Maternal-Foster Infektion (InSPIRe)
Innovativa strategier för perinatal infektionsriskminskning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidig debut av neonatal sepsis (EOS) är en stor global utmaning för folkhälsan. Förebyggande under graviditet och förlossning, tidig diagnos och behandling av perinatala infektioner är avgörande för att undvika EOS. Riskfaktorer för inkluderar prematuritet, moderns grupp B streptokocker (GBS) kolonisering, för tidig ruptur av membran (PROM) och chorioamnionit. Screening och intrapartum antimikrobiell profylax som administreras till GBS-koloniserade kvinnor har minskat GBS-infektioner tidigt. Andra patogener är dock ofta involverade i EOS efter prematur PROM och prematur födsel (PTB), såsom gramnegativa bakterier och stafylokocker, som inte omfattas av penicillinprofylax. Prevalensen av neonatala infektioner som härrör från antibiotikaresistenta bakterier ökar, därför är utmaningen att eliminera den utbredda onödiga användningen av bredspektrumantibiotika för att behandla icke-infekterade spädbarn, samtidigt som man inser när antibiotika verkligen behövs. Snabba diagnostiska tester för att upptäcka och kvantifiera specifikt patogener i vaginalprover kan vara ett stort genombrott. Flera rT-PCR-tester (reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction) finns på marknaden, men än så länge kan inget test detektera, kvantifiera och karakterisera en rad patogener vad gäller antibiotikaresistens och virulensgener.
En ny multiplexplattform, som använder mikrofluidikteknik, är under utveckling av Elvesys, Inc i Frankrike. Denna plattform kommer att kunna erbjuda resultat inom 15 minuter på plats.
Dessutom kan studien av det vaginala mikrobiomet identifiera signaturer som är förknippade med en risk för infektion av modern och foster, särskilt vid PROM eller PTB. Avancerad sekvenseringsteknologi och metagenomik kommer att användas för att karakterisera dessa signaturer, och kan leda till att ytterligare markörer inkluderas i point-of-care-testet. Slutligen kommer biomarkörer för inflammation att detekteras, inklusive IL-6 (Interleukin).
I denna studie kommer InSPIRe-plattformen att jämföras i laboratoriet med konventionell mikrobiologisk och immunologisk detektion.
Fyra grupper av gravida kvinnor kommer att rekryteras i blivande kohorter: händelselösa graviditeter, termins-PROM, prematur förlossning och prematur PROM.
Syftet med InSPIRe-projektet är att förbättra förebyggandet av perinatala bakterieinfektioner, med det nya Elvesys point of care-systemet för att snabbt upptäcka och karakterisera mikroorganismer som är ansvariga för neonatal sepsis från ett enda vaginalt prov.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Colombes, Frankrike, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravid kvinna,
- Gestationsålder över 22 SA,
- Patient som accepterar att underteckna informerat samtycke,
- Patient som är minst 18 år gammal,
- Patient med sjukförsäkring,
- Singel-, tvilling- eller flerbördsgraviditet.
Exklusions kriterier:
- Fosterdöd eller icke-livsdugligt foster,
- moderns ålder under 18,
- Patienten kan inte uttrycka sitt samtycke,
- Patient under vårdnad.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kvinna med låg risk för infektion
Kvinnor med systematiskt vaginalt prov för detektion av GBS kommer att inkluderas.
|
Bakteriologiska analyser kommer att utföras för att bedöma InSPIRe-kitet
|
|
Experimentell: Kvinna med hög infektionsrisk > 37 SA
Kvinnor med för tidig ruptur av hinnor (> 12 timmar före förlossningen) men > 37 SA kommer att inkluderas.
|
Bakteriologiska analyser kommer att utföras för att bedöma InSPIRe-kitet
|
|
Experimentell: Kvinnor med för tidig ruptur av membran (<37SA)
Kvinna med hög risk för infektion <37SA
|
Bakteriologiska analyser kommer att utföras för att bedöma InSPIRe-kitet
|
|
Experimentell: Kvinnor med för tidig förlossning eller hot om för tidig förlossning
Kvinna med hög risk för infektion <37SA och Kvinnor med för tidig förlossning eller hot om för tidig förlossning
|
Bakteriologiska analyser kommer att utföras för att bedöma InSPIRe-kitet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av Streptococcus B
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Förekomst av Streptococcus B
Tidsram: till 20 veckor
|
till 20 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maternell fosterinfektion
Tidsram: till 20 veckor + 3 dagar
|
Infektion bevisas om åtminstone ett prov, vanligtvis sterilt, är positivt mot en bakterie i samband med ett positivt kliniskt, biologiskt eller röntgentecken på infektion såsom C-reaktivt protein eller lungröntgen.
