Maternale-foetale infectie (InSPIRe)
Innovatieve strategieën voor perinatale infectierisicovermindering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Early-onset neonatale sepsis (EOS) is een grote wereldwijde uitdaging voor de volksgezondheid. Preventie tijdens zwangerschap en bevalling, vroege diagnose en behandeling van perinatale infecties zijn essentieel om EOS te voorkomen. Risicofactoren voor onder meer vroeggeboorte, maternale groep B-streptokokken (GBS) kolonisatie, voortijdige breuk van de vliezen (PROM) en chorioamnionitis. Screening en intrapartum antimicrobiële profylaxe toegediend aan GBS-gekoloniseerde vrouwen heeft GBS-infecties met vroege aanvang verminderd. Er zijn echter vaak andere pathogenen betrokken bij EOS na vroeggeboorte PROM en vroeggeboorte (PTB), zoals gramnegatieve bacteriën en stafylokokken, die niet worden gedekt door penicillineprofylaxe. De prevalentie van neonatale infectie als gevolg van antibioticaresistente bacteriën neemt toe, dus de uitdaging is om het wijdverbreide onnodige gebruik van breedspectrumantibiotica voor de behandeling van niet-geïnfecteerde baby's te elimineren en tegelijkertijd te herkennen wanneer antibiotica echt nodig zijn. Snelle diagnostische test(s) om specifiek ziekteverwekkers in vaginale monsters te detecteren en te kwantificeren, zou een grote doorbraak kunnen zijn. Er zijn verschillende rT-PCR-testen (reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction) op de markt, maar tot nu toe is geen enkele test in staat om een reeks pathogenen te detecteren, te kwantificeren en te karakteriseren in termen van antibioticaresistentie en virulentiegenen.
Elvesys, Inc in Frankrijk ontwikkelt een nieuw multiplexplatform dat gebruikmaakt van microfluidics-technologie. Dit platform zal resultaten binnen 15 minuten op locatie kunnen bieden.
Bovendien kan de studie van het vaginale microbioom kenmerken identificeren die verband houden met een risico op maternale-foetale infectie, met name in het geval van PROM of PTB. Geavanceerde sequencingtechnologie en metagenomica zullen worden gebruikt om deze handtekeningen te karakteriseren en kunnen leiden tot verdere markeringen die in de point-of-care-test moeten worden opgenomen. Ten slotte zullen biomarkers van ontsteking worden opgespoord, waaronder IL-6 (Interleukin).
In deze studie zal het InSPIRe-platform in het laboratorium worden vergeleken met conventionele microbiologische en immunologische detectie.
Vier groepen zwangere vrouwen zullen worden gerekruteerd in prospectieve cohorten: rustige zwangerschappen, voldragen PROM, vroeggeboorte en vroeggeboorte PROM.
Het doel van het InSPIRe-project is om de preventie van perinatale bacteriële infecties te verbeteren, met het nieuwe Elvesys point-of-care-systeem om snel micro-organismen te detecteren en te karakteriseren die verantwoordelijk zijn voor neonatale sepsis uit een enkel vaginaal monster.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Colombes, Frankrijk, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Hôpital Bichat
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouw,
- Zwangerschapsduur ouder dan 22 SA,
- Patiënt stemt ermee in geïnformeerde toestemming te ondertekenen,
- Patiënt van minimaal 18 jaar oud,
- Patiënt met ziektekostenverzekering,
- Eenling-, tweeling- of meerlingzwangerschap.
Uitsluitingscriteria:
- Foetale dood of niet-levensvatbare foetus,
- maternale leeftijd onder de 18,
- Patiënt kan haar toestemming niet geven,
- Patiënt onder curatele.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vrouw met een laag risico op infectie
Vrouwen met een systematisch vaginaal monster voor detectie van GBS zullen worden opgenomen.
|
Er zullen bacteriologische analyses worden uitgevoerd om de InSPIRe-kit te beoordelen
|
|
Experimenteel: Vrouw met hoog infectierisico > 37 SA
Vrouwen met voortijdige breuk van de vliezen (> 12 uur voor de bevalling) maar > 37 SA worden opgenomen.
