結節性硬化症複合体を有する被験者の皮膚血管線維腫に対する局所シロリムス軟膏
2025年11月17日 更新者：Aucta Pharmaceuticals, Inc
フェーズ 2 マルチセンター見込みランド。二重盲検プラセボ（続き）結節性硬化症複合体を伴う被験者の皮膚血管線維腫に対する局所シロリムスの安全性と有効性を評価するための並行設計研究。オープンラベル
この研究の目的は、結節性硬化症複合体 (TSC) を有する小児被験者の皮膚血管線維腫の治療のために、シロリムス (0.2% および 0.4% 製剤) とそのビヒクルを 1 日 1 回 12 週間局所的に適用した場合の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験であり、TSC の小児被験者における皮膚血管線維腫の治療におけるシロリムスの局所適用の安全性と有効性を評価するために設計されています。 約 45 人の被験者が米国 (US) と中国の治験施設に登録されますが、将来的に他の国が追加される可能性があります。 試験参加基準を満たす約 45 人の被験者が 1:1:1 の比率で無作為に割り当てられ、シロリムス 0.2% 軟膏、シロリムス 0.4% 軟膏、またはプラセボ軟膏の 3 つの治療のうちの 1 つを受けます。 無作為化は部位ごとに階層化されます。 被験者、または親/保護者は、12週間就寝前に1日1回、顔面の皮膚血管線維腫に研究薬を局所的に適用します。 試験の二重盲検期を完了し、投薬日誌によって決定された全体的な遵守率が 80% を超える被験者は、さらに 12 週間の非盲検期間への参加が提案されます。
各被験者の最大試験期間は約 30 週間で、最大 4 週間のスクリーニング期間、12 週間の盲検治療期間、12 週間のオプションの非盲検期間、および 2 週間のフォローアップ期間が含まれます。
すべての被験者が二重盲検期（来院5 - 12週目）を完了したら、中間分析を実施します。 データは、有効性を評価するために盲検化され、結果が報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- Translational Genomics Research
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles, Division of Neurology
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Clinical Research Organization, Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- LeBonheur Children's Hospital
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Shanghai、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スクリーニング時の2歳から21歳までの一般的に健康な男性または妊娠していない女性。
- -IGAに基づく少なくともグレード3からグレード5までの目に見える顔面血管線維腫を伴うTSCの診断。
- -顔面血管線維腫の3つ以上の孤立した測定可能な病変を持ち、3つの病変のそれぞれについてカラーグレーディングスコアが2以上の被験者。
-出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査が陰性でなければなりません（または、尿妊娠検査が得られない場合は血清妊娠検査が陰性です）（中国の場合、別の妊娠検査が続きます）、性的に活発であるか、研究中に性的に活発になる場合、 -研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 経口避妊薬を使用している女性は、研究中に避妊のバリア法も使用する必要があります。 性的に活発な男性被験者および/またはその女性パートナーも、適切な避妊を使用する必要があります。
効果的な避妊法は次のように定義されています。
- 経口/インプラント/注射/経皮/エストロゲン性膣リング避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤入りコンドーム、殺精子剤入り横隔膜。
- 禁欲またはパートナーの精管切除は、パートナーが変わった場合に女性が他の許容される避妊方法のいずれかを実施することに同意する場合に許容されます。
- 被験者および/またはその親または保護者は、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意思があり、提供できる必要があります。
- -すべての試験要件を喜んで順守することができます。
- 被験者または親/保護者は、被験者の自己評価調査と被験者の日記を、英語または文書が公式に翻訳された別の言語で完了することができなければなりません。
被験者は、被験者の病歴、身体検査、および研究担当医の印象に基づいて、一般的な健康状態にある必要があります。
除外基準:
- -研究者の意見では、治験期間中に被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、またはこの治験での安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある慢性または急性の病状があります。
- -ベースラインから1か月以内にmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、またはエベロリムス）の経口療法または局所療法を受けたか、ベースラインから1か月以内に顔面血管線維腫に対する他の皮膚科治療を受けました。 （日焼け止めはこの患者集団に使用されると予想され、治療とは見なされません。）
- -現在、何らかの形の免疫抑制療法を受けているか、以前に重大な免疫機能障害を経験したことがあります。
- -治験薬のいずれかの成分に対する過敏症の病歴があります。
- -妊娠している、研究の過程で妊娠する予定がある、または授乳中。
- 他の皮膚疾患、色素沈着、瘢痕化、色素沈着病変、または治療部位の日焼けにより、顔面血管線維腫の変化の適切な評価が妨げられる、または妨げられる。
- -研究評価を妨げる可能性のある顔の毛（ひげ、もみあげ、口ひげなど）があります。
- -研究に参加する前の6か月以内に、顔面血管線維腫に対するレーザー手術または凍結療法を受けました。
- -治験責任医師の意見では、治験薬と一緒に投与した場合に悪影響を引き起こす可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性のある併用薬の使用が必要です（潜在的な薬物相互作用についてはセクション16.1付録1を参照）。
- -別の臨床試験に参加したか、スクリーニング前の3か月以内に治験薬を受け取りました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シロリムス0.2%
シロリムス0.2％軟膏を就寝前に局所塗布、12週間
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局所投与用軟膏 hs x 12 週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シロリムス 0.4%
シロリムス0.4％軟膏を局所的に就寝前に12週間塗布
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局所投与用軟膏 hs x 12 週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ軟膏を就寝時に局所塗布、12週間
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局所投与 hs x 12 週間のプラセボ軟膏コンパレータ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも2段階改善を達成した参加者の割合
