Äidin ja sikiön infektio (InSPIRe)
Innovatiiviset strategiat perinataalisen infektioriskin vähentämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Varhain alkava vastasyntyneiden sepsis (EOS) on suuri maailmanlaajuinen kansanterveyshaaste. Ennaltaehkäisy raskauden ja synnytyksen aikana, perinataalisten infektioiden varhainen diagnoosi ja hoito ovat olennaisia EOS:n välttämiseksi. Riskitekijöitä ovat ennenaikaisuus, äidin ryhmän B streptokokki (GBS) kolonisaatio, ennenaikainen kalvojen repeämä (PROM) ja suonikalvontulehdus. GBS-kolonisoiduille naisille annettu seulonta ja synnytyksensisäinen antimikrobinen profylaksi on vähentänyt varhain alkavia GBS-infektioita. Kuitenkin muita patogeenejä liittyy usein EOS:iin ennenaikaisen PROM:n ja ennenaikaisen synnytyksen (PTB) jälkeen, kuten gramnegatiiviset bakteerit ja stafylokokit, jotka eivät kuulu penisilliinien ehkäisyyn. Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien aiheuttamien vastasyntyneiden infektioiden esiintyvyys on kasvussa, joten haasteena on eliminoida laajakirjoisten antibioottien laaja-alainen tarpeeton käyttö tartunnan saamattomien imeväisten hoidossa ja samalla tiedostaa, milloin antibiootteja todella tarvitaan. Nopeat diagnostiset testit, joilla havaitaan ja määritetään spesifisesti patogeenit emättimen näytteistä, voivat olla merkittävä läpimurto. Markkinoilla on useita rT-PCR-testejä (käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio), mutta toistaiseksi mikään testi ei pysty havaitsemaan, kvantifioimaan ja karakterisoimaan antibioottiresistenssiä ja virulenssigeenejä, erilaisia patogeenejä.
Ranskalainen Elvesys, Inc. kehittää uutta, mikrofluidiikkateknologiaa käyttävää multipleksialustaa. Tämä alusta pystyy tarjoamaan tuloksia 15 minuutissa paikan päällä.
Lisäksi emättimen mikrobiomin tutkimuksessa voidaan tunnistaa merkkejä, jotka liittyvät äidin ja sikiön infektion riskiin, erityisesti PROM- tai PTB-tapauksissa. Kehittynyttä sekvensointitekniikkaa ja metagenomiikkaa käytetään näiden allekirjoitusten karakterisoimiseen, ja ne voivat johtaa lisämarkkereiden sisällyttämiseen hoitopistetestiin. Lopuksi havaitaan tulehduksen biomarkkerit, mukaan lukien IL-6 (interleukiini).
Tässä tutkimuksessa InSPIRe-alustaa verrataan laboratoriossa tavanomaiseen mikrobiologiseen ja immunologiseen havaitsemiseen.
Neljä raskaana olevien naisten ryhmää rekrytoidaan mahdollisiin kohortteihin: tapahtumattomat raskaudet, aikakausi PROM, ennenaikainen synnytys ja ennenaikainen PROM.
InSPIRe-projektin tarkoituksena on parantaa perinataalisten bakteeri-infektioiden ehkäisyä uudella Elvesys-pistehoitojärjestelmällä, joka tunnistaa ja karakterisoi nopeasti vastasyntyneen sepsiksestä vastuussa olevat mikro-organismit yhdestä emätinnäytteestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Colombes, Ranska, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska, 75018
- Hôpital Bichat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana oleva nainen,
- Raskausikä yli 22 SA,
- Potilas suostuu allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen,
- Vähintään 18-vuotias potilas,
- Potilas, jolla on sairausvakuutus,
- Yksin-, kaksos- tai monisikiöraskaus.
Poissulkemiskriteerit:
- Sikiön kuolema tai eloton sikiö,
- äidin ikä alle 18,
- Potilas ei pysty ilmaisemaan suostumustaan,
- Potilas edunvalvojana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nainen, jolla on alhainen tartuntariski
Mukaan otetaan naiset, joilla on systemaattinen emättimen näyte GBS:n havaitsemiseksi.
|
InSPIRe-sarjan arvioimiseksi tehdään bakteriologiset analyysit
|
|
Kokeellinen: Nainen, jolla on korkea infektioriski > 37 SA
Naiset, joilla on ennenaikainen kalvorepeämä (> 12 tuntia ennen synnytystä), mutta yli 37 SA, otetaan mukaan.
