Tutkimus MK-7162:sta yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-7162-002)
torstai 11. marraskuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe 1b avoin tutkimus MK-7162:sta yhdessä pembrolitsumabin kanssa (MK-3475) +/- muut hoidot osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää MK-7162:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa, ja määrittää alustava suositeltu MK-7162:n vaiheen 2 annos (RP2D), kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- START Midwest ( Site 0007)
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain patologiaraportin perusteella ja hän on saanut tai ollut intoleranssi tai ollut kelpaamaton mihinkään hoitoon, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Osallistujat, joilla on minkä tahansa tyyppisiä kiinteitä kasvaimia, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.
- Hänellä on vaiheen III tai IV sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioiden mukaan.
- Sillä on yksi tai useampi erillinen pahanlaatuinen leesio, joista voidaan ottaa ≥2 erillistä biopsiaa, jotka ohjataan jollakin seuraavista tavoista: visuaalinen tarkastus, ultraääniohjaus tai poikkileikkauskuvan ohjaus (tietokonetomografia/magneettikuvaus [CT/MRI]).
- Hänellä on arvioitava perustason kasvainnäyte analyysiä varten.
- Sen suorituskykytila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
- Osoittaa riittävän elimen toiminnan.
- Jos mies on mies, hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoitojakson aikana ja ≥ 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Jos nainen ei ole raskaana tai imetä ja jos nainen voi tulla raskaaksi (WOCCBP), suostuu käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja ≥ 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. (Huomaa: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien onnistunut lopullinen resektio.)
- Hänellä on tunnettu keskushermoston aktiivinen etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-aineella/tutkimushoidon komponenteilla.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
- Hänellä on ollut vaskuliitti.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- On oireinen askites tai pleuraeffuusio.
- Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut oraalisia tai suonensisäisiä glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. (Huomaa: Osallistujat, joille on tehty kantasolusiirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelpoisia niin kauan kuin heillä ei ole käänteis-isäntätaudin [GVHD] oireita.)
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista ilman merkittävää havaittavaa infektiota.
- On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (Huomaa: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Aiempi altistuminen immunoterapeuttisille aineille, mukaan lukien ohjelmoidut solukuolema-1:n (PD-1) ja ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) estäjät, sallitaan edellyttäen, että osallistuja ei kokenut ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvää toksisuutta PD:n monoterapiassa. -1- tai PD-L1-inhibiittori.
- On aiemmin hoidettu indoliamiini-2,3-dioksigenaasi-1 (IDO1) -estäjillä (esim. epacadostat, BMS-986205)
- On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Saa monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI) tai mitä tahansa lääkettä, jolla on merkittävää MAOI-aktiivisuutta (esim. meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) 21 päivän aikana ennen seulontaa, tai hänellä on ollut serotoniinioireyhtymä serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen.
- Odotetaan vaativan ei-protokollallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannoksilla (vastaava prednisonia ≤ 10 mg/vrk on hyväksyttävä) tai saa mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
- Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MK-7162 25 mg + pembrolitsumabi (Pembro)
Osallistujat saavat MK-7162:ta 25 mg suun kautta otettavina tabletteina kerran päivässä (QD) kolmen viikon syklin ajan.
Syklit 2–36: Osallistujat saavat MK-7162:ta 25 mg suun kautta QD PLUS pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 (3 viikon välein [Q3W]).
|
IV-infuusio
Muut nimet:
suun kautta otettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: MK-7162 50 mg + Pembro
Osallistujat saavat MK-7162:ta 50 mg oraalisten tablettien kautta QD koko 3 viikon syklin ajan.
Syklit 2-36: Osallistujat saavat MK-71625 50 mg suun kautta QD PLUS pembrolitsumabia 200 mg IV-infuusiona jokaisen 3 viikon syklin Q3W päivänä 1.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
suun kautta otettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: MK-7162 100 mg + Pembro
Osallistujat saavat MK-7162 100 mg suun kautta otettavien tablettien QD kautta koko 3 viikon syklin ajan.
Syklit 2–36: Osallistujat saavat MK-7162:ta 100 mg suun kautta QD PLUS 200 mg pembrolitsumabia suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin Q3W päivänä 1.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
suun kautta otettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: MK-7162 200 mg + Pembro
Osallistujat saavat MK-7162 200 mg suun kautta otettavien tablettien QD kautta koko 3 viikon syklin ajan.
Syklit 2–36: Osallistujat saavat MK-7162:ta 200 mg suun kautta QD PLUS 200 mg pembrolitsumabia suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin Q3W päivänä 1.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
suun kautta otettavat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT:t), jotka tutkija on arvioinut käyttämällä haitallisten tapahtumien yleisiä terminologiakriteereitä (CTCAE) versiota 4.0
Aikaikkuna: Sykli 1 ja 2 (jopa 6 viikkoa)
|
Seuraavia tapahtumia, jos tutkija katsoo, että ne liittyvät lääkkeeseen, pidetään DLT:nä: Asteen 4 ei-hematologinen toksisuus; Asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää ≥7 päivää, lukuun ottamatta trombosytopeniaa; Asteen 4 trombosytopenia minkä tahansa keston ajan; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; Ei-hematologiset haittatapahtumat (AE) ≥luokka 3 poikkeuksin; Asteen 3 tai 4 ei-hematologiset laboratorioarvot, jos ne vaativat lääketieteellistä hoitoa, johtavat sairaalahoitoon, jatkuvat yli viikon tai johtavat lääkkeiden aiheuttamaan maksavaurioon poikkeuksia lukuun ottamatta; Asteen 3/4 kuumeinen neutropenia; Hoitoon liittyvät toksisuudet, jotka johtavat tutkimushoidon keskeyttämiseen syklien 1 tai 2 aikana; Pitkäaikainen viive (> 2 viikkoa) syklien 2 tai 3 aloituksessa hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; Puuttuu >25 % MK-7162-annoksista hoitoon liittyvän AE:n seurauksena syklien 1 tai 2 aikana; Asteen 5 toksisuus.
