Vacina AST-VAC2 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. a) Pacientes com NSCLC avançado (metastático ou localmente avançado), para os quais não há outras opções de tratamento adequadas.-

   • Capaz e provável de estar bem o suficiente para receber seis vacinações, ou seja, julgado pelo investigador como não requer tratamento alternativo durante o esquema de vacinação e período até o final da visita de vacinação.

   • Teve períodos de lavagem suficientes de tratamentos anteriores como segue:

     i) quatro semanas para quimioterapia ii) seis semanas para medicamentos experimentais (PIMs) iii) oito semanas para imunoterapia (intervalos mais curtos podem ser aceitáveis ​​com base na meia-vida do tratamento. A elegibilidade será confirmada pelo Patrocinador e CI).

   • doença mensurável
   • A doença biopsiada é preferível, no entanto, os pacientes sem doença biopsiada ainda podem ser considerados para o estudo.
2. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento.
3. Genótipo HLA A*02:01 positivo confirmado.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2.

6. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas antes de o paciente receber a primeira vacinação AST-VAC2.

   Teste de laboratório e valor necessário

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L; Contagem de plaquetas ≥100 x 10 ^9/L; Contagem de linfócitos ≥1,0 ​​x 10^9 /L; Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3,0 x LSN; Depuração de creatinina calculada > 30 mL/min

7. 18 anos ou mais no momento em que o consentimento é dado.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos) durante as quatro semanas anteriores ao tratamento.
2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores superiores a CTCAE de Grau 1. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 2, que na opinião do Investigador e do Patrocinador não devem excluir o paciente.
3. Esteróides sistêmicos ou outras drogas com provável efeito sobre a competência imunológica são proibidos durante o estudo, com exceção do tratamento de substituição. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos. A necessidade previsível de seu uso impedirá o paciente de entrar no estudo.
4. Pacientes do sexo feminino que podem engravidar (ou já estão grávidas ou amamentando). No entanto, aquelas pacientes que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas de contracepção (uma forma eficaz mais um método de barreira) [contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo; dispositivo intra-uterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo] ou concordar com a abstinência sexual*, eficaz desde a primeira administração de AST-VAC2 durante o estudo e por seis meses depois são considerados elegíveis.

5. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira [preservativo mais espermicida] ou abstinência sexual* eficaz desde a primeira administração de AST-VAC2, durante todo o estudo e por seis meses depois. Homens com parceiras em idade fértil também devem estar dispostos a garantir que sua parceira use um método contraceptivo eficaz durante o mesmo período, por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou abstinência sexual). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.

   *A abstinência só é considerada um método de contracepção aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

6. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. Conhecido por ser sorologicamente positivo para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
9. Evidência de qualquer doença autoimune ativa em curso.
10. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), história prévia de isquemia cardíaca ou história prévia de arritmia cardíaca.
11. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I do AST-VAC2. A participação em um ensaio observacional ou ensaio clínico intervencionista que não envolva a administração de um IMP e que não represente uma carga inaceitável para o paciente na opinião do investigador e do consultor médico seria aceitável.
12. Qualquer vacinação dada dentro de quatro semanas antes da primeira vacinação AST-VAC2 (exceto para vacinas COVID-19 que são permitidas a critério dos investigadores).
13. Qualquer vacinação profilática planejada desde a entrada no estudo até a conclusão das vacinações AST-VAC2 (exceto para vacinas COVID-19 que são permitidas a critério dos investigadores).
14. Qualquer condição que possa interferir na capacidade do paciente de gerar uma resposta imune.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.