Kontrolowana infekcja ludzi w celu szczepienia przeciwko Streptococcus pyogenes (CHIVAS)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 40 lat (włącznie) w dniu wyrażenia świadomej zgody.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, echokardiogramu przezklatkowego, nieistotnych klinicznie profili laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
• Brak aktywnych lub przewlekłych chorób/zaburzeń, brak historii hospitalizacji z powodu choroby w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania oraz brak poważnej operacji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wskaźnik masy ciała 18,0 - 32,0 kg/m2 i masa ciała ≥ 50,0 kg
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) od 90 mmHg do 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) od 50 mmHg do 90 mmHg. Oznaki życiowe można powtórzyć do dwóch razy.
• Tętno spoczynkowe (HR) mierzone w EKG od 40 uderzeń na minutę do 100 uderzeń na minutę (potwierdzone jednym powtórzeniem podczas badania przesiewowego).
• Kobiety muszą być niebędące w ciąży, nie karmiące piersią lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok (co zostało potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego [FSH]) lub muszą być bezpłodne chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ryfampicyny.
• Dopuszczalne formy antykoncepcji to: metoda mechaniczna (np. prezerwatywa, przepona); farmakologiczne metody hormonalne (doustna tabletka antykoncepcyjna, wkładka domaciczna o przedłużonym działaniu).
• Ryfampicyna może zmniejszać działanie doustnych i implantowanych środków antykoncepcyjnych (nie wkładek wewnątrzmacicznych), dlatego wymagane jest dodatkowe stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ryfampicyny przez uczestniczki stosujące te metody.
• Uczestnicy, którzy powstrzymują się od stosunku prącia z pochwą, kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia. Uczestnicy ci nie mogą planować zapłodnienia in vitro w okresie badania i obserwacji.
• Musi być chętny i zdolny do przeczytania, zrozumienia i podpisania informacji o uczestniku i formularza zgody.
• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do przestrzegania wszystkich wymogów badania, w tym okresu hospitalizacji i wizyt ambulatoryjnych przez cały czas trwania badania (około 6 miesięcy, w tym wizyty kontrolne).

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca, endokrynologii, hematologii, wątroby, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej i nerek lub innej poważnej choroby, określonej przez Badacza.
• Historia wycięcia migdałków, adenotomii lub splenektomii.
• Znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub upośledzenie/zmiana funkcji układu odpornościowego wynikająca z:
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (w tym niedobór immunoglobuliny A)
• Otrzymanie terapii immunosupresyjnej, takiej jak chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność lub historia ciężkiej nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza lub ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki w wywiadzie po jakimkolwiek szczepieniu lub infuzji.
• Osobista lub rodzinna historia ciężkiego zakażenia GAS lub następstw (takich jak ostra gorączka reumatyczna, reumatyczna choroba serca, post-paciorkowcowe kłębuszkowe zapalenie nerek) lub inwazyjna choroba GAS (zespół wstrząsu toksycznego, martwicze zapalenie powięzi, zakażenie krwi, ropniak opłucnej, zapalenie opon mózgowych).
• Klinicznie istotna choroba lub jakikolwiek stan lub choroba, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku, np. gastrektomia, biegunka.
• Każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni lub stosowanie jakiejkolwiek antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed prowokacją.
• Obecność ostrej choroby zakaźnej lub choroby przebiegającej z gorączką (np. temperatura podjęzykowa ≥ 38,5°C) w ciągu pięciu dni przed szczepieniem.
• Znacząca ostra lub przewlekła infekcja w ciągu 14 dni przed inokulacją, która zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu, EKG lub echokardiogramie przezklatkowym.
• Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Były palacz z historią palenia >10 paczkolat lub aktualny palacz, który nie jest w stanie rzucić palenia na czas trwania badania
• Historia lub obecność nadużywania alkoholu (zdefiniowanego jako regularne spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 40 g dziennie) lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego zażycia nielegalnej substancji.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do odosobnienia (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiaty), chyba że istnieje wyjaśnienie akceptowalne dla badacza lub badacza pomocniczego (np. uczestnik z góry oświadczył, że spożył produkt na receptę lub dostępny bez recepty, który zawierał wykryty narkotyk), a przy powtórnym teście wynik testu na obecność narkotyków w moczu uczestnika jest ujemny.
• Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do odosobnienia.
• Znana nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do stosowania penicyliny, ryfampicyny lub innego antybiotyku beta-laktamowego lub ryfamycyny.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania zarówno azytromycyny, jak i klindamycyny.
• Znana nadwrażliwość na białko sojowe.
• Nietolerancja procedury wymazu z gardła (przesadny odruch wymiotny).
• Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (lub równoważnymi) w ciągu 14 dni przed prowokacją lub przez ponad siedem kolejnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jakiekolwiek kortykosteroidy, leki przeciwzapalne (oprócz sporadycznego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych), immunomodulatory lub antykoagulanty w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywane stosowanie takich leków w okresie badania. Każdy uczestnik, który obecnie otrzymuje lub stosował wcześniej leczenie immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe, w tym hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub steroidy wziewne w dawkach, które są związane z zahamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, takie jak 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub przewlekłe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o dużej sile działania (budezonid 800 μg lub flutikazon 750 μg na dobę). Stosowanie kortykosteroidów donosowych jest zabronione od 14 dni przed przyjęciem, w okresie połogu i jest odradzane przed pierwszą wizytą ambulatoryjną. Dozwolone jest miejscowe stosowanie kortykosteroidów.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów ziołowych (takich jak ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem szczepionki. Dozwolone jest stosowanie suplementów witaminowych przyjmowanych w standardowych dawkach.
• Uczestnictwo w badaniu naukowym, które obejmowało pobranie próbki krwi w ilości ponad 450 ml/jednostkę krwi, otrzymanej lub oddanej krwi, produktów krwiopochodnych i/lub pochodnych osocza lub jakiegokolwiek pozajelitowego preparatu immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy od uzyskania świadomej zgody.
• Historia ciężkiej choroby zakaźnej wymagającej hospitalizacji z powodu dożylnych antybiotyków.
• Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
• Obecność implantów lub protez (np. sztuczne stawy, rozruszniki serca).
• Udział w innym badaniu naukowym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania, obejmującym badany produkt lub inną interwencję, która może wpłynąć na ryzyko inwazyjnej infekcji GAS lub naruszyć integralność badania (np. znaczne ilości krwi pobranej już w poprzednim badaniu).
• Każda istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Każdy pracownik sponsora lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członkowie jego najbliższej rodziny, określani jako współmałżonek, rodzic, rodzeństwo lub dziecko, biologiczne lub prawnie adoptowane.
• Dowód istniejącej wcześniej odporności na szczep prowokujący, określony przez ilościowe +/- funkcjonalne badanie przeciwciał w surowicy pobranej podczas wizyty przesiewowej