Estudo de eficácia e segurança de bb2121 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário (KarMMa)

Critério de inclusão:

A elegibilidade é determinada antes da leucaférese. Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).

2. Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo

   • Deve ter recebido pelo menos 3 regimes de tratamento MM anteriores. Nota: a indução com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas e com ou sem terapia de manutenção é considerada regime único.
   • Deve ter passado por pelo menos 2 ciclos consecutivos de tratamento para cada regime, a menos que a DP tenha sido a melhor resposta ao regime.
   • Deve ter recebido um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38.
   • Deve ser refratário ao último regime de tratamento.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

4. Os indivíduos devem ter doença mensurável, incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

   • Proteína M sérica maior ou igual a 1,0 g/dL
   • Proteína M na urina maior ou igual a 200 mg/24 h
   • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: nível de FLC envolvido maior ou igual a 10 mg/dL (100 mg/L), desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
5. Recuperação para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo alopecia e neuropatia de Grau 2.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. Indivíduos com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com mieloma.
2. História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC).
3. Indivíduos com histórico ou ativo de leucemia de células plasmáticas.
4. Indivíduos com plasmocitomas solitários ou mieloma não secretor sem outra evidência de doença mensurável
5. Função inadequada do órgão
6. Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos
7. História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou tratamento com qualquer terapia baseada em terapia genética para câncer ou terapia celular em investigação para câncer ou terapia direcionada a BCMA
8. Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
10. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelos vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)
11. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular nos últimos 6 meses.
12. Indivíduos com segunda malignidade além de mieloma se a segunda malignidade tiver exigido terapia nos últimos 3 anos ou não estiver em remissão completa
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Indivíduo com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto bb2121A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um indivíduo da inscrição:

1. Indivíduos com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com mieloma. 2. História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC).

3. Indivíduos com leucemia ativa ou história de leucemia de células plasmáticas. 4. Indivíduos com plasmocitomas solitários ou mieloma não secretor sem outra evidência de doença mensurável 5. Função inadequada do órgão 6. Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos 7. História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou tratamento com qualquer terapia baseada em terapia genética para câncer ou terapia celular em investigação para câncer ou terapia direcionada a BCMA 8. Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). 9. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelos vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) 10. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular nos últimos 6 meses. 11. Indivíduos com segunda malignidade além de mieloma se a segunda malignidade tiver exigido terapia nos últimos 3 anos ou não estiver em remissão completa 12. Mulheres grávidas ou lactantes. 13 Indivíduo com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto bb2121, ciclofosfamida, fludarabina ou tocilizumabe.