Вакцина AST-VAC2 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. а) Пациенты с распространенным НМРЛ (метастатическим или местно-распространенным), для которых нет других подходящих вариантов лечения.

   • Способен и, вероятно, достаточно хорошо себя чувствует, чтобы получить шесть прививок, т. е., по мнению исследователя, не требует альтернативного лечения в течение срока действия графика вакцинации и периода до окончания посещения вакцинации.

   • Имеет достаточные периоды вымывания после предыдущих процедур:

     i) четыре недели для химиотерапии ii) шесть недель для исследуемых лекарственных препаратов (ИЛП) iii) восемь недель для иммунотерапии (более короткие интервалы могут быть приемлемыми в зависимости от периода полувыведения лечения). Право на участие будет подтверждено Спонсором и КИ).

   • Измеримое заболевание
   • Заболевание, поддающееся биопсии, предпочтительнее, однако пациенты без заболевания, поддающегося биопсии, все же могут быть рассмотрены для участия в исследовании.
2. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.
3. Подтвержден положительный генотип HLA A*02:01.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2.

6. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены до того, как пациент получит первую вакцинацию AST-VAC2.

   Лабораторные испытания и требуемое значение

   Гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100 x 10 ^9/л; Количество лимфоцитов ≥1,0 ​​x 10^9/л; Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 x ВГН; Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.

7. 18 лет или старше на момент предоставления согласия.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных целей) в течение предыдущих четырех недель до лечения.
2. Продолжающиеся токсические проявления предшествующего лечения выше 1 степени CTCAE. Исключениями являются алопеция или определенные проявления токсичности 2 степени, которые, по мнению исследователя и спонсора, не должны исключать пациента.
3. Системные стероиды или другие препараты, которые могут влиять на иммунную компетентность, запрещены во время исследования, за исключением заместительной терапии. Разрешены ингаляционные и местные стероиды. Предсказуемая потребность в их использовании предотвратит участие пациента в испытании.
4. Пациентки женского пола, способные забеременеть (или уже беременные, или кормящие грудью). Тем не менее, те пациенты, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации и соглашаются использовать две формы контрацепции (одна эффективная форма плюс барьерный метод) [оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив; внутриматочная спираль и презерватив; диафрагма со спермицидным гелем и презервативом] или согласие на половое воздержание*, эффективные с первого введения AST-VAC2 на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.

5. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя барьерный метод контрацепции [презерватив плюс спермицид] или половое воздержание*, действующее с первого введения AST-VAC2, на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после этого. Мужчины с партнершами детородного возраста также должны быть готовы к тому, чтобы их партнерша использовала эффективный метод контрацепции в течение той же продолжительности, например, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидным гелем или половое воздержание). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения воздействия препарата на плод или новорожденного.

   * Воздержание считается приемлемым методом контрацепции только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

6. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
8. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Доказательства любого продолжающегося активного аутоиммунного заболевания.
10. Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, предшествующая история болезни сердца III/IV класса (Нью-Йоркская ассоциация сердца [NYHA]), предшествующая история сердечной ишемии или предшествующая история сердечной аритмии.
11. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, одновременно принимая участие в этом исследовании фазы I AST-VAC2. Участие в обсервационном исследовании или интервенционном клиническом исследовании, которое не связано с введением ИЛП и которое, по мнению исследователя и медицинского консультанта, не создаст неприемлемого бремени для пациента, будет приемлемым.
12. Любая вакцинация, проведенная в течение четырех недель до первой вакцинации AST-VAC2 (за исключением вакцинации против COVID-19, которая разрешена по усмотрению исследователей).
13. Любая запланированная профилактическая вакцинация от начала исследования до завершения вакцинации AST-VAC2 (за исключением вакцинации против COVID-19, которая разрешена по усмотрению исследователей).
14. Любое состояние, которое может повлиять на способность пациента генерировать иммунный ответ.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.