外用西罗莫司软膏治疗结节性硬化症患者的皮肤血管纤维瘤
2025年11月17日 更新者：Aucta Pharmaceuticals, Inc
2 期多中心预期兰特。双盲安慰剂（续）平行设计研究评估外用西罗莫司治疗结节性硬化症患者皮肤血管纤维瘤的安全性和有效性，然后选择。打开标签
本研究的目的是评估西罗莫司（0.2% 和 0.4% 制剂）及其载体每天局部应用一次，持续 12 周，用于治疗患有结节性硬化症 (TSC) 的儿科受试者的皮肤血管纤维瘤的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估局部应用西罗莫司治疗患有 TSC 的儿科受试者皮肤血管纤维瘤的安全性和有效性。 大约 45 名受试者将在美国 (US) 和中国的研究地点招募，但未来可能会增加其他国家/地区。 大约 45 名符合研究入选标准的受试者将以 1:1:1 的比例随机分配接受 3 种治疗中的一种：西罗莫司 0.2% 软膏、西罗莫司 0.4% 软膏或安慰剂软膏。 随机化按地点分层。 受试者或父母/监护人将在睡觉前每天一次将研究药物局部应用于面部皮肤血管纤维瘤，持续 12 周。 完成研究双盲阶段的受试者，根据给药日志确定的总体依从率>80%，将被提供进入额外 12 周的开放标签期。
每个受试者的最长研究持续时间约为 30 周，包括最多 4 周的筛选期、12 周的盲法治疗期、12 周的可选开放标签期和 2 周的随访期。
当所有受试者都完成双盲阶段（第 5 次访问 - 第 12 周）时，将进行中期分析。 数据将被揭盲以评估功效和报告的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Translational Genomics Research
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles, Division of Neurology
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Clinical Research Organization, Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- LeBonheur Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 2 至 21 岁（含）之间的一般健康男性或未怀孕女性。
- 根据 IGA，TSC 的诊断具有至少 3 级到 5 级（含）的可见面部血管纤维瘤。
- 受试者有 3 个或更多孤立的、可测量的面部血管纤维瘤病灶，且 3 个病灶中的每一个的颜色分级评分≥2。
有生育能力的女性必须尿妊娠试验阴性（如果无法获得尿妊娠试验，则血清妊娠试验阴性）（对于中国，将遵循不同的妊娠试验）并且如果在研究期间性活跃或变得性活跃，必须同意在研究期间使用有效的避孕措施。 使用口服避孕药的女性在研究期间还必须使用屏障避孕法。 性活跃的男性受试者和/或其女性伴侣也应使用适当的避孕措施。
有效避孕定义如下：
- 口服/植入/注射/透皮/雌激素阴道环避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜。
- 如果女性同意在她的伴侣改变时实施其他可接受的节育方法之一，则禁欲或伴侣的输精管结扎术是可以接受的。
- 受试者和/或其父母或监护人必须愿意并能够提供书面知情同意/同意。
- 愿意并能够遵守所有试验要求。
- 受试者或家长/监护人必须能够用英语或文件已正式翻译成的其他语言完成受试者自我评估调查和受试者日记。
根据受试者的病史、体格检查和研究医生的印象，受试者应该处于良好的总体健康状态。
排除标准：
- 患有研究者认为可能对受试者在试验期间的安全构成风险，或可能干扰本试验中安全性或有效性评估的任何慢性或急性疾病。
- 在基线后 1 个月内接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司或依维莫司）的口服治疗或局部治疗，或在基线后 1 个月内接受过面部血管纤维瘤的其他皮肤病治疗。 （防晒霜预计将用于该患者人群，不被视为治疗。）
- 目前正在接受任何形式的免疫抑制治疗或之前经历过严重的免疫功能障碍。
- 对研究产品的任何成分有敏感史。
- 怀孕，计划在研究过程中怀孕，或正在哺乳。
- 在治疗区域有其他皮肤病、色素沉着、疤痕、色素性病变或晒伤，这将排除或阻止对其面部血管纤维瘤的变化进行充分评估。
- 有可能干扰研究评估的面部毛发（例如胡须、鬓角、小胡子）。
- 在进入研究之前的 6 个月内对面部血管纤维瘤进行过激光手术或冷冻治疗。
- 需要使用研究者认为与研究产品一起使用时可能引起不良反应或会干扰研究结果解释的任何伴随药物（有关潜在药物相互作用，请参阅第 16.1 节附录 1）。
- 在筛选前 3 个月内参加过另一项临床试验或接受过研究性产品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：西罗莫司 0.2%
外用西罗莫司 0.2% 软膏，每晚睡前使用，持续 12 周
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局部用药软膏 hs x 12 周
其他名称：
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有源比较器：西罗莫司 0.4%
局部外用西罗莫司 0.4% 软膏，每晚睡前使用，持续 12 周
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局部用药软膏 hs x 12 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂软膏局部涂抹，每晚睡前使用，持续12周
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用于局部给药的安慰剂软膏比较剂 hs x 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到至少2级改善的参与者百分比
大体时间：双盲阶段和开放标签阶段第4周和第12周
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研究者整体评估（IGA）采用5分制记录，0分（最低）至5分（最高）[0 = 皮肤清洁，无红斑迹象且无疾病相关皮损；1 = 轻微发红，伴有少量疾病相关皮损；2 = 高于1级；明确发红，伴有散在、部分疾病相关皮损；3 = 高于2级；明显发红，皮损集中，出现大量疾病相关皮损；4 = 高于3级；非常鲜亮的发红，皮损融合，高度集中的疾病相关皮损；5 = 高于4级；火红色发红，非常广泛的疾病相关皮损覆盖面部极大区域]。
评分越高表明结果越严重、越差。