|
Er zullen bacteriologische analyses worden uitgevoerd om de InSPIRe-kit te beoordelen
|
|
Experimenteel: Vrouwen met vroegtijdig gebroken vliezen (<37SA)
Vrouw met hoog infectierisico <37SA
|
Er zullen bacteriologische analyses worden uitgevoerd om de InSPIRe-kit te beoordelen
|
|
Experimenteel: Vrouwen met vroeggeboorte of dreigende vroeggeboorte
Vrouw met hoog infectierisico <37SA en Vrouwen met vroeggeboorte of dreigende vroeggeboorte
|
Er zullen bacteriologische analyses worden uitgevoerd om de InSPIRe-kit te beoordelen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aanwezigheid van Streptococcus B
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Aanwezigheid van Streptococcus B
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
tot 20 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maternale foetale infectie
Tijdsspanne: tot 20 weken + 3 dagen
|
Infectie is bewezen als ten minste een monster, over het algemeen steriel, positief is voor een kiem in combinatie met een positief klinisch, biologisch of radiologisch teken van infectie, zoals C-reactief proteïne of thoraxradiografie.
|
tot 20 weken + 3 dagen
|
|
Een positief bacteriologisch resultaat in het vaginale monster
Tijdsspanne: Dag 0
|
Een positief resultaat wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende kiemen in de bacteriologische cultuur:
|
Dag 0
|
|
Een positief bacteriologisch resultaat in het vaginale monster
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Een positief resultaat wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende kiemen in de bacteriologische cultuur:
|
tot 20 weken
|
|
Vaginale dysmorfie
Tijdsspanne: dag 0
|
Gedefinieerd door de afname of het verlies van lactobacillus in verband met de verspreiding van anaërobe flora.
|
dag 0
|
|
Vaginale dysmorfie
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Gedefinieerd door de afname of het verlies van lactobacillus in verband met de verspreiding van anaërobe flora.
|
tot 20 weken
|
|
Resistentie tegen antibiotica
Tijdsspanne: Dag 0
|
Gekenmerkt door een resistent profiel in bacteriologische cultuur voor verschillende klassen antibiotica zoals β-lactamines, macroliden of aminoamiden.
|
Dag 0
|
|
Resistentie tegen antibiotica
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Gekenmerkt door een resistent profiel in bacteriologische cultuur voor verschillende klassen antibiotica zoals β-lactamines, macroliden of aminoamiden.
|
tot 20 weken
|
|
Markering van specifieke virulentiemarkers
Tijdsspanne: Dag 0
|
Zoals GBS-kloon CC17, Enterobacteriaceae die capsulair antigeen type K1 produceren.
Door gebruikelijke moleculaire technieken.
|
Dag 0
|
|
Markering van specifieke virulentiemarkers
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Zoals GBS-kloon CC17, Enterobacteriaceae die capsulair antigeen type K1 produceren.
Door gebruikelijke moleculaire technieken.
|
tot 20 weken
|
|
Definitie van lokale biomarkers van de moeder
Tijdsspanne: Dag 0
|
Aanwezigheid of afwezigheid van RNA-sequenties en/of menselijk specifiek eiwit gedetecteerd door RT-PCR of ELISA-PCR, afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van een bewezen of vermoede maternale foetale infectie.
|
Dag 0
|
|
Definitie van lokale biomarkers van de moeder
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Aanwezigheid of afwezigheid van RNA-sequenties en/of menselijk specifiek eiwit gedetecteerd door RT-PCR of ELISA-PCR, afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van een bewezen of vermoede maternale foetale infectie.
