MK-7162 与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗晚期实体瘤成人参与者的研究 (MK-7162-002)
2021年11月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-7162 联合 Pembrolizumab (MK-3475) +/- 其他疗法治疗晚期实体瘤患者的 1b 期开放标签研究
本研究的目的是确定 MK-7162 与 pembrolizumab (MK-3475) 联合给药时的安全性和耐受性，并确定 MK-7162 与 pembrolizumab 联合给药时的初步推荐 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ramat-Gan、以色列、5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest ( Site 0007)
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过病理学报告具有经组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤，并且已经接受或不耐受或不符合所有已知可带来临床益处的治疗。 患有任何类型实体瘤的参与者都有资格入组。
- 患有无法通过手术切除的 III 期或 IV 期疾病。
- 根据 RECIST 1.1 标准，由当地现场调查员/放射科评估的疾病具有可测量的疾病。
- 具有 1 个或多个离散的恶性病变，这些病变适合通过以下方式之一进行 ≥ 2 个单独的活检：目视检查、超声引导或横断面图像引导（计算机断层扫描/磁共振成像 [CT/MRI]）。
- 有可评估的基线肿瘤样本提交分析。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
- 展示足够的器官功能。
- 如果是男性，必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后 ≥ 120 天内使用避孕措施并避免捐献精子。
- 如果是女性，未怀孕或未哺乳，并且如果是育龄妇女 (WOCCBP)，则同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后≥120 天采取避孕措施。
排除标准：
- 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。 （注意：时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者。）
- 有已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 对单克隆抗体/研究治疗的成分治疗有严重的超敏反应。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗，但白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症除外。
- 有血管炎病史。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有症状性腹水或胸腔积液。
- 患有间质性肺病，需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 （注意：只要没有移植物抗宿主病 [GVHD] 的症状，5 年前接受过干细胞移植的参与者就有资格。）
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 已知患有活动性乙型肝炎或已知活动性丙型肝炎病毒感染。
- 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
- 没有从大手术的任何影响中完全恢复，没有明显的可检测感染。
- 曾接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗，或在研究治疗首次给药前 28 天内使用过研究设备。 （注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 允许事先接触免疫治疗药物，包括程序性细胞死亡 1 (PD-1) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂，前提是参与者在 PD 单药治疗中没有经历 ≥ 3 级药物相关毒性-1 或 PD-L1 抑制剂。
- 之前曾接受过吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制剂（例如 epacadostat、BMS-986205）的治疗
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。
- 在筛选前 21 天内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或任何具有显着 MAOI 活性的药物（例如度冷丁、利奈唑胺、亚甲蓝），或在接受 5-羟色胺能药物后有 5-羟色胺综合征病史。
- 预计在研究期间需要任何非协议抗肿瘤治疗。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受超过替代剂量的慢性全身性类固醇治疗（相当于泼尼松≤10 mg/天是可以接受的），或任何其他形式的免疫抑制药物。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活病毒疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MK-7162 25 毫克 + 派姆单抗 (Pembro)
在整个 3 周的周期中，参与者每天一次 (QD) 通过口服片剂接受 MK-7162 25 mg。
第 2 至 36 周期：参与者在每个 3 周周期的第 1 天（每 3 周 [Q3W]）通过静脉内 (IV) 输注接受 MK-7162 25 mg 口服 QD PLUS pembrolizumab 200 mg。
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静脉输液
其他名称：
口服片剂
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实验性的：MK-7162 50 毫克 + 彭布罗
在整个 3 周的周期中，参与者通过口服片剂 QD 接受 MK-7162 50 mg。
第 2 至 36 周期：参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 MK-71625 50 mg 口服 QD PLUS pembrolizumab 200 mg 通过静脉输注 Q3W
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静脉输液
其他名称：
口服片剂
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实验性的：MK-7162 100 毫克 + 彭布罗
在整个 3 周的周期中，参与者通过口服片剂 QD 接受 MK-7162 100 mg。
第 2 至 36 周期：参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 MK-7162 100 mg 口服 QD PLUS pembrolizumab 200 mg 通过静脉输注 Q3W
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静脉输液
其他名称：
口服片剂
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实验性的：MK-7162 200 毫克 + 彭布罗
在整个 3 周的周期中，参与者通过口服片剂 QD 接受 MK-7162 200 mg。
第 2 至 36 周期：参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 MK-7162 200 mg 口服 QD PLUS pembrolizumab 200 mg 通过静脉输注 Q3W
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静脉输液
其他名称：
口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期（最多 6 周）