|
InSPIRe-sarjan arvioimiseksi tehdään bakteriologiset analyysit
|
|
Kokeellinen: Naiset, joilla on ennenaikainen kalvorepeämä (<37SA)
Nainen, jolla on suuri infektioriski <37SA
|
InSPIRe-sarjan arvioimiseksi tehdään bakteriologiset analyysit
|
|
Kokeellinen: Naiset, joilla on ennenaikainen synnytys tai ennenaikaisen synnytyksen uhka
Nainen, jolla on suuri infektioriski <37SA ja naiset, joilla on ennenaikainen synnytys tai ennenaikaisen synnytyksen uhka
|
InSPIRe-sarjan arvioimiseksi tehdään bakteriologiset analyysit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Streptococcus B:n esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
Streptococcus B:n esiintyminen
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
20 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin sikiön infektio
Aikaikkuna: 20 viikkoon + 3 päivään asti
|
Infektio on todistettu, jos ainakin näyte, yleensä steriili, on positiivinen bakteerille yhdessä positiivisen kliinisen, biologisen tai radiologisen infektion merkin kanssa, kuten C-reaktiivinen proteiini tai rintakehän röntgenkuvaus.
|
20 viikkoon + 3 päivään asti
|
|
Positiivinen bakteriologinen tulos emättimen näytteestä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Positiivinen tulos määritellään yhden myöhemmän bakteerin läsnäoloksi bakteriologisessa viljelmässä:
|
Päivä 0
|
|
Positiivinen bakteriologinen tulos emättimen näytteestä
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Positiivinen tulos määritellään yhden myöhemmän bakteerin läsnäoloksi bakteriologisessa viljelmässä:
|
20 viikkoon asti
|
|
Emättimen dysmorfismi
Aikaikkuna: päivä 0
|
Määrittelee lactobacilluksen väheneminen tai häviäminen anaerobisen kasviston leviämisen yhteydessä.
|
päivä 0
|
|
Emättimen dysmorfismi
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Määrittelee lactobacilluksen väheneminen tai häviäminen anaerobisen kasviston leviämisen yhteydessä.
|
20 viikkoon asti
|
|
Antibioottinen vastustuskyky
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korostettu resistentillä profiililla bakteriologisessa viljelmässä eri luokkien antibiooteille, kuten β-laktamiineille, makrolideille tai aminoamideille.
|
Päivä 0
|
|
Antibioottinen vastustuskyky
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Korostettu resistentillä profiililla bakteriologisessa viljelmässä eri luokkien antibiooteille, kuten β-laktamiineille, makrolideille tai aminoamideille.
|
20 viikkoon asti
|
|
Erityisten virulenssimerkkien korostaminen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kuten GBS-klooni CC17, Enterobacteriaceae, jotka tuottavat kapselityyppistä K1-antigeenia.
Tavallisilla molekyylitekniikoilla.
|
Päivä 0
|
|
Erityisten virulenssimerkkien korostaminen
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Kuten GBS-klooni CC17, Enterobacteriaceae, jotka tuottavat kapselityyppistä K1-antigeenia.
Tavallisilla molekyylitekniikoilla.
|
20 viikkoon asti
|
|
Äidin paikallisten biomarkkerien määritelmä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
RT-PCR:llä tai ELISA-PCR:llä havaittu RNA-sekvenssien ja/tai ihmisspesifisen proteiinin läsnäolo tai puute riippuen todetun tai epäillyn äidin sikiöinfektion olemassaolosta tai puuttumisesta.
|
Päivä 0
|
|
Äidin paikallisten biomarkkerien määritelmä
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
RT-PCR:llä tai ELISA-PCR:llä havaittu RNA-sekvenssien ja/tai ihmisspesifisen proteiinin läsnäolo tai puute riippuen todetun tai epäillyn äidin sikiöinfektion olemassaolosta tai puuttumisesta.
|
20 viikkoon asti
|
|
Bakteriologisen allekirjoituksen määritelmä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Spesifisten bakteriologisten sekvenssien läsnäolo tai puuttuminen globaaleilla sekvensoinneilla ja metagenomisilla analyyseillä
|
Päivä 0
|
|
Bakteriologisen allekirjoituksen määritelmä
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Spesifisten bakteriologisten sekvenssien läsnäolo tai puuttuminen globaaleilla sekvensoinneilla ja metagenomisilla analyyseillä
|
20 viikkoon asti
|
|
Korioamnioniitti
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kliiniset tai parakliiniset tekijät, jotka liittyvät korioamnioniitin tai äidin sikiöinfektion riskiin, kuten ennenaikaisuus, kliiniset oireet (äidin kuume, sikiön takykardia, C-reaktiivisen proteiinin lisääntyminen, hyperleukosytoosi, mätämäinen lapsivesi), oligohydramnion (määritelty suurimmalla vesisäiliöllä < 25 mm); pro-kalsitoniinin nousu napanuorassa ok istukan tulehduksen histologiset merkit. Kliininen korioamnioniitti määritellään äidin kuumeeksi > 39° (yhdellä pistoksella) ilman muuta syytä tai > 38° (vahvistettu) yhdistettynä epänormaaliin sikiön sydämenlyöntiin (>160/min yli 10 min), äidin hyperleukosytoosiksi (>15000/mm3) ilman kortikoterapiaa) tai mätämäistä lapsivettä. Histologinen korioamnioniitti määritellään neutrofiilien polynukleaarien esiintymisenä amnionissa tai suonikalvossa yhdessä neutrofiilien polynukleaarien esiintymisen kanssa napanuoran verisuonissa. |
Päivä 0
|
|
Korioamnioniitti
Aikaikkuna: 20 viikkoon asti
|
Kliiniset tai parakliiniset tekijät, jotka liittyvät korioamnioniitin tai äidin sikiöinfektion riskiin, kuten ennenaikaisuus, kliiniset oireet (äidin kuume, sikiön takykardia, C-reaktiivisen proteiinin lisääntyminen, hyperleukosytoosi, mätämäinen lapsivesi), oligohydramnion (määritelty suurimmalla vesisäiliöllä < 25 mm); pro-kalsitoniinin nousu napanuorassa ok istukan tulehduksen histologiset merkit. Kliininen korioamnioniitti määritellään äidin kuumeeksi > 39° (yhdellä pistoksella) ilman muuta syytä tai > 38° (vahvistettu) yhdistettynä epänormaaliin sikiön sydämenlyöntiin (>160/min yli 10 min), äidin hyperleukosytoosiksi (>15000/mm3) ilman kortikoterapiaa) tai mätämäistä lapsivettä. Histologinen korioamnioniitti määritellään neutrofiilien polynukleaarien esiintymisenä amnionissa tai suonikalvossa yhdessä neutrofiilien polynukleaarien esiintymisen kanssa napanuoran verisuonissa. |
20 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laurent Mandelbrot, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Claire Poyart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Pierre Yves Ancel, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Joubrel C, Tazi A, Six A, Dmytruk N, Touak G, Bidet P, Raymond J, Trieu Cuot P, Fouet A, Kerneis S, Poyart C. Group B streptococcus neonatal invasive infections, France 2007-2012. Clin Microbiol Infect. 2015 Oct;21(10):910-6. doi: 10.1016/j.cmi.2015.05.039. Epub 2015 Jun 5.
- Dussaux C, Senat MV, Bouchghoul H, Benachi A, Mandelbrot L, Kayem G. Preterm premature rupture of membranes: is home care acceptable? J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Sep;31(17):2284-2292. doi: 10.1080/14767058.2017.1341482. Epub 2017 Jul 6.
- Kayem G, Batteux F, Girard N, Schmitz T, Willaime M, Maillard F, Jarreau PH, Goffinet F. Predictive value of vaginal IL-6 and TNFalpha bedside tests repeated until delivery for the prediction of maternal-fetal infection in cases of premature rupture of membranes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Apr;211:8-14. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.01.013. Epub 2017 Jan 12.
- Lorthe E, Ancel PY, Torchin H, Kaminski M, Langer B, Subtil D, Sentilhes L, Arnaud C, Carbonne B, Debillon T, Delorme P, D'Ercole C, Dreyfus M, Lebeaux C, Galimard JE, Vayssiere C, Winer N, L'Helias LF, Goffinet F, Kayem G. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study. J Pediatr. 2017 Mar;182:47-52.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.11.074. Epub 2017 Jan 9.
- Delorme P, Goffinet F, Ancel PY, Foix-L'Helias L, Langer B, Lebeaux C, Marchand LM, Zeitlin J, Ego A, Arnaud C, Vayssiere C, Lorthe E, Durrmeyer X, Sentilhes L, Subtil D, Debillon T, Winer N, Kaminski M, D'Ercole C, Dreyfus M, Carbonne B, Kayem G. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol. 2016 Jan;127(1):40-48. doi: 10.1097/AOG.0000000000001179.
- Plainvert C, El Alaoui F, Tazi A, Joubrel C, Anselem O, Ballon M, Frigo A, Branger C, Mandelbrot L, Goffinet F, Poyart C. Intrapartum group B Streptococcus screening in the labor ward by Xpert(R) GBS real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Feb;37(2):265-270. doi: 10.1007/s10096-017-3125-2. Epub 2017 Oct 29.
- Six A, Firon A, Plainvert C, Caplain C, Bouaboud A, Touak G, Dmytruk N, Longo M, Letourneur F, Fouet A, Trieu-Cuot P, Poyart C. Molecular Characterization of Nonhemolytic and Nonpigmented Group B Streptococci Responsible for Human Invasive Infections. J Clin Microbiol. 2016 Jan;54(1):75-82. doi: 10.1128/JCM.02177-15. Epub 2015 Oct 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K170907J
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .