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Bb2121 在复发难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性研究 (KarMMa)

2025年5月22日 更新者：Celgene

确定 bb2121 在复发难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性的第 2 期多中心研究

这是一项开放标签、单臂、多中心、2 期研究，旨在评估 bb2121 在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性。 将执行白细胞去除术程序以制造 bb2121 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞。 在 bb2121 输注之前，受试者将接受使用氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除疗法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在生产 bb2121 的同时，允许进行抗骨髓瘤桥接治疗以控制疾病。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

149

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 301
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Local Institution - 502
      • Tübingen、德国、72076
        • Local Institution - 503
      • Würzburg、德国、97080
        • Local Institution - 501
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik Krehl-Klinik Haematologie, Onkologie, Rheumato
      • Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
        • University of Tübingen
    • Bavaria
      • Würzburg、Bavaria、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bergamo、意大利、24128
        • Local Institution - 602
      • Bologna、意大利、40138
        • Local Institution - 601
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico
  • 日本
      • Isehara City, Kanagawa、日本、259-1193
        • Local Institution - 803
      • Shibuya-ku、日本、150-8935
        • Local Institution - 801
      • Shimotsuke、日本、329-0498
        • Local Institution - 802
      • Shinjuku City、日本、162-8666
        • Local Institution - 804
      • Shinjuku City、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、3290498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
        • Japan Red Cross Medical Center
  • 比利时
      • Leuven、比利时、B-3000
        • Local Institution - 201
    • Flemish Brabant
      • Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Local Institution - 402
      • Nantes、法国、44093
        • Local Institution - 401
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、法国、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille-Hopital Calude Huriez Service des Maladies du Sang
    • Pays De La Loire
      • Nantes、Pays De La Loire、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - Hotel Dieu
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Local Institution - 107
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 106
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Local Institution - 105
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 109
      • New York、New York、美国、10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Local Institution - 104
  • 西班牙
      • Badalona (Barcelona)、西班牙、08916
        • Local Institution - 702
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Local Institution - 701
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

资格在白细胞去除术之前确定。 受试者必须满足以下标准才能参加研究：

  1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。

  2. 多发性骨髓瘤的记录诊断

    • 必须至少接受过 3 种先前的 MM 治疗方案。 注：诱导加或不加造血干细胞移植和加或不加维持治疗被认为是单一方案。
    • 每个方案必须至少接受 2 个连续的治疗周期，除非 PD 是对该方案的最佳反应。
    • 必须接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体。
    • 必须对最后的治疗方案无效。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。

  4. 受试者必须患有可测量的疾病，至少包括以下标准之一：

    • 血清 M 蛋白大于或等于 1.0 g/dL
    • 尿液 M 蛋白大于或等于 200 mg/24 h
    • 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平大于或等于 10 mg/dL (100 mg/L)，前提是血清 FLC 比率异常
  5. 由于之前的治疗，任何非血液学毒性恢复到 1 级或基线，不包括脱发和 2 级神经病变。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 已知中枢神经系统受累于骨髓瘤的受试者。
  2. 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在。
  3. 患有浆细胞白血病或有浆细胞白血病病史的受试者。
  4. 没有其他可测量疾病证据的孤立性浆细胞瘤或非分泌性骨髓瘤受试者
  5. 器官功能不足
  6. 持续接受慢性免疫抑制剂治疗
  7. 同种异体造血干细胞移植或任何基于基因治疗的癌症治疗或癌症研究性细胞治疗或 BCMA 靶向治疗的既往史
  8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据。
  9. 乙型肝炎病毒 (HBV) 的血清阳性并有活动性病毒感染的证据
  10. 乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性并有活动性病毒感染的证据
  11. 在过去 6 个月内有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或严重非缺血性心肌病、中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常病史的受试者。
  12. 如果第二种恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，则除骨髓瘤外还患有第二种恶性肿瘤的受试者
  13. 孕妇或哺乳期妇女。
  14. 已知对 bb2121 产品的任何成分过敏的受试者如果存在以下任何一项，受试者将被排除在注册之外：

