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再発および難治性多発性骨髄腫の被験者におけるbb2121の有効性と安全性の研究 (KarMMa)

2025年5月22日 更新者：Celgene

再発および難治性多発性骨髄腫の被験者におけるbb2121の有効性と安全性を決定するための第2相多施設研究

これは、再発性および難治性の多発性骨髄腫の被験者におけるbb2121の有効性と安全性を評価するための非盲検、単群、多施設、第2相試験です。 ｂｂ２１２１キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ細胞を製造するために、白血球除去手順が実施される。 bb2121注入の前に、被験者はフルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去療法を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Bb2121が製造されている間、疾病管理のために抗骨髄腫ブリッジング治療が許可されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

149

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Local Institution - 107
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Local Institution - 106
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Local Institution - 105
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Local Institution - 109
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Local Institution - 104
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bergamo、イタリア、24128
        • Local Institution - 602
      • Bologna、イタリア、40138
        • Local Institution - 601
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico
  • カナダ
      • Toronto、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Local Institution - 301
  • スペイン
      • Badalona (Barcelona)、スペイン、08916
        • Local Institution - 702
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Local Institution - 701
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Local Institution - 502
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Local Institution - 503
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Local Institution - 501
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik Krehl-Klinik Haematologie, Onkologie, Rheumato
      • Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
        • University of Tübingen
    • Bavaria
      • Würzburg、Bavaria、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Local Institution - 402
      • Nantes、フランス、44093
        • Local Institution - 401
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille-Hopital Calude Huriez Service des Maladies du Sang
    • Pays De La Loire
      • Nantes、Pays De La Loire、フランス、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - Hotel Dieu
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、B-3000
        • Local Institution - 201
    • Flemish Brabant
      • Leuven、Flemish Brabant、ベルギー、3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • 日本
      • Isehara City, Kanagawa、日本、259-1193
        • Local Institution - 803
      • Shibuya-ku、日本、150-8935
        • Local Institution - 801
      • Shimotsuke、日本、329-0498
        • Local Institution - 802
      • Shinjuku City、日本、162-8666
        • Local Institution - 804
      • Shinjuku City、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、3290498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
        • Japan Red Cross Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

適格性は、白血球アフェレーシスの前に決定されます。 被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。

  2. 多発性骨髄腫の診断書

    • -以前に少なくとも3回のMM治療レジメンを受けている必要があります。 注：造血幹細胞移植を伴うまたは伴わない導入、および維持療法を伴うまたは伴わない導入は、単一のレジメンと見なされます。
    • -PDがレジメンに対する最良の反応であった場合を除き、各レジメンで少なくとも2サイクルの連続治療を受けている必要があります。
    • -プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD38抗体を投与されている必要があります。
    • -最後の治療レジメンに抵抗性でなければなりません。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

  4. 被験者は、以下の基準の少なくとも1つを含む、測定可能な疾患を持っている必要があります。

    • 血清Mタンパク質が1.0 g/dL以上
    • 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上
    • -血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：含まれるFLCレベルが10 mg / dL（100 mg / L）以上である場合、血清FLC比が異常です
  5. 脱毛症およびグレード2の神経障害を除く、以前の治療による非血液毒性のグレード1またはベースラインへの回復。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -骨髄腫による中枢神経系の関与が知られている被験者。
  2. -臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病歴または存在。
  3. -プラズマ細胞白血病の活動性または病歴のある被験者。
  4. -他の測定可能な疾患の証拠のない孤立性形質細胞腫または非分泌性骨髄腫の被験者
  5. 不十分な臓器機能
  6. -慢性免疫抑制剤による継続的な治療
  7. -同種造血幹細胞移植または癌の遺伝子治療に基づく治療または癌の研究中の細胞療法またはBCMA標的療法による治療の以前の履歴
  8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠。
  9. -B型肝炎ウイルス（HBV）による活動性ウイルス感染の証拠がある血清陽性
  10. B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) による活動性ウイルス感染の証拠がある血清陽性
  11. -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または重度の非虚血性心筋症の病歴、過去6か月以内の脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴を持つ被験者。
  12. -2番目の悪性腫瘍が過去3年間に治療を必要とした場合、または骨髄腫に加えて2番目の悪性腫瘍を有する被験者 寛解していない
  13. 妊娠中または授乳中の女性。
  14. bb2121 製品のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症のある被験者 以下のいずれかの存在は、被験者を登録から除外します:

1.骨髄腫に中枢神経系の関与が知られている被験者。 2.臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病歴または存在。

