進行性固形腫瘍を有する成人参加者を対象としたペムブロリズマブ (MK-3475) との併用における MK-7162 の研究 (MK-7162-002)
2021年11月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性固形腫瘍の参加者を対象としたペムブロリズマブ (MK-3475) +/- 他の治療法と組み合わせた MK-7162 の第 1b 相非盲検試験
この研究の目的は、ペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせて投与した場合の MK-7162 の安全性と忍容性を判断し、ペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の MK-7162 の予備推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest ( Site 0007)
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Ramat-Gan、イスラエル、5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理報告により組織学的または細胞学的に進行性/転移性固形腫瘍が確認されており、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けている、または不耐性である、または不適格である。 あらゆる種類の固形腫瘍を患う参加者は登録資格があります。
- 外科的に切除できないステージ III またはステージ IV の疾患を患っている。
- 現地の調査員/放射線科医による評価によるRECIST 1.1基準により測定可能な疾患がある。
- 1 つ以上の別個の悪性病変があり、以下のいずれかの方法による 2 回以上の個別の生検が可能である: 視覚検査、超音波ガイド、または断面画像ガイド (コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 [CT/MRI])。
- 分析のために提出する評価可能なベースライン腫瘍サンプルがあります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 十分な臓器機能を発揮します。
- 男性の場合、治療期間中および治験治療の最後の投与後120日以上は避妊をし、精子の提供を控えることに同意する必要があります。
- 女性の場合、妊娠または授乳中ではなく、妊娠の可能性のある女性（WOCCBP）の場合は、治療期間中および治験治療の最終投与後120日間以上避妊することに同意する。
除外基準:
- 2年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性のある治療が完了していない限り、二次悪性腫瘍の病歴がある。 （注：この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。）
- 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎がある。
- モノクローナル抗体/研究治療の成分による治療に対して重度の過敏反応を起こしたことがある。
- 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（白斑または小児喘息/アトピーが解決した場合を除く）。
- 血管炎の既往歴がある。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
- 症候性の腹水または胸水がある。
- 管理を助けるために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする間質性肺炎を患っている。
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
- 過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けている。 (注: 5 年以上前に幹細胞移植を受けた参加者は、移植片対宿主病 [GVHD] の症状がない限り参加資格があります。)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
- 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎ウイルス感染が既知である。
- 妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にすることが予想されている。
- 重大な感染が検出されず、大手術の影響から完全に回復していない。
- -治験薬を含む全身性抗がん療法を受けたことがある、または治験治療の初回投与前の28日以内に治験用機器を使用したことがある。 (注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 プログラム細胞死-1（PD-1）阻害剤およびプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害剤を含む免疫療法への以前の曝露は、参加者がPDによる単独療法でグレード3以上の薬物関連毒性を経験していないことを条件として許可されます。 -1 または PD-L1 阻害剤。
- インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ-1（IDO1）阻害剤（例：epacadostat、BMS-986205）で以前に治療を受けている
- -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。
- -スクリーニング前21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または顕著なMAOI活性を有する薬剤（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルーなど）を投与されているか、セロトニン作動薬の投与後にセロトニン症候群の病歴がある。
- 研究中に非プロトコール抗腫瘍療法が必要になることが予想される。
- 免疫不全と診断されている、または補充用量を超える慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量 ≤10 mg/日が許容される）、またはその他の形態の免疫抑制薬を受けている。
- -治験薬の初回投与前の30日以内に生ウイルスワクチンを受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：MK-7162 25 mg + ペンブロリズマブ (ペンブロ)
参加者は、3週間のサイクルを通して1日1回(QD)、経口錠剤によりMK-7162 25 mgを投与されます。
サイクル 2 ～ 36: 参加者は、3 週間の各サイクル (3 週間ごと [Q3W]) の 1 日目に、MK-7162 25 mg を経口投与され、QD PLUS ペムブロリズマブ 200 mg が静脈内 (IV) 注入により投与されます。
|
点滴
他の名前：
経口錠剤
|
|
実験的：MK-7162 50mg + ペンブロ
参加者は、3 週間のサイクルを通じて経口錠剤により MK-7162 50 mg を QD で投与されます。
サイクル 2 ～ 36: 参加者は、3 週間の各サイクル Q3W の 1 日目に MK-71625 50 mg 経口 QD PLUS ペムブロリズマブ 200 mg を IV 点滴で投与されます。
|
点滴
他の名前：
経口錠剤
|
|
実験的：MK-7162 100mg + ペンブロ
参加者は、3 週間のサイクルを通じて経口錠剤により MK-7162 100 mg を QD で投与されます。
サイクル 2 ～ 36: 参加者は、3 週間の各サイクル Q3W の 1 日目に MK-7162 100 mg 経口 QD PLUS ペムブロリズマブ 200 mg を IV 点滴で投与されます。
|
点滴
他の名前：
経口錠剤
|
|
実験的：MK-7162 200mg + ペンブロ
参加者は、3週間のサイクルを通して経口錠剤QDによりMK-7162 200 mgを投与されます。
サイクル 2 ～ 36: 参加者は、3 週間の各サイクル Q3W の 1 日目に、MK-7162 200 mg を経口 QD PLUS ペムブロリズマブ 200 mg を IV 点滴で投与されます。
|
点滴
他の名前：
経口錠剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師による有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価された用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (最大 6 週間)
|
以下の事象は、研究者が薬物関連とみなした場合、DLT とみなされます。 グレード 4 の非血液毒性。血小板減少症を除き、7日以上持続するグレード4の血液毒性。あらゆる期間のグレード4の血小板減少症;出血を伴うグレード3の血小板減少症。非血液系有害事象 (AE) ≧グレード 3 (例外あり)。医療介入が必要な場合、入院が必要な場合、1週間以上持続する場合、または例外を除いて薬物性肝障害を引き起こす場合のグレード3またはグレード4の非血液学的検査値。グレード3/4の発熱性好中球減少症。サイクル 1 または 2 での治験治療の中止につながる治療関連の毒性。治療関連の毒性によるサイクル 2 または 3 の開始の長期遅延 (>2 週間)。サイクル 1 または 2 での治療関連 AE の結果、MK-7162 用量の 25% を超える欠薬。グレード5の毒性。
|
サイクル 1 およびサイクル 2 (最大 6 週間)
|
|
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約27か月
|
AE は、研究治療に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
したがって、AE は、治験治療の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
|
最長約27か月
|
|
AEにより治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長約26か月
|
AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
|
最長約26か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MK-7261単独およびペムブロリズマブと併用した場合の0～8時間の濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：サイクル 1、1 日目と 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目。およびサイクル 3、1 日目
|
単独投与およびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の血漿中のMK-7162のAUC0-8を決定するために、血液サンプルを指定の時点で採取した。
|
サイクル 1、1 日目と 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目。およびサイクル 3、1 日目
|
|
MK-7162の最小血漿濃度(Cmin)
時間枠：サイクル 1、14 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目
|
血漿中の MK-7162 の Cmin を決定するために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
|
サイクル 1、14 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目
|
|
MK-7162 を単独で投与した場合およびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目および 15 日目、およびサイクル 3、1 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目
|
血液サンプルを指定の時点で採取し、単独投与およびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の血漿中のMK-7162のCmaxを決定した。
|
サイクル 1、1 日目および 15 日目、およびサイクル 3、1 日目の投与前および投与後 1、2、4、および 8 時間目
|
|
キヌレニン (KYN) バイオマーカー血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目と 15 日目: 投与前、投与後 1、2、4、8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4 および 8 時間。サイクル 3 15 日目: 投与前
|
MK-7162 は、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ-1 (IDO1) 活性の選択的阻害剤であり、これにより TRP から KYN への変換が減少します。
IDO1 阻害の薬力学バイオマーカーとしての KYN の血漿レベルを測定するために、一晩絶食した後に静脈血サンプルを収集しました。
|
サイクル 1 1 日目と 15 日目: 投与前、投与後 1、2、4、8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4 および 8 時間。サイクル 3 15 日目: 投与前
|
|
トリプトファン (TRP) バイオマーカー血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目と 15 日目: 投与前、投与後 1、2、4、8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4 および 8 時間。サイクル 3 15 日目: 投与前
|
MK-7162 は、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ-1 (IDO1) 活性の選択的阻害剤であり、これにより TRP から KYN への変換が減少します。
IDO1 阻害の薬力学バイオマーカーとしての TRP の血漿レベルを測定するために、一晩絶食した後、指定された時点で静脈血サンプルを収集しました。
|
サイクル 1 1 日目と 15 日目: 投与前、投与後 1、2、4、8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4 および 8 時間。サイクル 3 15 日目: 投与前
|
|
治験責任医師が評価した固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の奏効評価基準に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約28ヶ月
|
ORRは、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）を示す分析母集団の参加者の割合として定義されます。治験責任医師が評価したRECIST 1.1によるベースライン合計直径を参照してください。
RECIST 1.1 に基づいて CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
|
最長約28ヶ月
|
|
固形腫瘍における免疫応答評価基準 (iRECIST) に基づく全体的な応答
時間枠：最長約28ヶ月
|
研究者によってRECIST 1.1によってPDと判定された参加者は、確認画像検査を受けて、疾患を確定進行性疾患（iCPD）、未確認進行性疾患（iUPD）、安定期疾患（iSD）、部分奏効（iPR）または完全奏効（iCR）に分類した。 。
iCPD の定義: 標的病変の悪化 (直径の合計が 5 mm 以上の増加)。非標的病変の顕著な増殖、新たな病変の出現、新たな病変の直径の合計が 5 mm 以上増加。新しい非標的病変の目に見える増殖。またはRECIST 1.1によってPDを引き起こす可能性のある新しい因子の出現。
反応は、(標的病変の直径の合計に応じて) iSD または iPR に分類され、すべての病変が消失した場合は iCR に分類されます。
iUPD の全体的な反応は、iCPD で特定された進行確認因子がいずれも発生せず、かつ、標的病変の直径の合計 (最初の標的病変) が初期 PD 閾値 (RECIST 1.1 による) を上回るままであると定義されます。
|
最長約28ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月6日
一次修了 (実際)
2020年10月19日
研究の完了 (実際)
2020年10月19日
試験登録日
最初に提出
2017年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月30日
最初の投稿 (実際)
2017年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月11日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 7162-002
- 2017-000418-49 (EudraCT番号)
- MK-7162-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。