진행성 고형 종양이 있는 성인 참가자(MK-7162-002)에서 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 MK-7162 연구
2021년 11월 11일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 MK-7162의 1b상 공개 라벨 연구 +/- 진행성 고형 종양 참가자의 기타 요법
이 연구의 목적은 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용 투여 시 MK-7162의 안전성과 내약성을 결정하고 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 MK-7162의 예비 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START Midwest ( Site 0007)
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, 이스라엘, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격인 경우. 모든 유형의 고형 종양이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.
- 수술로 절제할 수 없는 III기 또는 IV기 질환이 있습니다.
- 현지 현장 조사자/방사선과가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 육안 검사, 초음파 유도 또는 단면 영상 유도(컴퓨터 단층촬영/자기 공명 영상[CT/MRI]) 중 하나에 의해 안내되는 2개 이상의 개별 생검에 적합한 1개 이상의 별개의 악성 병변이 있습니다.
- 분석을 위해 제출할 평가 가능한 기본 종양 샘플이 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
- 남성인 경우 피임 사용에 동의해야 하며 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 ≥120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 여성인 경우, 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며, 가임 여성(WOCCBP)인 경우, 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 ≥120일 동안 피임 사용에 동의합니다.
제외 기준:
- 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다. (참고: 시간 요건은 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.)
- 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 단클론 항체/연구 치료의 구성 요소를 사용한 치료에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
- 지난 2년 동안 백반증을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 소아 천식/아토피가 해결되었습니다.
- 혈관염 병력이 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
- 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐 질환이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다. (참고: >5년 전에 줄기 세포 이식을 받은 참가자는 이식편대숙주병[GVHD]의 증상이 없는 한 자격이 있습니다.)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 활성 B형 간염 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스 감염이 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
- 심각한 감염 없이 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않았습니다.
- 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구용 장치를 사용했습니다. (참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. PD-1(programd cell death-1) 및 PD-L1(programd cell death-ligand 1) 억제제를 포함한 면역치료제에 대한 사전 노출은 참가자가 PD를 사용한 단일 요법에서 3등급 이상의 약물 관련 독성을 경험하지 않은 경우 허용됩니다. -1 또는 PD-L1 억제제.
- 이전에 Indoleamine-2,3-dioxygenase-1(IDO1) 억제제(예: epacadostat, BMS-986205)로 치료를 받았습니다.
- 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음.
- 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI) 또는 스크리닝 전 21일 이내에 상당한 MAOI 활성이 있는 약물(예: 메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 받고 있거나 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군의 병력이 있습니다.
- 연구 중에 임의의 비프로토콜 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 면역결핍 진단을 받았거나 대체 용량(프레드니손 ≤10mg/일에 해당하는 용량이 허용됨)을 초과하여 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제제를 복용하고 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: MK-7162 25mg +펨브롤리주맙(펨브로)
참가자는 3주 주기 동안 1일 1회(QD) 경구 정제를 통해 MK-7162 25mg을 투여받습니다.
주기 2~36: 참가자는 각 3주 주기(3주마다[Q3W])의 1일에 정맥(IV) 주입을 통해 MK-7162 25mg 경구 QD 플러스 펨브롤리주맙 200mg을 투여받습니다.
|
IV 주입
다른 이름들:
경구 정제
|
|
실험적: MK-7162 50mg + 펨브로
참가자는 3주 주기 동안 경구 정제 QD를 통해 MK-7162 50mg을 받습니다.
주기 2~36: 참가자는 각 3주 주기 Q3W의 1일에 IV 주입을 통해 MK-71625 50mg을 경구로 QD PLUS pembrolizumab 200mg을 받습니다.
|
IV 주입
다른 이름들:
경구 정제
|
|
실험적: MK-7162 100mg + 펨브로
참가자는 3주 주기 동안 경구 정제 QD를 통해 MK-7162 100mg을 받습니다.
주기 2~36: 참가자는 각 3주 주기 Q3W의 1일에 IV 주입을 통해 MK-7162 100mg을 경구로 QD PLUS pembrolizumab 200mg을 받습니다.
|
IV 주입
다른 이름들:
경구 정제
|
|
실험적: MK-7162 200mg + 펨브로
참가자는 3주 주기 동안 경구 정제 QD를 통해 MK-7162 200mg을 받습니다.