1.已知中枢神经系统受累骨髓瘤的受试者。 2. 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在。

3.患有浆细胞白血病或有浆细胞白血病病史的受试者。 4. 患有孤立性浆细胞瘤或非分泌性骨髓瘤但没有其他可测量疾病证据的受试者 5. 器官功能不足 6. 正在接受慢性免疫抑制剂治疗 7. 既往有异基因造血干细胞移植或任何基于基因治疗的治疗史癌症或研究性癌症细胞疗法或 BCMA 靶向疗法 8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据。 9. 乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 10 血清阳性并有活动性病毒感染的证据。 在过去 6 个月内有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或严重非缺血性心肌病、中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常病史的受试者。 11. 如果第二种恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，则除骨髓瘤外还患有第二种恶性肿瘤的受试者 12. 孕妇或哺乳期妇女。 13 已知对 bb2121 产品、环磷酰胺、氟达拉滨或托珠单抗的任何成分过敏的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Bb2121的管理
bb2121 自体 CAR T 细胞将在接受淋巴清除化疗后以 15 - 450 x 10^6 CAR+ T 细胞的剂量输注。
生物：bb2121
: bb2121 由用抗 BCMA02 CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体响应率
大体时间：从初次剂量到24个月
根据IMWG统一的反应标准，由独立反应委员会（IRC）评估，根据IMWG统一反应标准获得了部分反应（PR）或更好的参与者。
从初次剂量到24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率
大体时间：从初次剂量到24个月
根据IRC评估的多发性骨髓瘤，根据IMWG统一反应标准获得CR或SCR的参与者的百分比。
从初次剂量到24个月
回应时间
大体时间：从初次剂量到初始响应（平均1.2个月，最大为8.8个月）
从第一个BB2121输注到PR或更高响应的第一个文档。
从初次剂量到初始响应（平均1.2个月，最大为8.8个月）
响应持续时间
大体时间：首次剂量的初次剂量到24个月
从第一个响应或公关文献或更好地记录疾病进展或死亡的时间。
首次剂量的初次剂量到24个月
无进展生存（PFS）
大体时间：首次剂量的初次剂量到24个月
从第一个BB2121输注到进行性疾病（PD）的第一次文献或因任何原因而导致的死亡的时间，以先到者的身份发生。
首次剂量的初次剂量到24个月
进展时间（TTP）
大体时间：首次剂量的初次剂量到24个月
从第一个BB2121输注到进行性疾病（PD）的第一次文献或因任何原因而导致的死亡的时间，以先到者的身份发生。
首次剂量的初次剂量到24个月
总体生存
大体时间：从筛查到随访结束（大约5年零2个月）
从第一个BB2121输液到由于任何原因导致死亡时间的时间。
从筛查到随访结束（大约5年零2个月）
与安全相关活动的参与者人数
大体时间：从筛查到随访结束（大约5年零2个月）
有不良事件的参与者（AES），特殊兴趣的不良事件（AESI），严重的不良事件（SAE），细胞因子释放综合征，神经毒性，感染和临床明显的实验室异常。
从筛查到随访结束（大约5年零2个月）
Cmax
大体时间：从首次剂量到随访结束（大约5年）

CMAX定义为TMAX处的最大转基因水平

TMAX：最大观察到的转基因水平的时间，直接从观察到的转基因水平 - 时间获得。
从首次剂量到随访结束（大约5年）
AUC 0-9m
大体时间：首次剂量后9个月（大约9个月）
从给药到9个月的转基因水平的AUC
首次剂量后9个月（大约9个月）
Tmax
大体时间：从首次剂量到随访结束（大约5年）
TMAX：最大观察到的转基因水平的时间，直接从观察到的转基因水平 - 时间获得。
从首次剂量到随访结束（大约5年）
具有抗卡体抗体的参与者数量
大体时间：从首次剂量到随访结束（大约5年）

具有抗卡体抗体的参与者数量。

前稳定性由在BB2121输注日期为正的最后一个值定义，即阳性后的验证，由BB2121输注后至少一个正值定义。
从首次剂量到随访结束（大约5年）
实现> = VGPR和MRD负面状态的参与者的百分比
大体时间：从筛查到随访结束（大约5年零2个月）

在达到至少VGPR之前的3个月内，在敏感度为10-⁵的敏感性≥VGPR和MRD负状态的参与者的百分比为10-⁵，直到PD/PD/死亡为止。

骨髓中的MRD将使用测量恶性克隆的免疫球蛋白基因重排的下一代测序（NGS）技术测量。

MRD的敏感性为10-⁴，10-⁵和10-核细胞。 MRD负反应的主要分析将使用10-⁵的敏感性。

MRD =最小残留疾病PD =进行性疾病VGPR =非常好的部分反应。
从筛查到随访结束（大约5年零2个月）
EORTC QLQ -C30-疲劳的基线的平均变化。
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24

欧洲研究和治疗癌症生活质量质量调查表研究和治疗组织的平均变化（EORTC QLQ-C30）

QLQ-C30对所有项目都有每周一次的召回期。 所有项目的评分将从0到100。 得分的平均值将代表症状得分。 症状量表/项目的高分代表了高水平的症状问题。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -C30的基线的平均变化 - 疼痛
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24

欧洲研究和治疗癌症生活质量质量调查表研究和治疗组织的平均变化（EORTC QLQ-C30）

QLQ-C30对所有项目都有每周一次的召回期。 所有项目的评分将从0到100。 得分的平均值将代表症状得分。 症状量表/项目的高分代表了高水平的症状问题。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -C30上的基线的平均变化 - 物理功能
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24
QLQ-C30对所有项目都有每周一次的召回期。 所有项目将从0到100分至100，并将平均得分。 这个平均值是总分。 较高的量表分数代表更高的幸福感和每日功能的更好能力。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -C30上的基线的平均变化 - 认知功能
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24
QLQ-C30对所有项目都有每周一次的召回期。 所有项目将从0到100分至100，并将平均得分。 这个平均值是总分。 较高的量表分数代表更高的幸福感和每日功能的更好能力。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -C30上的基线的平均变化 - 全局荒地/QOL
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24

EORTC QLQ-C30上的基线的平均变化

EORTC QLQ-C30是由多个项目量表和单项目量度组成的30个项目量表。 所有量表和单项量度的分数范围从0到100。 较高的量表分数代表更高的幸福感和每日功能的更好能力。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平。全球健康状况/HRQOL的高分代表了高HRQOL。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -MY20疾病症状的基线的平均变化
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24

EORTC QLQ-MY20上的基线的平均变化

EORTC开发了一个称为QLQ-MY20的骨髓瘤模块，将与核心QLQ-C30一起施用。 QLQ-MY20是一个20个项目的骨髓瘤模块，旨在在疾病阶段和治疗方式中变化的患者中使用。

所有项目的评分将从0到100。 得分的平均值将代表症状得分。 症状量表/项目的高分代表了高水平的症状问题。
在第1天和特定时间点至一个月24
EORTC QLQ -MY20-副作用的基线的平均变化
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24

EORTC QLQ-MY20上的基线的平均变化

EORTC开发了一个称为QLQ-MY20的骨髓瘤模块，将与核心QLQ-C30一起施用。 QLQ-MY20是一个20个项目的骨髓瘤模块，旨在在疾病阶段和治疗方式中变化的患者中使用。

所有项目的评分将从0到100。 得分的平均值将代表症状得分。 症状量表/项目的高分代表了高水平的症状问题。
在第1天和特定时间点至一个月24
EQ-5D-5L指数上的基线的平均变化
大体时间：在第1天和特定时间点至一个月24
欧洲生活质量5D-5L量表（EQ-5D-5L）评估了一般与健康相关的生活质量。 健康定义为5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。 对响应进行了编码，因此“ 1”表示没有问题，而“ 5”表示最严重的问题。 5个维度的响应以5位数字组合在一起。 EQ-5D-5L健康公用事业指数（HUI）根据法国对法国的人行横道算法进行评估，该算法基于对5 EQ-5D-5L域的各个响应，范围从-0.530到1.000。 最小的变化被认为是临床上有意义的，定义为得分差为0.08点。
在第1天和特定时间点至一个月24

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
  • 研究主任：Kristen Hege、Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月13日

初级完成 (实际的)

2023年12月20日

研究完成 (实际的)

2023年12月20日

研究注册日期

首次提交

2017年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月29日

首次发布 (实际的)

2017年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月22日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BB2121-MM-001
  • U1111-1202-5554 (其他标识符：WHO)
  • 2017-002245-29 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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