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以下事件，如果研究者认为与药物相关，则被视为 DLT： 4 级非血液学毒性；持续 ≥ 7 天的 4 级血液学毒性，血小板减少症除外；任何持续时间的 4 级血小板减少症；与出血相关的 3 级血小板减少症；非血液学不良事件 (AE) ≥ 3 级，有例外； 3 级或 4 级非血液学实验室值，如果需要医疗干预，导致住院治疗，持续时间 > 1 周，或导致药物性肝损伤，但有例外； 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症；导致在第 1 或第 2 周期中停止研究治疗的治疗相关毒性；由于治疗相关毒性，开始第 2 或第 3 周期的延迟时间延长（>2 周）；由于第 1 或第 2 周期期间与治疗相关的 AE，MK-7162 剂量缺失 >25%； 5 级毒性。
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第 1 周期和第 2 周期（最多 6 周）
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 27 个月
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AE 定义为参与者的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
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最长约 27 个月
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因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：长达约 26 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。
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长达约 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MK-7261 单独和与 Pembrolizumab 联合使用 0-8 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时；和第 3 周期，第 1 天
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在指定时间点收集血样，用于测定 MK-7162 单独给药和与派姆单抗联合给药时血浆中的 AUC₀-₈。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时；和第 3 周期，第 1 天
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MK-7162 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 14 天给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时
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在指定时间点获取血样以确定血浆中 MK-7162 的 Cmin。
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第 1 周期第 14 天给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时
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MK-7162 单独给药和与 Pembrolizumab 联合给药时的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 3 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时
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在指定的时间点收集血样，以确定 MK-7162 在单独给药和与 pembrolizumab 联合给药时血浆中的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 3 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时
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犬尿氨酸 (KYN) 生物标志物血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 3 周期第 15 天：给药前
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MK-7162 是 Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) 活性的选择性抑制剂，它反过来会减少 TRP 向 KYN 的转化。
在禁食过夜后收集静脉血样，用于测量 KYN 的血浆水平，作为 IDO1 抑制的药效学生物标志物。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 3 周期第 15 天：给药前
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色氨酸 (TRP) 生物标志物血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 3 周期第 15 天：给药前
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MK-7162 是 Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) 活性的选择性抑制剂，它反过来会减少 TRP 向 KYN 的转化。
在禁食过夜后的指定时间点收集静脉血样，以测量 TRP 的血浆水平，作为 IDO1 抑制的药效学生物标志物。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、4 和 8 小时；第 3 周期第 15 天：给药前
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由研究者评估的基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：最长约 28 个月
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ORR 定义为分析人群中具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，取为根据研究者评估的 RECIST 1.1 参考基线总直径）。
将显示根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 28 个月
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基于实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 的总体反应
大体时间：最长约 28 个月
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根据研究者确定的 RECIST 1.1 患有 PD 的参与者接受了确认性影像学检查，以将疾病分类为确认的进行性疾病 (iCPD)、未确认的进行性疾病 [iUPD]、稳定的疾病 (iSD)、部分反应 (iPR) 或完全反应 (iCR) .
iCPD 定义：目标病灶恶化（直径总和增加≥5 mm）；非靶病灶有明显生长，新病灶出现，新病灶直径总和增加≥5mm；新的非目标病灶的可见生长；或 RECIST 1.1 会触发 PD 的新因素的出现。
反应被分类为 iSD 或 iPR（取决于目标病灶的直径总和），或者如果所有病灶消退则为 iCR。
iUPD 总体反应定义为 iCPD 中确定的进展确认因素均未发生并且目标病灶直径总和（初始目标病灶）仍高于初始 PD 阈值（根据 RECIST 1.1）
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最长约 28 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月6日
初级完成 (实际的)
2020年10月19日
研究完成 (实际的)
2020年10月19日
研究注册日期
首次提交
2017年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月30日
首次发布 (实际的)
2017年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月11日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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