주기 2~36: 참가자는 각 3주 주기 Q3W의 1일에 IV 주입을 통해 MK-7162 200mg을 경구로 QD PLUS pembrolizumab 200mg을 받습니다.
|
IV 주입
다른 이름들:
경구 정제
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구자가 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 평가한 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 수
기간: 1주기 및 2주기(최대 6주)
|
조사자가 약물과 관련된 것으로 간주하는 경우 다음 사례는 DLT로 간주됩니다: 등급 4 비혈액학적 독성; 혈소판 감소증을 제외하고 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성; 모든 기간의 등급 4 혈소판 감소증; 출혈과 관련된 등급 3 혈소판감소증; 비혈액학적 부작용(AE) ≥예외가 있는 등급 3; 3등급 또는 4등급 비혈액학적 실험실 값은 의학적 개입이 필요하거나, 입원으로 이어지거나, >1주 동안 지속되거나, 예외적으로 약물 유발 간 손상을 초래합니다. 열성 호중구감소증 4등급 중 3등급; 주기 1 또는 2 동안 연구 치료제의 중단으로 이어지는 치료 관련 독성; 치료 관련 독성으로 인해 주기 2 또는 3을 시작하는 데 장기간 지연(>2주); 주기 1 또는 2 동안 치료 관련 AE의 결과로 MK-7162 용량의 >25% 누락; 5등급 독성.
|
1주기 및 2주기(최대 6주)
|
|
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 27개월
|
AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 시간적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
|
최대 약 27개월
|
|
AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 26개월
|
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 연구 개입의 사용과 시간적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
|
최대 약 26개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MK-7261 단독 및 펨브롤리주맙과의 병용에서 0-8시간의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4 및 8시간에 사이클 1, 1일 및 15일; 및 사이클 3, 1일차
|
단독 투여 및 펨브롤리주맙과의 병용 투여 시 혈장에서 MK-7162의 AUC₀-₈를 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
투약 전 및 투약 후 1, 2, 4 및 8시간에 사이클 1, 1일 및 15일; 및 사이클 3, 1일차
|
|
MK-7162의 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4 및 8시간 시점(주기 1, 14일)
|
혈장 내 MK-7162의 Cmin을 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다.
|
투약 전 및 투약 후 1, 2, 4 및 8시간 시점(주기 1, 14일)
|
|
단독 투여 및 펨브롤리주맙과의 병용 투여 시 MK-7162의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8시간에 1주기, 1일 및 15일 및 3주기, 1일
|
단독 투여 및 펨브롤리주맙과의 조합 투여 시 혈장 내 MK-7162의 Cmax를 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8시간에 1주기, 1일 및 15일 및 3주기, 1일
|
|
키뉴레닌(KYN) 바이오마커 혈장 농도
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 2 1일: 투여 전; 주기 3 1일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 3 15일차: 투여 전
|
MK-7162는 TRP에서 KYN으로의 전환을 감소시키는 Indoleamine-2,3-dioxygenase-1(IDO1) 활성의 선택적 억제제입니다.
IDO1 억제의 약력학적 바이오마커로서 KYN의 혈장 수준을 측정하기 위해 하룻밤 금식 후 정맥혈 샘플을 수집했습니다.
|
주기 1 1일 및 15일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 2 1일: 투여 전; 주기 3 1일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 3 15일차: 투여 전
|
|
트립토판(TRP) 바이오마커 혈장 농도
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 2 1일: 투여 전; 주기 3 1일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 3 15일차: 투여 전
|
MK-7162는 TRP에서 KYN으로의 전환을 감소시키는 Indoleamine-2,3-dioxygenase-1(IDO1) 활성의 선택적 억제제입니다.
IDO1 억제의 약력학적 바이오마커로서 TRP의 혈장 수준을 측정하기 위해 하룻밤 금식 후 지정된 시점에서 정맥혈 샘플을 수집했습니다.
|
주기 1 1일 및 15일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 2 1일: 투여 전; 주기 3 1일: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 8시간; 주기 3 15일차: 투여 전
|
|
연구자가 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 기초한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 28개월
|
ORR은 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 참가자의 비율로 정의됩니다. 조사자에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따른 기준선 총 직경 참조).
RECIST 1.1을 기반으로 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
|
최대 약 28개월
|
|
고형 종양에서 면역 반응 평가 기준(iRECIST)에 기반한 전체 반응
기간: 최대 약 28개월
|
조사관이 결정한 RECIST 1.1에 의한 PD가 있는 참가자는 질병을 확인된 진행성 질환(iCPD), 확인되지 않은 진행성 질환[iUPD]), 안정한 질병(iSD), 부분 반응(iPR) 또는 완전 반응(iCR)으로 분류하기 위해 확인 영상을 받았습니다. .
iCPD 정의: 표적 병변의 악화(직경의 합이 ≥5 mm 증가); 비표적 병변의 현저한 성장, 새로운 병변의 출현, 새로운 병변의 직경 합계가 5mm 이상 증가; 새로운 비표적 병변의 눈에 띄는 성장; 또는 RECIST 1.1에 의해 PD를 유발했을 새로운 요인의 출현.
반응은 iSD 또는 iPR(표적 병변의 직경의 합에 따라 다름) 또는 모든 병변이 해결되는 경우 iCR로 분류됩니다.
iUPD 전체 반응은 iCPD에서 식별된 진행 확인 요인이 발생하지 않는 것으로 정의되며 그리고 직경의 대상 병변 합계(초기 대상 병변)가 초기 PD 임계값(RECIST 1.1에 따름) 이상으로 유지됩니다.
|
최대 약 28개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 6일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 11일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7162-002
- 2017-000418-49 (EudraCT 번호)
- MK-7162-002 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .