Vaccin AST-VAC2 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. a) Patients atteints de NSCLC avancé (métastatique ou localement avancé), pour lesquels il n'existe pas d'autres options de traitement appropriées.-

   • Capable et susceptible d'être suffisamment bien pour recevoir six vaccinations, c'est-à-dire jugé par l'investigateur ne pas nécessiter de traitement alternatif pendant la durée du calendrier de vaccination et la période jusqu'à la fin de la visite de vaccination.

   • A eu suffisamment de périodes de sevrage des traitements précédents comme suit :

     i) quatre semaines pour la chimiothérapie ii) six semaines pour les médicaments expérimentaux (IMP) iii) huit semaines pour l'immunothérapie (des intervalles plus courts peuvent être acceptables en fonction de la demi-vie du traitement. L'admissibilité sera confirmée par le commanditaire et CI).

   • Maladie mesurable
   • La maladie biopsiable est préférable, mais les patients sans maladie biopsiable peuvent toujours être pris en compte pour l'étude.
2. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi.
3. Génotype HLA A*02:01 positif confirmé.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-2.

6. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées avant que le patient ne reçoive la première vaccination AST-VAC2.

   Test de laboratoire et valeur requise

   Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire ≥100 x 10 ^9/L ; Numération lymphocytaire ≥1,0 ​​x 10^9/L ; Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 x LSN ; Clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min

7. 18 ans ou plus au moment où le consentement est donné.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) au cours des quatre semaines précédant le traitement.
2. Manifestations toxiques continues de traitements antérieurs supérieures au grade CTCAE 1. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 2, qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, ne doivent pas exclure le patient.
3. Les stéroïdes systémiques ou autres médicaments ayant un effet probable sur la compétence immunitaire sont interdits pendant l'essai, à l'exception du traitement de remplacement. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés. Le besoin prévisible de leur utilisation empêchera le patient de participer à l'essai.
4. Patientes susceptibles de devenir enceintes (ou déjà enceintes ou allaitantes). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception (une forme efficace plus une méthode barrière) [contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif ; dispositif intra-utérin et préservatif; diaphragme avec gel spermicide et préservatif] ou accepter l'abstinence sexuelle*, effective dès la première administration d'AST-VAC2 tout au long de l'essai et pendant six mois après sont considérés comme éligibles.

5. Patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière [préservatif plus spermicide] ou à l'abstinence sexuelle* effective dès la première administration d'AST-VAC2, tout au long de l'essai et pendant six mois après. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent également être disposés à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception efficace pendant la même durée (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme avec gel spermicide ou abstinence sexuelle). Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour éviter l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.

   *L'abstinence n'est considérée comme une méthode de contraception acceptable que lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

6. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
7. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
8. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Preuve de toute maladie auto-immune active en cours.
10. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'ischémie cardiaque ou antécédents d'arythmie cardiaque.
11. Est un participant ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cet essai de phase I d'AST-VAC2. La participation à un essai observationnel ou à un essai clinique interventionnel qui n'implique pas l'administration d'un IMP et qui n'imposerait pas un fardeau inacceptable au patient de l'avis de l'investigateur et du conseiller médical serait acceptable.
12. Toute vaccination administrée dans les quatre semaines précédant la première vaccination AST-VAC2 (à l'exception des vaccinations COVID-19 qui sont autorisées à la discrétion des enquêteurs).
13. Toute vaccination prophylactique prévue depuis l'entrée dans l'essai jusqu'à la fin des vaccinations AST-VAC2 (à l'exception des vaccinations COVID-19 qui sont autorisées à la discrétion des enquêteurs).
14. Toute condition qui pourrait interférer avec la capacité du patient à générer une réponse immunitaire.
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.