3. 形質細胞白血病の活動性または病歴のある被験者。 4. 孤立性形質細胞腫または非分泌性骨髄腫を有し、その他の測定可能な疾患の証拠がない患者 5. 臓器機能が不十分である 6. 慢性免疫抑制剤による継続的な治療 7. 同種造血幹細胞移植または遺伝子治療に基づく治療の既往歴8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の証拠。 9. B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) による活動性ウイルス感染の証拠があり、血清陽性 10. -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または重度の非虚血性心筋症の病歴、過去6か月以内の脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴を持つ被験者。 11. -2番目の悪性腫瘍が過去3年間に治療を必要とした場合、または骨髄腫に加えて2番目の悪性腫瘍を有する被験者 12.妊娠中または授乳中の女性。 13 bb2121製品、シクロホスファミド、フルダラビン、またはトシリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症のある被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Bb2121の投与
bb2121 自家 CAR T 細胞は、リンパ除去化学療法を受けた後、15 ～ 450 x 10^6 CAR+ T 細胞の範囲の用量で注入されます。
生物学的：bb2121
: bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現する抗 BCMA02 CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な回答率
時間枠：最初の用量から24か月
独立した対応委員会（IRC）によって評価された多発性骨髄腫のIMWG均一な反応基準に従って、部分反応（PR）以上を達成した参加者の数。
最初の用量から24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な回答率
時間枠：最初の用量から24か月
IRCによって評価された多発性骨髄腫のIMWG均一応答基準に従って、CRまたはSCRを達成した参加者の割合。
最初の用量から24か月
応答する時間
時間枠：最初の用量から初期応答まで（ほぼ平均1.2か月、最大8.8か月）
最初のBB2121注入からPR以上の応答の最初の文書までの時間。
最初の用量から初期応答まで（ほぼ平均1.2か月、最大8.8か月）
応答期間
時間枠：最初の用量から最初の用量から24か月後
応答またはPR以上の最初の文書化から、いずれか最初のいずれかの原因からの疾患の進行または死亡の最初の文書までの時間。
最初の用量から最初の用量から24か月後
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最初の用量から最初の用量から24か月後
最初のBB2121注入から進行性疾患の最初の文書化（PD）、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡までの時間。
最初の用量から最初の用量から24か月後
進行までの時間（TTP）
時間枠：最初の用量から最初の用量から24か月後
最初のBB2121注入から進行性疾患の最初の文書化（PD）、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡までの時間。
最初の用量から最初の用量から24か月後
全生存
時間枠：スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）
原因による最初のBB2121注入から死の時間までの時間。
スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）
安全関連イベントを持つ参加者の数
時間枠：スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）
有害事象（AES）、特​​別な関心のある有害事象（AESI）、深刻な有害事象（SAE）、サイトカイン放出症候群、神経毒性、感染、臨床的に重要な実験室の異常。
スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）
Cmax
時間枠：最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）

cmaxは、tmaxの最大導入遺伝子レベルとして定義されます

TMAX：観測された導入遺伝子レベルから直接得られた最大観測された導入遺伝子レベルの時間 - 時間 - 時間。
最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）
AUC 0-9m
時間枠：最初の投与後9ヶ月後（近似9か月）
投与時から9ヶ月までの導入遺伝子レベルのAUC
最初の投与後9ヶ月後（近似9か月）
Tmax
時間枠：最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）
TMAX：観測された導入遺伝子レベルから直接得られた最大観測された導入遺伝子レベルの時間 - 時間 - 時間。
最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）
抗カー抗体を持つ参加者の数
時間枠：最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）

抗カー抗体を持つ参加者の数。

事前ポスティブは、BB2121注入日の前またはBB2121での最後の値によって定義されます。ポジション後のポジションは、BB2121注入後少なくとも1つの正値によって定義されます。
最初の用量からフォローアップの終わりまで（約5年）
> = VGPRおよびMRDの負のステータスを達成した参加者の割合
時間枠：スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）

PD/死亡時まで、少なくともVGPRを達成する前に、3か月以内に任意の時点で10-otの感度で≥VGPRおよびMRDの負の状態を達成した参加者の割合。

骨髄のMRDは、悪性クローンの免疫グロブリン遺伝子再編成を測定する次世代シーケンス（NGS）技術の両方を使用して測定されます。

MRDは、10-℃、10-℃、および10-℃の核形成細胞の感度で報告されます。 MRD陰性応答の主要な分析では、10-℃の感度が使用されます。

MRD =最小残存疾患PD =進行性疾患VGPR =非常に良好な部分反応。
スクリーニングからフォローアップの終わりまで（約5年2か月）
EORTC QLQ -C30のベースラインからの平均変化 - 疲労。
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで

欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州機関のベースラインからの平均変化アンケート（EORTC QLQ-C30）

