非小細胞肺癌患者におけるAST-VAC2ワクチン
進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者に皮内注射により毎週投与されるAST-VAC2（同種樹状細胞ワクチン）の癌研究英国第I相試験
調査の概要
詳細な説明
この臨床研究は、AST-VAC2 と呼ばれるワクチンに注目しています。 AST-VAC2 は、免疫系ががんを攻撃するのを潜在的に助けるように設計されています。 これは、実験室での研究では有望に見える新しいワクチンですが、人でテストされたことはありません.
樹状細胞は免疫系の一部として体内で自然に発生しますが、これらの樹状細胞は体内で癌に関連するタンパク質を見つけるという特別な役割を持っており、ワクチンがこれらのタンパク質を認識して攻撃するように免疫系を訓練することが期待されています.がん。
一部のがんは、「hTERT」と呼ばれる特定のタイプのタンパク質（細胞を構成する体のビルディングブロックの一部）を多く持つ傾向があり、これは実験室での研究（および同様のタイプのワクチンを使用した患者での研究）で示されています. hTERT を標的にすると、免疫系によるがん細胞の破壊につながる可能性があります。 AST-VAC2 は hTERT タンパク質をターゲットにします。
ヒト白血球抗原 (HLA) は別のタイプのタンパク質です。 HLA 事前スクリーニング検査では、特定の HLA タンパク質 (AST-VAC2 は一部のタイプの HLA でのみ機能します) が陽性であるか陰性であるかを示すことができます。がんを攻撃するワクチンの。 特定のHLAタイプが陽性である患者は、ワクチンへの同意を求められます。 HLAタイプが陰性の患者は、試験に適格ではありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
a) 他に適切な治療選択肢がない進行NSCLC(転移性または局所進行性)の患者。
- -6回のワクチン接種を受けることができ、十分に健康である可能性が高い、つまり、治験責任医師が、ワクチン接種スケジュールの期間中およびワクチン接種終了までの期間に代替治療を必要としないと判断した場合。
次のように、以前の治療から十分なウォッシュアウト期間がありました:
i) 化学療法の場合は 4 週間 ii) 治験薬 (IMP) の場合は 6 週間 iii) 免疫療法の場合は 8 週間 (治療の半減期に基づいて、より短い間隔が許容される場合があります。 適格性は、スポンサーおよび CI によって確認されます)。
- 測定可能な疾患
- 生検可能な疾患が望ましいですが、生検可能な疾患のない患者でも、研究の対象と見なすことができます。
- -書面による（署名および日付入りの）インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できる。
- HLA A*02:01陽性遺伝子型を確認。
- 少なくとも12週間の平均余命。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が最初の AST-VAC2 ワクチン接種を受ける前に実行する必要があります。
実験室でのテストと値が必要
ヘモグロビン (Hb) ≥9.0 g/dL; -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9 /L; -血小板数≧100 x 10^9/L; -リンパ球数≥1.0 x 10^9 /L;ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0 x ULN;計算されたクレアチニンクリアランス > 30 mL/分
- 同意時点で18歳以上。
除外基準:
- -治療前の過去4週間の放射線療法（緩和的な理由を除く）。
- -CTCAEグレード1を超える以前の治療の進行中の毒性症状。これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード2の毒性であり、治験責任医師およびスポンサーの意見では、患者を除外すべきではありません。
- 全身性ステロイドまたは免疫能力に影響を与える可能性のある他の薬物は、代替治療を除いて、試験中は禁止されています。 吸入および局所ステロイドは許可されています。 それらの使用の予測可能な必要性は、患者が試験に参加することを妨げます。
- 妊娠の可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中の）女性患者。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの避妊法（1つの効果的な避妊法とバリア法）の使用に同意した患者[経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム;子宮内器具とコンドーム;殺精子ゲルとコンドームを備えた横隔膜]または性的な禁欲*に同意する*、AST-VAC2の最初の投与から試験全体およびその後6か月間有効であると見なされます。
出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（ただし、AST-VAC2の最初の投与から有効な避妊法[コンドームと殺精子剤]または性的禁欲*を使用して、子供を父親にしないための措置を講じることに同意する場合を除く）、試験全体そしてその後半年間。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間の効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、性的禁欲など）を確実に使用することにも同意する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。
*禁欲は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部の手術。
- -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。
- -進行中の活動性自己免疫疾患の証拠。
- -同時うっ血性心不全、クラスIII / IV心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、心虚血の既往歴または心不整脈の既往歴。
- -AST-VAC2のこの第I相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 IMP の投与を伴わず、治験責任医師および医療アドバイザーの意見では、患者に許容できない負担をかけない観察試験または介入臨床試験への参加は許容されます。
- -最初のAST-VAC2ワクチン接種の4週間前に行われたワクチン接種（研究者の裁量で許可されたCOVID-19ワクチン接種を除く）。
- -試験への参加からAST-VAC2ワクチン接種が完了するまでの計画された予防ワクチン接種（研究者の裁量で許可されたCOVID-19ワクチン接種を除く）。
- -免疫応答を生成する患者の能力を妨げる可能性のある状態。
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：-AST-VAC2を受け取る進行NSCLCの参加者
参加者は、6 週間にわたって最大 6 回のワクチン接種を受けます。
毎週の AST-VAC2 ワクチン接種は、1 x 10^7 生存細胞として定義される目標用量で、2 回の皮内注射による分割用量として投与されます。
研究中に計画された用量漸増はありません。 1 つの線量レベルのみが調査されます。
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同種樹状細胞ワクチン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AST-VAC2 に対する重篤な有害事象 (SAE)、非重篤な有害事象 (NSAE)、グレード 3 以上の有害事象 (AE) の頻度と因果関係
時間枠：インフォームドコンセントの時からAST-VAC2の初回投与から最長2年、中央値（範囲）は402.5日（101-770）。
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全体的な SAE、NSAE、およびグレード 3 以上の AE の数、および AST-VAC2 に関連する SAE、NSAE、およびグレード 3 以上の AE の数。
AE は Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン (v) 25.0 に従って分類され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02 またはプロトコール固有の注射部位反応 (ISR; セクション 9.8) に従って重症度が等級付けされます。プロトコル）。
AST-VAC2との因果関係について報告研究の医師によって評価されたAE。
関連する AE は、可能性がある、可能性が高い、または可能性が非常に高い因果関係を持つ AE です。
最後のワクチン接種後 30 日まではすべての AE および SAE が収集されましたが、それ以降は関連する AE および SAE のみが収集されました。
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インフォームドコンセントの時からAST-VAC2の初回投与から最長2年、中央値（範囲）は402.5日（101-770）。
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学年別のISR体験参加者数
時間枠：インフォームドコンセントの時からAST-VAC2の初回投与から最長2年、中央値（範囲）は402.5日（101-770）。
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ISR のプロトコル固有の等級付け (プロトコル セクション 9.8) に従って、ISR グレード 1 から 4 を経験した参加者の数。グレード 1: 日常生活活動への影響が最小限、グレード 2: 日常生活活動が制限される、グレード 3: 日常生活活動が妨げられる/著しく制限される、グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
参加者は、異なるワクチン接種で異なるグレードの ISR を患っている可能性があり、報告された ISR のグレードごとに 1 回カウントされます。
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インフォームドコンセントの時からAST-VAC2の初回投与から最長2年、中央値（範囲）は402.5日（101-770）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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永続的な末梢免疫応答を示す参加者の数
時間枠：スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、および最初のワクチン接種から 3、6、および 12 か月後。
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酵素結合免疫スポット (ELISPOT) によって測定された、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素 (hTERT) 特異的 T 細胞による全血 (末梢血単核細胞) の免疫学的応答。永続的な末梢免疫応答は、2 つの時点での 1 つの検証済みアッセイの変化として定義されます。少なくとも 2 回のワクチン接種後 (変化は、ベースライン [バックグラウンドの除去後]、アッセイ コントロール、および >35 スポット/10^6 セルの 2.5 倍の変化として定義されます)。
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スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、および最初のワクチン接種から 3、6、および 12 か月後。
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時点別のベースラインに対する hTERT 特異的 T 細胞の平均変化率: hTERT ペプチド プール 1 アッセイ (p1-387)
時間枠：スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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ELISPOT によって測定された hTERT 特異的 T 細胞による全血 (末梢血単核球) における免疫応答。ベースラインから評価した各時点までのスポット/10^6 細胞 (バックグラウンド除去後) の平均変化倍数として表されます。
平均 (全範囲) データは、各時点で分析された参加者からの報告可能なデータです。
報告不可能なデータおよび参加者が報告可能なデータを持たなかった時点は表示されていません。
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スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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時点別のベースラインに対する hTERT 特異的 T 細胞の平均変化率: hTERT ペプチド プール 2 アッセイ (p377-763)
時間枠：スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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ELISPOT によって測定された hTERT 特異的 T 細胞による全血 (末梢血単核球) における免疫応答。ベースラインから評価した各時点までのスポット/10^6 細胞 (バックグラウンド除去後) の平均変化倍数として表されます。
平均 (全範囲) データは、各時点で分析された参加者からの報告可能なデータです。
報告不可能なデータおよび参加者が報告可能なデータを持たなかった時点は表示されていません。
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スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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時点別のベースラインに対する hTERT 特異的 T 細胞の平均変化率: hTERT ペプチド プール 3 アッセイ (p753-1132)
時間枠：スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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ELISPOT によって測定された hTERT 特異的 T 細胞による全血 (末梢血単核球) における免疫応答。ベースラインから評価した各時点までのスポット/10^6 細胞 (バックグラウンド除去後) の平均変化倍数として表されます。
平均 (全範囲) データは、各時点で分析された参加者からの報告可能なデータです。
報告不可能なデータおよび参加者が報告可能なデータを持たなかった時点は表示されていません。
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スクリーニング、ワクチン接種 3、4、6 週目。最後のワクチン接種から 2 週間後、最初のワクチン接種から 3、6、12 か月後。
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ワクチン接種後の免疫関連反応基準 (irRC) に従った腫瘍反応
時間枠：ベースラインおよびワクチン接種終了時（最後のワクチン接種から30日後）、最大94日間の放射線疾患の評価。
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IrRC（プロトコールの付録3）によるワクチン接種終了時の来院時に、完全奏効、部分奏効、安定した疾患、進行性の疾患を示した参加者、または放射線学的疾患評価（コンピューター断層撮影および/または磁気共鳴画像法）で評価できなかった参加者の数。
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ベースラインおよびワクチン接種終了時（最後のワクチン接種から30日後）、最大94日間の放射線疾患の評価。
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最初のワクチン接種後 2 年後の全生存率
時間枠：最初のAST-VAC2ワクチン接種から最初のワクチン接種後2年まで。
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最初のワクチン接種から2年後に生存している参加者の数。
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最初のAST-VAC2ワクチン接種から最初のワクチン接種後2年まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gary Middleton, Prof、The Queen Elizabeth Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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