時間枠：二重盲検相とオープンラベル相 第4週と第12週
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治験責任医師の総合評価（IGA）は、0（最小）から5（最大）の5段階で記録されました [0 = 紅斑や疾患関連病変のない清潔な皮膚、1 = わずかな発赤と少数の疾患関連病変、2 = グレード1以上；明確な発赤と散在するいくつかの疾患関連病変、3 = グレード2以上；顕著な発赤、集中した多くの疾患関連病変、4 = グレード3以上；非常に鮮明な発赤、融合性の高度に集中した疾患関連病変、5 = グレード4以上；火照ったような発赤、顔面の非常に広範囲を覆う極めて広範な疾患関連病変]。
スコアが高いほど、より重度で悪い結果を示します。
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二重盲検相とオープンラベル相 第4週と第12週
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ベースラインからの変化（主治医による全体的評価（IGA））を訪問別に示す
時間枠：二重盲検相およびオープンラベル相 第4週および第12週
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研究医の総合的評価（IGA）は、0（最小）から5（最大）の5段階スケールで記録されました[0 = 紅斑や疾患関連病変のないクリアな皮膚、1 = わずかな紅斑と少数の疾患関連病変、2 = グレード1より重度；明確な紅斑と散在するいくつかの疾患関連病変、3 = グレード2より重度；著明な紅斑、集中した多数の疾患関連病変、4 = グレード3より重度；非常に鮮明な紅斑、融合性で高度に集中した疾患関連病変、5 = グレード4より重度；火のような紅斑、顔面の非常に広い範囲を覆う非常に広範な疾患関連病変]。 スコアが高いほど、より重症で悪い結果を示します。 負の値は改善を示します（0 = 変化なし、-1 = 1ポイントの改善、-2 = 2ポイントの改善） |
二重盲検相およびオープンラベル相 第4週および第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顔面血管線維腫重症度指数（FASI）スコアが少なくとも30％改善した被験者の割合。
時間枠：二重盲検相 第4週および第12週、オープンラベル相 第12週
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顔面血管線維腫重症度指数（FASI）は、紅斑、平均サイズ、および病変の拡がりの測定値から導き出されます。
FASIスコアは、紅斑、サイズ、および拡がりのスコアの合計です。
紅斑は、0（最小）から4（最大）の4段階グレードスケールで記録されました [0 = 紅斑の兆候がない透明な皮膚、1 = ほぼ透明；わずかな発赤、3 = 中等度の紅斑；顕著な発赤、4 = 重度の紅斑；非常に明るい発赤]。
サイズは、0（最小）から4（最大）の4段階グレードスケールで記録されました [0 = 病変なし、1 = 少数の病変、平均サイズ <= 2mm、2 = 散在性、いくつかの病変、平均病変サイズ >2 から <= 5 mm、3 = 集中性、多くの病変、平均病変サイズ > 5mm から <= 10mm、4 = 融合性、高度に集中した病変]。
拡がりは、0（最小）、2、および3（最大）のグレードスケールで記録されました [0 = 病変なし、2 = 頬の表面の <= 50%、3 = 頬の表面の >50%]。
紅斑、サイズ、および拡がりのスコアが高いほど、より重症で悪い結果を意味します。
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二重盲検相 第4週および第12週、オープンラベル相 第12週
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顔面血管線維腫重症度指数（FASI）スコア
時間枠：ベースライン、二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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顔面血管線維腫重症度指標（FASI）は、紅斑、平均サイズ、および病変拡大の測定値から導き出されます。
FASIスコアは、紅斑、サイズ、および拡大のスコアの合計です。
紅斑は、0（最小）から4（最大）の4段階評価尺度で記録されました[0 = 紅斑の兆候がない透明な皮膚、1 = ほぼ透明; わずかな赤み、3 = 中等度の紅斑; 顕著な赤み、4 = 重度の紅斑; 非常に鮮明な赤み]。
サイズは、0（最小）から4（最大）の4段階評価尺度で記録されました[0 = 病変なし、1 = 少数の病変、平均サイズ <= 2mm、2 = 散在性、いくつかの病変、平均病変サイズ >2 から <= 5 mm、3 = 集中性、多数の病変、平均病変サイズ > 5mm から <= 10mm、4 = 融合性、高度に集中した病変]。
拡大は、0（最小）、2、および3（最大）の評価尺度で記録されました[0 = 病変なし、2 = 頬表面の <= 50%、3 = 頬表面の >50%]。
紅斑、サイズ、および拡大のスコアが高いほど、より重度で悪い結果を意味します。
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ベースライン、二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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カテゴリカル病変数の2段階以上の改善を達成した被験者の割合（訪問別）
時間枠：二重盲検相 第4週および第12週、オープンラベル相 第12週
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病変数は0から4のカテゴリーに基づいて測定されます [0 = 病変なし, 1 = 25未満の病変, 2 = 25から50の病変, 3 = 51から75の病変, 4 = 75を超える病変]
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二重盲検相 第4週および第12週、オープンラベル相 第12週
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ベースラインからの病変数の変化
時間枠：二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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病変数はカテゴリー0から4に基づいて測定されます（0 = 病変なし、1 = 病変25個未満、2 = 病変25～50個、3 = 病変51～75個、4 = 病変75個超）。負の値は改善を示します（0 = 変化なし、-1 = 1ポイントの改善、-2 = 2ポイントの改善）
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二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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被験者のうち病変隆起が少なくとも2段階改善した割合。
時間枠：二重盲検相第4週および第12週、ならびにオープンラベル相第12週
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病変の隆起度は0から4のカテゴリーで評価されます（0 = 正常皮膚と比べて隆起なし、1 = わずかな隆起があるか判断が困難、2 = わずかではあるが明確な隆起、3 = 中等度の隆起、4 = 著明な隆起）。
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二重盲検相第4週および第12週、ならびにオープンラベル相第12週
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ベースラインからの病変隆起の変化
時間枠：二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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病変の隆起度は0から4のカテゴリーで評価される（0 = 正常皮膚と比べて隆起なし、1 = 正常皮膚よりわずかに隆起している可能性があるが判定が困難、2 = わずかだが明確な隆起、3 = 中等度の隆起、4 = 顕著な隆起）負の値は改善を示す（0 = 変化なし、-1 = 1ポイント改善、-2 = 2ポイント改善）ベースライン時の隆起グレードが1であった1名の参加者は、第4週にグレード0に改善した。
この参加者は病変の隆起において改善とカウントされる。
この参加者は第12週およびオープンラベル第12週にグレード1に戻った。
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二重盲検相 4週および12週、オープンラベル相 12週
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被験者自己評価アンケートにおいて、少なくとも2段階改善を達成した被験者の割合
時間枠：二重盲検相 4週目および12週目 および オープンラベル相 4週目および12週目
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被験者自己評価調査は、カテゴリー0から4に基づいていました（0＝発赤なしおよび疾患関連病変なし、1＝非常に軽度の発赤とごく少数の非常に小さな隆起、2＝軽度の発赤と多数の小さなおよび中程度の大きさの隆起、3＝中等度の発赤と多数の小さなおよび中程度の大きさの隆起、4＝重度の発赤と多数の小さな、中程度の、および大きな大きさの隆起）
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二重盲検相 4週目および12週目 および オープンラベル相 4週目および12週目
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ベースラインからの自己評価の変化
時間枠：二重盲検相第4週および第12週、およびオープンラベル相第4週および第12週
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被験者自己評価調査は、カテゴリー0から4に基づいていました（0 = 発赤なし、疾患関連病変なし、1 = ごくわずかな発赤、非常に小さな隆起がわずか、2 = 軽度の発赤、小さなおよび中程度の隆起が多数、3 = 中等度の発赤、小さなおよび中程度の隆起が多数、4 = 重度の発赤、小さな、中程度の、大きな隆起が多数）。負の値は改善を示します（0 = 変化なし、-1 = 1ポイントの改善、-2 = 2ポイントの改善）
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二重盲検相第4週および第12週、およびオープンラベル相第4週および第12週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Shoufeng Li, Ph.D、Aucta Pharmaceuticals, Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Koenig MK, Hebert AA, Roberson J, Samuels J, Slopis J, Woerner A, Northrup H. Topical rapamycin therapy to alleviate the cutaneous manifestations of tuberous sclerosis complex: a double-blind, randomized, controlled trial to evaluate the safety and efficacy of topically applied rapamycin. Drugs R D. 2012 Sep 1;12(3):121-6. doi: 10.2165/11634580-000000000-00000.
- Wheless JW, Almoazen H. A novel topical rapamycin cream for the treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis complex. J Child Neurol. 2013 Jul;28(7):933-6. doi: 10.1177/0883073813488664. Epub 2013 May 16.
- Wataya-Kaneda M, Tanaka M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I. A topical combination of rapamycin and tacrolimus for the treatment of angiofibroma due to tuberous sclerosis complex (TSC): a pilot study of nine Japanese patients with TSC of different disease severity. Br J Dermatol. 2011 Oct;165(4):912-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10471.x.
- Tanaka M, Wataya-Kaneda M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I. First left-right comparative study of topical rapamycin vs. vehicle for facial angiofibromas in patients with tuberous sclerosis complex. Br J Dermatol. 2013 Dec;169(6):1314-8. doi: 10.1111/bjd.12567.
- Rapamune (sirolimus) complete prescribing information. Wyeth Pharmaceuticals Inc. October 2009
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月12日
一次修了 (実際)
2023年3月24日
研究の完了 (実際)
2023年3月24日
試験登録日
最初に提出
2017年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月1日
最初の投稿 (実際)
2017年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月17日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AUCTA-UAP006-PH2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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