Topische Sirolimus-Salbe für kutane Angiofibrome bei Patienten mit Tuberöse-Sklerose-Komplex

Einschlusskriterien:

1. Im Allgemeinen gesunde Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von 2 bis einschließlich 21 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Diagnose von TSC mit sichtbaren fazialen Angiofibromen von mindestens Grad 3 bis einschließlich Grad 5, basierend auf der IGA.
3. Patienten mit 3 oder mehr isolierten, messbaren Angiofibromläsionen im Gesicht, mit einem Farbgradierungswert von ≥ 2 für jede der 3 Läsionen.

4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben (oder einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, wenn kein Urin-Schwangerschaftstest erhalten werden kann) (für China würde ein anderer Schwangerschaftstest durchgeführt) und wenn sie sexuell aktiv sind oder während der Studie sexuell aktiv werden, muss zustimmen, für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, müssen während der Studie auch eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Sexuell aktive männliche Probanden und/oder ihre Partnerinnen sollten ebenfalls geeignete Verhütungsmittel anwenden.

   Eine wirksame Verhütung wird wie folgt definiert:

   • Orale/implantierte/injizierbare/transdermale/östrogene Vaginalring-Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid.
   • Abstinenz oder Vasektomie des Partners sind akzeptabel, wenn die Frau zustimmt, eine der anderen akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn ihr Partner wechselt.
5. Der Proband und/oder seine Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung abzugeben.
6. Bereit und in der Lage, alle Prüfungsanforderungen zu erfüllen.
7. Der Proband oder die Eltern/Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, den Probanden-Selbsteinschätzungsfragebogen und das Probandentagebuch in Englisch oder einer anderen Sprache, in die die Dokumente offiziell übersetzt wurden, auszufüllen.

8. Die Probanden sollten auf der Grundlage der Krankengeschichte des Probanden, der körperlichen Untersuchung und des Eindrucks des Studienarztes in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand sein.

   Ausschlusskriterien:

9. Hat eine chronische oder akute Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden während des Studienzeitraums darstellen oder die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit in dieser Studie beeinträchtigen kann.
10. Hat eine orale Therapie oder topische Therapie eines mTOR-Inhibitors (Sirolimus, Temsirolimus oder Everolimus) innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn oder eine andere dermatologische Behandlung von Angiofibromen im Gesicht innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn erhalten. (Es wird erwartet, dass Sonnenschutzmittel bei dieser Patientengruppe verwendet werden und nicht als Behandlung angesehen werden.)
11. Erhält derzeit irgendeine Form von Immunsuppressionstherapie oder hatte zuvor eine signifikante Immundysfunktion.
12. Hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Prüfprodukts.
13. schwanger ist, plant, während der Studie schwanger zu werden, oder stillt.
14. Hat andere dermatologische Zustände, Pigmentierung, Narbenbildung, pigmentierte Läsionen oder Sonnenbrand im Behandlungsbereich, die eine angemessene Beurteilung der Veränderungen ihrer Angiofibrome im Gesicht ausschließen oder verhindern würden.
15. Hat Gesichtsbehaarung (z. B. Bart, Koteletten, Schnurrbart), die die Studienbewertung beeinträchtigen könnte.
16. Hat sich innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt einer Laseroperation oder Kryotherapie von Angiofibromen im Gesicht unterzogen.
17. Erfordert die Verwendung einer Begleitmedikation, die nach Ansicht des Prüfarztes das Potenzial hat, bei Verabreichung mit dem Prüfpräparat eine nachteilige Wirkung zu verursachen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen (siehe Abschnitt 16.1 Anhang 1 für mögliche Arzneimittelwechselwirkungen).
18. Hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein Prüfprodukt erhalten.