QLQ-C30は、すべてのアイテムに対して1週間のリコール期間を採用しています。 すべてのアイテムは0から100にスコアリングされます。 スコアの平均は症状スコアを表します。 症状スケール/アイテムの高いスコアは、高レベルの症状の問題を表しています。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -C30のベースラインからの平均変化 - 痛み
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで

欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州機関のベースラインからの平均変化アンケート（EORTC QLQ-C30）

QLQ-C30は、すべてのアイテムに対して1週間のリコール期間を採用しています。 すべてのアイテムは0から100にスコアリングされます。 スコアの平均は症状スコアを表します。 症状スケール/アイテムの高いスコアは、高レベルの症状の問題を表しています。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -C30のベースラインからの平均変化 - 物理的機能
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで
QLQ-C30は、すべてのアイテムに対して1週間のリコール期間を採用しています。 すべてのアイテムは0から100にスコアリングされ、平均が取得されます。 この平均は総合スコアです。 より高いスケールスコアは、より高いレベルの幸福と日々の機能のより良い能力を表します。 したがって、機能スケールの高いスコアは、機能の高/健康レベルを表します。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -C30のベースラインからの平均変化 - 認知機能
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで
QLQ-C30は、すべてのアイテムに対して1週間のリコール期間を採用しています。 すべてのアイテムは0から100にスコアリングされ、平均が取得されます。 この平均は総合スコアです。 より高いスケールスコアは、より高いレベルの幸福と日々の機能のより良い能力を表します。 したがって、機能スケールの高いスコアは、機能の高/健康レベルを表します。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -C30のベースラインからの平均変化 - グローバルヒース/QOL
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで

EORTC QLQ-C30のベースラインからの平均変化

EORTC QLQ-C30は、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の測定で構成される30項目のスケールです。 すべてのスケールと単一項目の測定値は、スコアが0から100の範囲です。 より高いスケールスコアは、より高いレベルの幸福と日々の機能のより良い能力を表します。 したがって、機能スケールの高いスコアは、機能の高/健康レベルを表します。グローバルヘルスステータス/HRQOLの高いスコアは、高いHRQOLを表します。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -MY20のベースラインからの平均変化 - 病気の症状
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで

EORTC QLQ-MY20のベースラインからの平均変化

EORTCは、QLQ-My20と呼ばれる骨髄腫モジュールを開発し、コアQLQ-C30と一緒に投与します。 QLQ-MY20は、疾患段階や治療法でさまざまな患者の中で使用されることを目的とした20項目の骨髄腫モジュールです。

すべてのアイテムは0から100にスコアリングされます。 スコアの平均は症状スコアを表します。 症状スケール/アイテムの高いスコアは、高レベルの症状の問題を表しています。
1日目と特定の時点で24か月まで
EORTC QLQ -MY20のベースラインからの平均変化 - 副作用
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで

EORTC QLQ-MY20のベースラインからの平均変化

EORTCは、QLQ-My20と呼ばれる骨髄腫モジュールを開発し、コアQLQ-C30と一緒に投与します。 QLQ-MY20は、疾患段階や治療法でさまざまな患者の中で使用されることを目的とした20項目の骨髄腫モジュールです。

すべてのアイテムは0から100にスコアリングされます。 スコアの平均は症状スコアを表します。 症状スケール/アイテムの高いスコアは、高レベルの症状の問題を表しています。
1日目と特定の時点で24か月まで
EQ-5D-5Lインデックスのベースラインからの平均変化
時間枠：1日目と特定の時点で24か月まで
ヨーロッパの生活の質5D-5Lスケール（EQ-5D-5L）は、一般的な健康関連の生活の質を評価します。 健康は、モビリティ、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の5つの次元で定義されます。 各次元には5つのレベルがあります。問題はありません。わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題です。 応答はコード化されているため、「1」に問題がないことを示し、「5」は最も深刻な問題を示します。 5つの寸法の応答は、5桁の数字で結合されます。 EQ-5D-5Lヘルスユーティリティインデックス（HUI）は、-0.530から1.000の範囲の5 EQ-5D-5Lドメインに対する個々の応答に基づいて、フランスのクロスウォークアルゴリズムを使用して評価されます。 臨床的に意味のある最小の変更は、0.08ポイントのスコア差として定義されます。
1日目と特定の時点で24か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
  • スタディディレクター：Kristen Hege、Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月13日

一次修了 (実際)

2023年12月20日

研究の完了 (実際)

2023年12月20日

試験登録日

最初に提出

2017年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月29日

最初の投稿 (実際)

2017年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月22日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BB2121-MM-001
  • U1111-1202-5554 (その他の識別子：WHO)
  • 2017-002245-29 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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