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双盲阶段和开放标签阶段第4周和第12周
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各访视点研究者整体评估（IGA）相对基线的变化
大体时间：双盲阶段和开放标签阶段 第4周和第12周
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研究者总体评估（IGA）采用5分制记录，从0（最低）到5（最高）[0 = 皮肤清晰，无红斑迹象，无疾病相关皮损；1 = 轻微发红，有少量疾病相关皮损；2 = 高于1级；明显发红，有散在、部分疾病相关皮损；3 = 高于2级；显著发红，集中，有许多疾病相关皮损；4 = 高于3级；非常明显的发红，融合，高度集中的疾病相关皮损；5 = 高于4级；火红色，非常广泛的疾病相关皮损覆盖面部很大区域]。 分数越高表示结果越严重、越差。 负值表示改善（0 = 无变化，-1 = 1分改善，-2 = 2分改善） |
双盲阶段和开放标签阶段 第4周和第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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面部血管纤维瘤严重程度指数（FASI）评分改善至少30%的受试者百分比。
大体时间：双盲期第4周和第12周及开放标签期第12周
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面部血管纤维瘤严重程度指数（FASI）是根据红斑、平均大小和病变范围的测量结果得出的。
FASI评分是红斑、大小和范围评分的总和。
红斑按4级评分记录，从0（最低）到4（最高）[0 = 皮肤清晰无红斑迹象，1 = 几乎清晰；轻微发红，3 = 中度红斑；明显发红，4 = 重度红斑；非常鲜亮的发红]。
大小按4级评分记录，从0（最低）到4（最高）[0 = 无病变，1 = 少量病变，平均大小 <= 2mm，2 = 散在，部分病变，平均病变大小 >2至 <= 5 mm，3 = 密集，许多病变，平均病变大小 > 5mm至 <= 10mm，4 = 融合，高度集中的病变]。
范围按0（最低）、2和3（最高）的等级记录 [0 = 无病变，2 = <= 50%的面颊表面，3 = >50%的面颊表面]。
红斑、大小和范围的评分越高，意味着结果越严重、越差。
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双盲期第4周和第12周及开放标签期第12周
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面部血管纤维瘤严重程度指数（FASI）评分
大体时间：基线期、双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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面部血管纤维瘤严重程度指数（FASI）是根据红斑、平均大小和病变扩展的测量结果得出的。
FASI评分是红斑、大小和扩展评分的总和。
红斑按4级评分记录，从0（最低）到4（最高）[0=皮肤清晰，无红斑迹象，1=几乎清晰；轻微发红，3=中度红斑；明显发红，4=严重红斑；非常鲜亮的发红]。
大小按4级评分记录，从0（最低）到4（最高）[0=无病变，1=少数病变，平均大小<=2毫米，2=分散，部分病变，平均病变大小>2至<=5毫米，3=集中，许多病变，平均病变大小>5毫米至<=10毫米，4=融合，高度集中的病变]。
扩展按0（最低）、2和3（最高）的等级评分记录[0=无病变，2=<=50%的面颊表面，3=>50%的面颊表面]。
红斑、大小和扩展的评分越高，意味着结果越严重、越差。
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基线期、双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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按访视时间点，受试者分类皮损计数获得至少2级改善的百分比
大体时间：双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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皮损计数根据0至4类别进行测量[0 = 无皮损, 1 = <25处皮损, 2 = 25至50处皮损, 3 = 51至75处皮损, 4 = >75处皮损]
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双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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病灶计数相对于基线的变化
大体时间：双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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病变数量根据0至4级进行测量（0 = 无病变，1 = <25个病变，2 = 25至50个病变，3 = 51至75个病变，4 = >75个病变）负值表示改善（0 = 无变化，-1 = 改善1级，-2 = 改善2级）
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双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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达到皮损隆起至少改善2级的受试者百分比。
大体时间：双盲阶段第4周和第12周以及开放标签阶段第12周
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病变隆起程度按0至4级评估（0=无隆起，与正常皮肤平齐；1=可能有轻微隆起但难以确定；2=轻微但明确隆起；3=中度隆起；4=显著隆起）。
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双盲阶段第4周和第12周以及开放标签阶段第12周
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与基线相比的皮损隆起变化
大体时间：双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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病灶隆起程度按0至4级评估（0=无隆起，与正常皮肤平齐；1=可能有轻微隆起但难以确定；2=轻微但明确的隆起；3=中度隆起；4=显著隆起）。负值表示改善（0=无变化，-1=改善1级，-2=改善2级）。1名基线隆起等级为1的参与者在第4周改善至等级0。
该参与者计入病灶隆起改善统计。
该参与者在第12周及开放标签第12周时恢复至等级1。
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双盲期第4周和第12周以及开放标签期第12周
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受试者自我评估调查中实现至少2级改善的受试者百分比
大体时间：双盲阶段第4周和第12周及开放标签阶段第4周和第12周
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受试者自我评估调查基于0至4级分类（0=无红斑且无疾病相关皮损，1=极轻度红斑伴少量极小丘疹，2=轻度红斑伴多量小至中等大小丘疹，3=中度红斑伴多量小至中等大小丘疹，4=重度红斑伴大量小、中、大尺寸丘疹）
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双盲阶段第4周和第12周及开放标签阶段第4周和第12周
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基线自我评估的变化
大体时间：双盲期第4周和第12周及开放标签期第4周和第12周
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受试者自我评估调查基于0至4级分类（0 = 无发红且无疾病相关皮损，1 = 极轻微发红伴少量极小丘疹，2 = 轻度发红伴多个小及中等大小丘疹，3 = 中度发红伴多个小及中等大小丘疹，4 = 严重发红伴大量小、中、大尺寸丘疹）。负值表示改善（0 = 无变化，-1 = 1级改善，-2 = 2级改善）
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双盲期第4周和第12周及开放标签期第4周和第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Shoufeng Li, Ph.D、Aucta Pharmaceuticals, Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Koenig MK, Hebert AA, Roberson J, Samuels J, Slopis J, Woerner A, Northrup H. Topical rapamycin therapy to alleviate the cutaneous manifestations of tuberous sclerosis complex: a double-blind, randomized, controlled trial to evaluate the safety and efficacy of topically applied rapamycin. Drugs R D. 2012 Sep 1;12(3):121-6. doi: 10.2165/11634580-000000000-00000.
- Wheless JW, Almoazen H. A novel topical rapamycin cream for the treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis complex. J Child Neurol. 2013 Jul;28(7):933-6. doi: 10.1177/0883073813488664. Epub 2013 May 16.
- Wataya-Kaneda M, Tanaka M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I. A topical combination of rapamycin and tacrolimus for the treatment of angiofibroma due to tuberous sclerosis complex (TSC): a pilot study of nine Japanese patients with TSC of different disease severity. Br J Dermatol. 2011 Oct;165(4):912-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10471.x.
- Tanaka M, Wataya-Kaneda M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I. First left-right comparative study of topical rapamycin vs. vehicle for facial angiofibromas in patients with tuberous sclerosis complex. Br J Dermatol. 2013 Dec;169(6):1314-8. doi: 10.1111/bjd.12567.
- Rapamune (sirolimus) complete prescribing information. Wyeth Pharmaceuticals Inc. October 2009
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月12日
初级完成 (实际的)
2023年3月24日
研究完成 (实际的)
2023年3月24日
研究注册日期
首次提交
2017年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月1日
首次发布 (实际的)
2017年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月17日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AUCTA-UAP006-PH2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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