|
till 20 veckor + 3 dagar
|
|
Ett positivt bakteriologiskt resultat i vaginalprovet
Tidsram: Dag 0
|
Ett positivt resultat definieras som närvaron av en av de efterföljande groddarna i den bakteriologiska kulturen:
|
Dag 0
|
|
Ett positivt bakteriologiskt resultat i vaginalprovet
Tidsram: till 20 veckor
|
Ett positivt resultat definieras som närvaron av en av de efterföljande groddarna i den bakteriologiska kulturen:
|
till 20 veckor
|
|
Vaginal dysmorfism
Tidsram: dag 0
|
Definieras av laktobacillus minskning eller förlust i samband med spridningen av anaerob flora.
|
dag 0
|
|
Vaginal dysmorfism
Tidsram: till 20 veckor
|
Definieras av laktobacillus minskning eller förlust i samband med spridningen av anaerob flora.
|
till 20 veckor
|
|
Antibiotikaresistens
Tidsram: Dag 0
|
Framhävd av en resistent profil i bakteriologisk kultur för olika klasser av antibiotika såsom β-laktaminer, makrolider eller aminoamider.
|
Dag 0
|
|
Antibiotikaresistens
Tidsram: till 20 veckor
|
Framhävd av en resistent profil i bakteriologisk kultur för olika klasser av antibiotika såsom β-laktaminer, makrolider eller aminoamider.
|
till 20 veckor
|
|
Markera specifika virulensmarkörer
Tidsram: Dag 0
|
Liksom GBS-klonen CC17, Enterobacteriaceae som producerar kapselantigen typ K1.
Med vanliga molekylära tekniker.
|
Dag 0
|
|
Markera specifika virulensmarkörer
Tidsram: till 20 veckor
|
Liksom GBS-klonen CC17, Enterobacteriaceae som producerar kapselantigen typ K1.
Med vanliga molekylära tekniker.
|
till 20 veckor
|
|
Definition av moderns lokala biomarkörer
Tidsram: Dag 0
|
Närvaro eller brist på RNA-sekvenser och/eller humant specifikt protein detekterat med RT-PCR eller ELISA-PCR beroende på närvaron eller avsaknaden av en påvisad eller misstänkt fosterinfektion hos modern.
|
Dag 0
|
|
Definition av moderns lokala biomarkörer
Tidsram: till 20 veckor
|
Närvaro eller brist på RNA-sekvenser och/eller humant specifikt protein detekterat med RT-PCR eller ELISA-PCR beroende på närvaron eller avsaknaden av en påvisad eller misstänkt fosterinfektion hos modern.
|
till 20 veckor
|
|
Bakteriologisk signaturdefinition
Tidsram: Dag 0
|
Närvaro eller brist på specifika bakteriologiska sekvenser detekterade genom global sekvensering och metagenomiska analyser
|
Dag 0
|
|
Bakteriologisk signaturdefinition
Tidsram: till 20 veckor
|
Närvaro eller brist på specifika bakteriologiska sekvenser detekterade genom global sekvensering och metagenomiska analyser
|
till 20 veckor
|
|
Chorioamnionit
Tidsram: Dag 0
|
Kliniska eller parakliniska faktorer förknippade med risk för chorioamnionit eller modern fosterinfektion såsom prematuritet, kliniska tecken (moderns feber, fostertakykardi, ökning av C-reaktivt protein, hyperleukocytos, pusliknande fostervatten), oligohydramnion (definierad av den största cisternen < 25 mm); ökning av pro-kalcitonin i navelsträngen ok histologiska tecken på placentainflammation. Klinisk korioamnionit definieras som maternell feber > 39° (i ett skott) utan annan orsak eller >38° (bekräftad) i samband med onormalt fosterhjärtslag (>160/min överstigande 10 min), maternell hyperleukocytos (>15 000/mm3) utan kortikoterapi) eller pusliknande fostervatten. Histologisk chorioamnionit definieras av närvaron av neutrofila polynukleärer i amnion eller chorion i samband med närvaron av neutrofila polynukleärer i navelsträngsblodkärl. |
Dag 0
|
|
Chorioamnionit
Tidsram: till 20 veckor
|
Kliniska eller parakliniska faktorer förknippade med risk för chorioamnionit eller fosterinfektion som prematuritet, kliniska tecken (moderns feber, fetal takykardi, ökning av C-reaktivt protein, hyperleukocytos, pusliknande fostervatten), oligohydramnion (definierad av den största cisternen < 25 mm); ökning av pro-kalcitonin i navelsträngen ok histologiska tecken på placentainflammation. Klinisk korioamnionit definieras som maternell feber > 39° (i ett skott) utan annan orsak eller >38° (bekräftad) i samband med onormalt fosterhjärtslag (>160/min överstigande 10 min), maternell hyperleukocytos (>15 000/mm3) utan kortikoterapi) eller pusliknande fostervatten. Histologisk chorioamnionit definieras av närvaron av neutrofila polynukleärer i amnion eller chorion i samband med närvaron av neutrofila polynukleärer i navelsträngsblodkärl. |
till 20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Laurent Mandelbrot, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studierektor: Claire Poyart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studierektor: Pierre Yves Ancel, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Joubrel C, Tazi A, Six A, Dmytruk N, Touak G, Bidet P, Raymond J, Trieu Cuot P, Fouet A, Kerneis S, Poyart C. Group B streptococcus neonatal invasive infections, France 2007-2012. Clin Microbiol Infect. 2015 Oct;21(10):910-6. doi: 10.1016/j.cmi.2015.05.039. Epub 2015 Jun 5.
- Dussaux C, Senat MV, Bouchghoul H, Benachi A, Mandelbrot L, Kayem G. Preterm premature rupture of membranes: is home care acceptable? J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Sep;31(17):2284-2292. doi: 10.1080/14767058.2017.1341482. Epub 2017 Jul 6.
- Kayem G, Batteux F, Girard N, Schmitz T, Willaime M, Maillard F, Jarreau PH, Goffinet F. Predictive value of vaginal IL-6 and TNFalpha bedside tests repeated until delivery for the prediction of maternal-fetal infection in cases of premature rupture of membranes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Apr;211:8-14. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.01.013. Epub 2017 Jan 12.
- Lorthe E, Ancel PY, Torchin H, Kaminski M, Langer B, Subtil D, Sentilhes L, Arnaud C, Carbonne B, Debillon T, Delorme P, D'Ercole C, Dreyfus M, Lebeaux C, Galimard JE, Vayssiere C, Winer N, L'Helias LF, Goffinet F, Kayem G. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study. J Pediatr. 2017 Mar;182:47-52.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.11.074. Epub 2017 Jan 9.
- Delorme P, Goffinet F, Ancel PY, Foix-L'Helias L, Langer B, Lebeaux C, Marchand LM, Zeitlin J, Ego A, Arnaud C, Vayssiere C, Lorthe E, Durrmeyer X, Sentilhes L, Subtil D, Debillon T, Winer N, Kaminski M, D'Ercole C, Dreyfus M, Carbonne B, Kayem G. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol. 2016 Jan;127(1):40-48. doi: 10.1097/AOG.0000000000001179.
- Plainvert C, El Alaoui F, Tazi A, Joubrel C, Anselem O, Ballon M, Frigo A, Branger C, Mandelbrot L, Goffinet F, Poyart C. Intrapartum group B Streptococcus screening in the labor ward by Xpert(R) GBS real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Feb;37(2):265-270. doi: 10.1007/s10096-017-3125-2. Epub 2017 Oct 29.
- Six A, Firon A, Plainvert C, Caplain C, Bouaboud A, Touak G, Dmytruk N, Longo M, Letourneur F, Fouet A, Trieu-Cuot P, Poyart C. Molecular Characterization of Nonhemolytic and Nonpigmented Group B Streptococci Responsible for Human Invasive Infections. J Clin Microbiol. 2016 Jan;54(1):75-82. doi: 10.1128/JCM.02177-15. Epub 2015 Oct 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- K170907J
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .