Kontrolovaná lidská infekce pro očkování proti Streptococcus Pyogenes (CHIVAS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 - 40 let (včetně) v den informovaného souhlasu.
• Zdravotně zdravý, určený anamnézou, fyzikálním vyšetřením, transtorakálním echokardiogramem, neklinicky významnými laboratorními profily, vitálními funkcemi a 12svodovým EKG při screeningu, jak usoudil zkoušející.
• Žádná aktivní nebo chronická onemocnění/poruchy, žádná anamnéza hospitalizace pro nemoc během šesti měsíců před zařazením do studie a žádná velká operace během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Index tělesné hmotnosti 18,0 - 32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg
• Systolický krevní tlak (SBP) 90 mmHg - 140 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) 50 mmHg - 90 mmHg. Životní funkce se mohou opakovat až dvakrát.
• Klidová srdeční frekvence (HR), měřená EKG 40 bpm - 100 bpm (potvrzeno jedním opakováním při screeningu).
• Samice musí být netěhotné, nekojící nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (jak potvrzuje folikuly stimulující hormon [FSH]) nebo musí být chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců před podáním dávky.
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce rifampicinu.
• Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: bariérová metoda (např. kondom, bránice); farmakologické hormonální metody (perorální antikoncepční pilulka, dlouhodobě působící implantabilní, nitroděložní tělísko).
• Rifampicin může snižovat aktivitu perorálních a implantabilních antikoncepčních prostředků (nikoli nitroděložních tělísek), takže je nutné další použití bariérové ​​metody po dobu 30 dnů po poslední dávce rifampicinu pro účastnice používající tyto metody.
• Účastníci, kteří se zdrží penilně-vaginálního styku, jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl. Tito účastníci nesmí plánovat oplodnění in vitro během studie a období sledování.
• Musí být ochoten a schopen číst, porozumět a podepsat formulář s informacemi a souhlasem účastníka.
• Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie, včetně doby hospitalizace a ambulantních návštěv po dobu trvání studie (přibližně 6 měsíců včetně následných návštěv).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického a renálního onemocnění nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
• Anamnéza tonzilektomie, adenoidektomie nebo splenektomie.
• Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo porucha/změna imunitní funkce vyplývající z:
• Vrozená nebo získaná imunodeficience (včetně nedostatku imunoglobulinu A)
• Příjem imunosupresivní terapie, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců.
• Přítomnost nebo anamnéza závažné přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem nebo anamnéza závažné alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakékoli vakcinaci nebo infuzi.
• Osobní nebo rodinná anamnéza závažné infekce nebo následků GAS (jako je akutní revmatická horečka, revmatické onemocnění srdce, poststreptokoková glomerulonefritida) nebo invazivní onemocnění GAS (syndrom toxického šoku, nekrotizující fasciitida, infekce krevního řečiště, pleurální empyém, meningitida).
• Klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva, např. gastrektomie, průjem.
• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů nebo použití jakékoli antibiotické terapie během 14 dnů před provokací.
• Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečnatého onemocnění (např. sublingvální teplota ≥ 38,5 °C) během pěti dnů před inokulací.
• Významná akutní nebo chronická infekce během 14 dnů před inokulací, o které se zkoušející domnívá, že může ohrozit bezpečnost účastníků.
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález na biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči, EKG nebo transtorakálním echokardiogramu.
• Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Bývalý kuřák s historií kouření > 10 balíčků roků nebo současný kuřák, který není schopen přestat kouřit po dobu trvání studie
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (definovaného jako pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně) nebo návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užívání nezákonné látky.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo přijetí k uvěznění (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty), pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího (např. účastník předem uvedl, že konzumoval předpis nebo volně prodejný přípravek, který obsahoval zjištěnou drogu) a účastník má při opakovaném testu negativní močový test na drogy.
• Pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu nebo přijetí do vazby.
• Známá přecitlivělost nebo jiná kontraindikace k použití penicilinu, rifampicinu nebo jakéhokoli jiného beta-laktamového nebo rifamycinového antibiotika (antibiotik).
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na azithromycin i klindamycin.
• Známá přecitlivělost na sójový protein.
• Nesnášenlivost postupu výtěru z krku (přehnaný dávivý reflex).
• Jakákoli léčba systémovými kortikosteroidy (nebo ekvivalentní) během 14 dnů před provokací nebo po dobu delší než sedm po sobě jdoucích dnů během posledních 3 měsíců.
• Jakékoli kortikosteroidy, protizánětlivé léky (kromě sporadického užívání nesteroidních antirevmatik), imunomodulátory nebo antikoagulancia v předchozích 3 měsících nebo předpokládané užívání těchto léků během sledovaného období. Jakýkoli účastník, který v současné době dostává nebo dříve dostával imunosupresivní léčbu, včetně systémových steroidů včetně adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebo inhalačních steroidů v dávkách, které jsou spojeny se supresí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jako je 1 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo chronické užívání inhalačních vysoce účinných kortikosteroidů (budesonid 800 μg nebo flutikason 750 μg denně). Intranazální použití kortikosteroidů není povoleno 14 dní před přijetím, během období porodu, a nedoporučuje se před první ambulantní návštěvou. Lokální použití kortikosteroidů je povoleno.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a bylinných doplňků (jako je třezalka tečkovaná) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním očkování. Použití vitaminových doplňků užívaných ve standardních dávkách je povoleno.
• Účast na výzkumné studii, která zahrnovala odběr krve více než 450 ml/jednotka krve, přijaté nebo darované krve, krevních produktů a/nebo derivátů plazmy nebo jakéhokoli parenterálního imunoglobulinového přípravku do 3 měsíců od informovaného souhlasu.
• Závažné infekční onemocnění v anamnéze vyžadující hospitalizaci kvůli intravenózním antibiotikům.
• Karcinom v anamnéze (kromě adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a cervikální intraepiteliální neoplazie).
• Přítomnost implantátů nebo protéz (např. umělé klouby, kardiostimulátory).
• Účast na jiné výzkumné studii během 30 dnů před zařazením do studie zahrnující zkoumaný produkt nebo jiný zásah, který by mohl ovlivnit riziko invazivní infekce GAS nebo ohrozit integritu studie (např. významné objemy krve již odebrané v předchozí studii).
• Jakékoli závažné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Jakýkoli zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželé, rodiče, sourozenci nebo dítě, ať už biologické nebo legálně adoptované.
• Důkaz o již existující imunitě vůči čelenžnímu kmeni, jak bylo stanoveno kvantitativním +/- funkčním testováním protilátek v séru odebraném při screeningové návštěvě