母子感染 (InSPIRe)
周産期の感染リスク軽減のための革新的な戦略
調査の概要
詳細な説明
早発性新生児敗血症 (EOS) は、主要な世界的な公衆衛生上の課題です。 妊娠中および分娩中の予防、周産期感染症の早期診断と治療は、EOS を回避するために不可欠です。 危険因子には、未熟児、母体のグループ B 連鎖球菌 (GBS) のコロニー形成、膜の早期破裂 (PROM)、および絨毛膜羊膜炎が含まれます。 GBS定着女性に投与されたスクリーニングと分娩中の抗菌薬予防により、GBS感染の早期発症が減少しました。 ただし、他の病原体は、ペニシリン予防ではカバーされないグラム陰性菌やブドウ球菌など、早産PROMおよび早産(PTB)後のEOSに頻繁に関与しています。 抗生物質耐性菌に起因する新生児感染症の有病率が増加しているため、抗生物質が本当に必要な場合を認識しながら、感染していない乳児を治療するために広範なスペクトルの抗生物質を不必要に使用することを排除することが課題です。 膣サンプル中の病原体を特異的に検出および定量化するための迅速な診断テストは、大きなブレークスルーとなる可能性があります。 いくつかの rT-PCR (逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応) テストが市場に出回っていますが、これまでのところ、さまざまな病原体である抗生物質耐性および毒性遺伝子に関して検出、定量化、特徴付けできるテストはありません。
マイクロフルイディクス技術を使用した新しいマルチプレックス プラットフォームは、フランスのエルベシス社によって開発中です。 このプラットフォームは、オンサイトで 15 分以内に結果を提供できます。
さらに、膣マイクロバイオームの研究は、特に PROM または PTB の場合に、母体胎児感染のリスクに関連する特徴を特定する可能性があります。 高度なシーケンシング技術とメタゲノミクスを使用してこれらの特徴を特徴付け、ポイント オブ ケア テストに含まれるさらなるマーカーにつながる可能性があります。 最後に、IL-6 (インターロイキン) を含む炎症のバイオマーカーが検出されます。
この研究では、InSPIRe プラットフォームを実験室で従来の微生物学的および免疫学的検出と比較します。
妊娠中の女性の 4 つのグループが将来のコホートに採用されます: 平穏な妊娠、満期 PROM、早産、早産 PROM。
InSPIRe プロジェクトの目的は、1 つの膣サンプルから新生児敗血症の原因となる微生物を迅速に検出し、特徴付ける新しい Elvesys ポイント オブ ケア システムを使用して、周産期の細菌感染の予防を改善することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Colombes、フランス、92700
- Hôpital Louis Mourier
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75018
- Hôpital Bichat
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 妊婦、
- 22 SA以上の妊娠期間、
- -インフォームドコンセントに署名することに同意する患者、
- 18歳以上の患者、
- 健康保険に加入している患者さん、
- 単胎、双胎、多胎妊娠。
除外基準:
- 胎児死亡または生存不能胎児、
- 18歳未満の母親の年齢、
- 患者が同意を表明できない場合、
- 後見下の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ふるい分け
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:感染リスクの低い女性
GBSを検出するための体系的な膣サンプルを持つ女性が含まれます。
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InSPIReキットを評価するために細菌学的分析が行われます
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実験的:感染リスクが高い女性 > 37 SA
早期破水(分娩の 12 時間以上前)であるが SA が 37 を超える女性が含まれます。
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InSPIReキットを評価するために細菌学的分析が行われます
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実験的:早期破水(<37SA)の女性
感染リスクが高い女性 <37SA
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InSPIReキットを評価するために細菌学的分析が行われます
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実験的:早産または早産の恐れがある女性
37SA未満の感染リスクの高い女性および早産または早産の恐れのある女性
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InSPIReキットを評価するために細菌学的分析が行われます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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連鎖球菌Bの存在
時間枠:0日目
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0日目
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連鎖球菌Bの存在
時間枠:20週まで
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20週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母子感染
時間枠:20週+3日まで
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感染は、C反応性タンパク質や胸部X線写真などの感染の臨床的、生物学的、または放射線学的徴候が陽性で、少なくともサンプル(通常は無菌)が細菌に対して陽性である場合に証明されます。
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20週+3日まで
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膣サンプルにおける陽性の細菌学的結果
時間枠:0日目
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陽性結果は、細菌学的培養における次の細菌の 1 つの存在として定義されます。
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0日目
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膣サンプルにおける陽性の細菌学的結果
時間枠:20週まで
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陽性結果は、細菌学的培養における次の細菌の 1 つの存在として定義されます。
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20週まで
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膣の異形症
時間枠:0日目
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嫌気性菌叢の拡大に伴う乳酸菌の減少または喪失によって定義されます。
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0日目
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膣の異形症
時間枠:20週まで
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嫌気性菌叢の拡大に伴う乳酸菌の減少または喪失によって定義されます。
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20週まで
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抗生物質耐性
時間枠:0日目
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Β-ラクタミン、マクロライド、アミノアミドなどのさまざまなクラスの抗生物質に対する細菌培養における耐性プロファイルが強調されています。
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0日目
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抗生物質耐性
時間枠:20週まで
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Β-ラクタミン、マクロライド、アミノアミドなどのさまざまなクラスの抗生物質に対する細菌培養における耐性プロファイルが強調されています。
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20週まで
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特定の病原性マーカーの強調表示
時間枠:0日目
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GBS クローン CC17 と同様に、莢膜抗原タイプ K1 を産生する腸内細菌科。
通常の分子技術による。
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0日目
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特定の病原性マーカーの強調表示
時間枠:20週まで
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GBS クローン CC17 と同様に、莢膜抗原タイプ K1 を産生する腸内細菌科。
通常の分子技術による。
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20週まで
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母体の局所バイオマーカーの定義
時間枠:0日目
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証明された、または疑われる母体胎児感染の有無に応じて、RT-PCR または ELISA-PCR によって検出される RNA 配列および/またはヒト特異的タンパク質の有無。
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0日目
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母体の局所バイオマーカーの定義
時間枠:20週まで
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証明された、または疑われる母体胎児感染の有無に応じて、RT-PCR または ELISA-PCR によって検出される RNA 配列および/またはヒト特異的タンパク質の有無。
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20週まで
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細菌学的シグネチャの定義
時間枠:0日目
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グローバルシーケンシングおよびメタゲノミクス分析によって検出された特定の細菌学的配列の存在または欠如
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0日目
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細菌学的シグネチャの定義
時間枠:20週まで
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グローバルシーケンシングおよびメタゲノミクス分析によって検出された特定の細菌学的配列の存在または欠如
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20週まで
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絨毛膜羊膜炎
時間枠:0日目
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未熟児、臨床徴候(母体の発熱、胎児の頻脈、C反応性タンパク質の増加、白血球増加症、膿様羊水)、羊水過少症(最大槽< 25mm);臍帯におけるプロカルシトニンの増加は、胎盤炎症の組織学的徴候を示しません。 臨床的絨毛膜羊膜炎は、異常な胎児心拍数 (>160/分が 10 分を超える)、母体の白血球増加症 (>15000/mmコルチコセラピーなし)または膿のような羊水。 組織学的絨毛膜羊膜炎は、臍帯血管における好中球多核の存在に関連する羊膜または絨毛膜における好中球多核の存在によって定義される。 |
0日目
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絨毛膜羊膜炎
時間枠:20週まで
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未熟児、臨床徴候(母体の発熱、胎児の頻脈、C反応性タンパク質の増加、白血球増加症、膿様羊水)、羊水過少症(最大槽< 25mm);臍帯におけるプロカルシトニンの増加は、胎盤炎症の組織学的徴候を示しません。 臨床的絨毛膜羊膜炎は、異常な胎児心拍数 (>160/分が 10 分を超える)、母体の白血球増加症 (>15000/mmコルチコセラピーなし)または膿のような羊水。 組織学的絨毛膜羊膜炎は、臍帯血管における好中球多核の存在に関連する羊膜または絨毛膜における好中球多核の存在によって定義される。 |
20週まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Laurent Mandelbrot, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター:Claire Poyart, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター:Pierre Yves Ancel, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Joubrel C, Tazi A, Six A, Dmytruk N, Touak G, Bidet P, Raymond J, Trieu Cuot P, Fouet A, Kerneis S, Poyart C. Group B streptococcus neonatal invasive infections, France 2007-2012. Clin Microbiol Infect. 2015 Oct;21(10):910-6. doi: 10.1016/j.cmi.2015.05.039. Epub 2015 Jun 5.
- Dussaux C, Senat MV, Bouchghoul H, Benachi A, Mandelbrot L, Kayem G. Preterm premature rupture of membranes: is home care acceptable? J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Sep;31(17):2284-2292. doi: 10.1080/14767058.2017.1341482. Epub 2017 Jul 6.
- Kayem G, Batteux F, Girard N, Schmitz T, Willaime M, Maillard F, Jarreau PH, Goffinet F. Predictive value of vaginal IL-6 and TNFalpha bedside tests repeated until delivery for the prediction of maternal-fetal infection in cases of premature rupture of membranes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Apr;211:8-14. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.01.013. Epub 2017 Jan 12.
- Lorthe E, Ancel PY, Torchin H, Kaminski M, Langer B, Subtil D, Sentilhes L, Arnaud C, Carbonne B, Debillon T, Delorme P, D'Ercole C, Dreyfus M, Lebeaux C, Galimard JE, Vayssiere C, Winer N, L'Helias LF, Goffinet F, Kayem G. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study. J Pediatr. 2017 Mar;182:47-52.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.11.074. Epub 2017 Jan 9.
- Delorme P, Goffinet F, Ancel PY, Foix-L'Helias L, Langer B, Lebeaux C, Marchand LM, Zeitlin J, Ego A, Arnaud C, Vayssiere C, Lorthe E, Durrmeyer X, Sentilhes L, Subtil D, Debillon T, Winer N, Kaminski M, D'Ercole C, Dreyfus M, Carbonne B, Kayem G. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol. 2016 Jan;127(1):40-48. doi: 10.1097/AOG.0000000000001179.
- Plainvert C, El Alaoui F, Tazi A, Joubrel C, Anselem O, Ballon M, Frigo A, Branger C, Mandelbrot L, Goffinet F, Poyart C. Intrapartum group B Streptococcus screening in the labor ward by Xpert(R) GBS real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Feb;37(2):265-270. doi: 10.1007/s10096-017-3125-2. Epub 2017 Oct 29.
- Six A, Firon A, Plainvert C, Caplain C, Bouaboud A, Touak G, Dmytruk N, Longo M, Letourneur F, Fouet A, Trieu-Cuot P, Poyart C. Molecular Characterization of Nonhemolytic and Nonpigmented Group B Streptococci Responsible for Human Invasive Infections. J Clin Microbiol. 2016 Jan;54(1):75-82. doi: 10.1128/JCM.02177-15. Epub 2015 Oct 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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