|
tot 20 weken
|
|
Definitie van bacteriologische signatuur
Tijdsspanne: Dag 0
|
Aanwezigheid of afwezigheid van specifieke bacteriologische sequenties gedetecteerd door globale sequencing en metagenomica-analyses
|
Dag 0
|
|
Definitie van bacteriologische signatuur
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Aanwezigheid of afwezigheid van specifieke bacteriologische sequenties gedetecteerd door globale sequencing en metagenomica-analyses
|
tot 20 weken
|
|
Chorioamnionitis
Tijdsspanne: Dag 0
|
Klinische of paraklinische factoren die verband houden met het risico op chorioamnionitis of maternale foetale infectie zoals vroeggeboorte, klinische symptomen (maternale koorts, foetale tachycardie, toename van C-reactief proteïne, hyperleukocytose, pusachtig vruchtwater), oligohydramnion (gedefinieerd door de grootste regenbak < 25mm); toename van procalcitonine in de navelstreng ok histologische tekenen van placenta-ontsteking. Klinische chorioamnionitis wordt gedefinieerd als moederkoorts > 39° (in één keer) zonder andere oorzaak of > 38° (bevestigd) samen met abnormale foetale hartslag (> 160/min langer dan 10 min), maternale hyperleukocytose (> 15.000/mm3 zonder corticotherapie) of pusachtig vruchtwater. Histologische chorioamnionitis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van polynucleaire neutrofielen in amnion of chorion in combinatie met de aanwezigheid van polynucleaire neutrofielen in bloedvaten van de navelstreng. |
Dag 0
|
|
Chorioamnionitis
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Klinische of paraklinische factoren die verband houden met het risico op chorioamnionitis of maternale foetale infectie zoals vroeggeboorte, klinische symptomen (maternale koorts, foetale tachycardie, toename van C-reactief proteïne, hyperleukocytose, pusachtig vruchtwater), oligohydramnion (gedefinieerd door de grootste regenbak < 25mm); toename van procalcitonine in de navelstreng ok histologische tekenen van placenta-ontsteking. Klinische chorioamnionitis wordt gedefinieerd als moederkoorts > 39° (in één keer) zonder andere oorzaak of > 38° (bevestigd) samen met abnormale foetale hartslag (> 160/min langer dan 10 min), maternale hyperleukocytose (> 15.000/mm3 zonder corticotherapie) of pusachtig vruchtwater. Histologische chorioamnionitis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van polynucleaire neutrofielen in amnion of chorion in combinatie met de aanwezigheid van polynucleaire neutrofielen in bloedvaten van de navelstreng. |
tot 20 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurent Mandelbrot, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie directeur: Claire Poyart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie directeur: Pierre Yves Ancel, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Joubrel C, Tazi A, Six A, Dmytruk N, Touak G, Bidet P, Raymond J, Trieu Cuot P, Fouet A, Kerneis S, Poyart C. Group B streptococcus neonatal invasive infections, France 2007-2012. Clin Microbiol Infect. 2015 Oct;21(10):910-6. doi: 10.1016/j.cmi.2015.05.039. Epub 2015 Jun 5.
- Dussaux C, Senat MV, Bouchghoul H, Benachi A, Mandelbrot L, Kayem G. Preterm premature rupture of membranes: is home care acceptable? J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Sep;31(17):2284-2292. doi: 10.1080/14767058.2017.1341482. Epub 2017 Jul 6.
- Kayem G, Batteux F, Girard N, Schmitz T, Willaime M, Maillard F, Jarreau PH, Goffinet F. Predictive value of vaginal IL-6 and TNFalpha bedside tests repeated until delivery for the prediction of maternal-fetal infection in cases of premature rupture of membranes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Apr;211:8-14. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.01.013. Epub 2017 Jan 12.
- Lorthe E, Ancel PY, Torchin H, Kaminski M, Langer B, Subtil D, Sentilhes L, Arnaud C, Carbonne B, Debillon T, Delorme P, D'Ercole C, Dreyfus M, Lebeaux C, Galimard JE, Vayssiere C, Winer N, L'Helias LF, Goffinet F, Kayem G. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study. J Pediatr. 2017 Mar;182:47-52.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.11.074. Epub 2017 Jan 9.
- Delorme P, Goffinet F, Ancel PY, Foix-L'Helias L, Langer B, Lebeaux C, Marchand LM, Zeitlin J, Ego A, Arnaud C, Vayssiere C, Lorthe E, Durrmeyer X, Sentilhes L, Subtil D, Debillon T, Winer N, Kaminski M, D'Ercole C, Dreyfus M, Carbonne B, Kayem G. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol. 2016 Jan;127(1):40-48. doi: 10.1097/AOG.0000000000001179.
- Plainvert C, El Alaoui F, Tazi A, Joubrel C, Anselem O, Ballon M, Frigo A, Branger C, Mandelbrot L, Goffinet F, Poyart C. Intrapartum group B Streptococcus screening in the labor ward by Xpert(R) GBS real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Feb;37(2):265-270. doi: 10.1007/s10096-017-3125-2. Epub 2017 Oct 29.
- Six A, Firon A, Plainvert C, Caplain C, Bouaboud A, Touak G, Dmytruk N, Longo M, Letourneur F, Fouet A, Trieu-Cuot P, Poyart C. Molecular Characterization of Nonhemolytic and Nonpigmented Group B Streptococci Responsible for Human Invasive Infections. J Clin Microbiol. 2016 Jan;54(1):75-82. doi: 10.1128/JCM.02177-15. Epub 2015 Oct 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K170907J
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .