Vakcína AST-VAC2 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. a) Pacienti s pokročilým NSCLC (metastatickým nebo lokálně pokročilým), pro které neexistují jiné vhodné možnosti léčby.-

   • Schopný a pravděpodobně dostatečně zdravý na to, aby dostal šest vakcinací, tj. podle posouzení zkoušejícího, že nevyžaduje alternativní léčbu po dobu trvání očkovacího schématu a období do konce očkovací návštěvy.

   • Má dostatečné vymývací doby z předchozích ošetření, a to následovně:

     i) čtyři týdny pro chemoterapii ii) šest týdnů pro hodnocené léčivé přípravky (IMP) iii) osm týdnů pro imunoterapii (kratší intervaly mohou být přijatelné na základě poločasu léčby. Způsobilost bude potvrzena sponzorem a CI).

   • Měřitelná nemoc
   • Biopsiabilní onemocnění je vhodnější, nicméně pacienti bez biopsie onemocnění mohou být stále zvažováni pro studii.
2. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním.
3. Potvrzený HLA A*02:01 pozitivní genotyp.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.

6. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena před tím, než pacient dostane první očkování AST-VAC2.

   Vyžaduje se laboratorní test a hodnota

   Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l; počet lymfocytů ≥1,0 ​​x 10^9/l; Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min

7. 18 let nebo více v době udělení souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie (kromě paliativních důvodů) během předchozích čtyř týdnů před léčbou.
2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1. Výjimkou jsou alopecie nebo určité toxicity stupně 2, které by podle názoru zkoušejícího a sponzora neměly pacienta vyloučit.
3. Systémové steroidy nebo jiné léky s pravděpodobným účinkem na imunitní kompetenci jsou během studie zakázány s výjimkou substituční léčby. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny. Předvídatelná potřeba jejich použití zabrání pacientovi vstoupit do studie.
4. Pacientky, které jsou schopny otěhotnět (nebo jsou již těhotné či kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou forem antikoncepce (jedna účinná forma plus bariérová metoda) [orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; nitroděložní tělísko a kondom; bránice se spermicidním gelem a kondomem] nebo souhlasit se sexuální abstinencí*, účinné od prvního podání AST-VAC2 v průběhu studie a šest měsíců poté, jsou považovány za vhodné.

5. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s přijetím opatření, aby nezplodili děti pomocí bariérové ​​metody antikoncepce [kondom plus spermicid] nebo se sexuální abstinencí* účinnou od prvního podání AST-VAC2 v průběhu studie a po dobu šesti měsíců. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být také ochotni zajistit, aby jejich partnerka používala stejně dlouhou dobu účinnou metodu antikoncepce, např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidním gelem nebo sexuální abstinenci). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.

   *Abstinence je považována za přijatelnou metodu antikoncepce pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

6. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
8. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Důkaz o jakémkoli probíhajícím aktivním autoimunitním onemocnění.
10. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), předchozí anamnéza srdeční ischémie nebo předchozí anamnéza srdeční arytmie.
11. Je účastníkem nebo se plánuje účastnit jiné intervenční klinické studie a zároveň se účastní této fáze I studie AST-VAC2. Účast v observační studii nebo intervenční klinické studii, která nezahrnuje podávání IMP a která by podle názoru zkoušejícího a lékařského poradce nepředstavovala pro pacienta nepřijatelnou zátěž, by byla přijatelná.
12. Jakékoli očkování podané během čtyř týdnů před první vakcinací AST-VAC2 (kromě očkování proti COVID-19, které je povoleno podle uvážení zkoušejícího).
13. Jakékoli plánované profylaktické očkování od vstupu do studie do dokončení očkování AST-VAC2 (kromě očkování proti COVID-19, které je povoleno podle uvážení zkoušejících).
14. Jakýkoli stav, který by mohl narušit schopnost pacienta vyvolat imunitní odpověď.
15. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.