их эквивалентами) за 14 дней до заражения или более семи дней подряд в течение последних 3 месяцев.
• Любые кортикостероиды, противовоспалительные препараты (помимо спорадического применения нестероидных противовоспалительных препаратов), иммуномодуляторы или антикоагулянты в предшествующие 3 месяца или предполагаемое использование таких препаратов в течение периода исследования. Любой участник, который в настоящее время или ранее получал иммуносупрессивную терапию, включая системные стероиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ), или ингаляционные стероиды в дозах, связанных с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, таких как 1 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента или длительное применение ингаляционных сильнодействующих кортикостероидов (будесонид 800 мкг или флутиказон 750 мкг в сутки). Интраназальное использование кортикостероидов не допускается за 14 дней до госпитализации, в течение периода изоляции и не рекомендуется до первого амбулаторного визита. Допускается местное применение кортикостероидов.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и растительных добавок (таких как зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения прививки. Допускается использование витаминных добавок, принимаемых в стандартных дозах.
• Участие в научном исследовании, которое включало забор более 450 мл/единицу крови, полученной или донорской крови, продуктов крови и/или производных плазмы или любого парентерального препарата иммуноглобулина в течение 3 месяцев после получения информированного согласия.
• В анамнезе тяжелое инфекционное заболевание, требующее госпитализации для внутривенного введения антибиотиков.
• Рак в анамнезе (за исключением адекватно пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и цервикальной интраэпителиальной неоплазии).
• Наличие имплантатов или протезов (например, искусственные суставы, кардиостимуляторы).
• Участие в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения в исследование с использованием исследуемого продукта или другого вмешательства, которое может повлиять на риск инвазивной инфекции GAS или поставить под угрозу целостность исследования (например, значительные объемы крови, уже взятые в предыдущем исследовании).
• Любое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты исследования или способность участника участвовать в исследовании.
• Любой сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, брат, сестра или ребенок, биологический или усыновленный по закону.
• Доказательства ранее существовавшего иммунитета к контрольному штамму, как определено количественным +/- функциональным тестом на антитела в сыворотке, собранной во время визита для скрининга.