|
Sykli 1 ja 2 (jopa 6 viikkoa)
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 27 kuukautta
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön.
|
Jopa noin 27 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) 0-8 tuntia MK-7261:llä yksin ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivät 1 & 15; ja sykli 3, päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina MK-7162:n AUCo-8:n määrittämiseksi plasmassa, kun sitä annettiin yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivät 1 & 15; ja sykli 3, päivä 1
|
|
MK-7162:n pienin plasmapitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 14
|
Verinäytteet otettiin määrättyinä ajankohtina MK-7162:n Cmin:n määrittämiseksi plasmassa.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 14
|
|
MK-7162:n suurin plasmapitoisuus (Cmax) annettuna yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivät 1 ja 15 sekä syklissä 3, päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina MK-7162:n Cmax-arvon määrittämiseksi plasmassa, kun sitä annettiin yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivät 1 ja 15 sekä syklissä 3, päivä 1
|
|
Kynurenine (KYN) Biomarkker Plasma Concentration
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1 & 15: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 2 Päivä 1: ennakkoannos; Sykli 3 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 3 Päivä 15: Ennakkoannostus
|
MK-7162 on indoliamiini-2,3-dioksigenaasi-1:n (IDO1) aktiivisuuden selektiivinen estäjä, joka puolestaan vähentää TRP:n konversiota KYN:ksi.
Laskimoverinäytteet kerättiin yön yli paaston jälkeen KYN:n plasmatasojen mittaamiseksi IDO1:n eston farmakodynaamisena biomarkkerina.
|
Kierto 1 Päivät 1 & 15: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 2 Päivä 1: ennakkoannos; Sykli 3 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 3 Päivä 15: Ennakkoannostus
|
|
Tryptofaanin (TRP) biomarkkerin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1 & 15: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 2 Päivä 1: ennakkoannos; Sykli 3 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 3 Päivä 15: Ennakkoannostus
|
MK-7162 on indoliamiini-2,3-dioksigenaasi-1:n (IDO1) aktiivisuuden selektiivinen estäjä, joka puolestaan vähentää TRP:n konversiota KYN:ksi.
Laskimoverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina yön yli paaston jälkeen TRP:n plasmatasojen mittaamiseksi IDO1-estämisen farmakodynaamisena biomarkkerina.
|
Kierto 1 Päivät 1 & 15: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 2 Päivä 1: ennakkoannos; Sykli 3 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4 & 8 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 3 Päivä 15: Ennakkoannostus
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu vasteen arviointikriteereihin Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 28 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon vertaa lähtötason summahalkaisijoita) RECIST 1.1:n mukaan tutkijan arvioimana.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat RECIST 1.1:een perustuvan CR:n tai PR:n, esitetään.
|
Jopa noin 28 kuukautta
|
|
Immuunivasteen arviointikriteereihin (iRECIST) perustuva kokonaisvaste kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: Jopa noin 28 kuukautta
|
Osallistujille, joilla oli tutkijan määrittämä RECIST 1.1:n PD, tehtiin varmistuskuvaus, jossa sairaus luokiteltiin vahvistetuksi progressiiviseksi sairaudeksi (iCPD), vahvistamattomaksi progressiiviseksi sairaudeksi (iUPD), stabiiliksi sairaudeksi (iSD), osittaiseksi vasteeksi (iPR) tai täydelliseksi vasteeksi (iCR). .
iCPD:n määritelmä: Kohdevaurioiden paheneminen (halkaisijoiden summan kasvu ≥5 mm); Mikä tahansa merkittävä kasvu ei-kohdeleesioissa, Uusien leesioiden ilmaantuminen, uusien leesioiden halkaisijoiden summan kasvu ≥5 mm; Uusien ei-kohdevaurioiden näkyvä kasvu; tai uuden tekijän ilmaantuminen, joka olisi laukaisenut PD:n RECIST:n toimesta 1.1.
Vasteet luokitellaan iSD:ksi tai iPR:ksi (riippuen kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta) tai iCR:ksi, jos kaikki leesiot häviävät.
iUPD:n kokonaisvaste määritellään siten, että mitään iCPD:ssä tunnistetuista etenemistä vahvistavista tekijöistä ei esiinny JA Kohdevaurion halkaisijoiden summa (alkuperäiset kohdevauriot) pysyy alkuperäisen PD-kynnyksen yläpuolella (RECIST 1.1:n mukaan)
|
Jopa noin 28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7162-002
- 2017-000418-49 (EudraCT-numero)
- MK-7162-002 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .