AST-VAC2-vaccine hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. a) Patienter med fremskreden NSCLC (metastatisk eller lokalt fremskreden), for hvem der ikke er andre egnede behandlingsmuligheder.-

   • Kunne og sandsynligvis være rask nok til at modtage seks vaccinationer, dvs. vurderet af investigator til ikke at kræve alternativ behandling i hele vaccinationsplanens varighed og perioden til slutningen af ​​vaccinationsbesøget.

   • Har haft tilstrækkelige udvaskningsperioder fra tidligere behandlinger som følger:

     i) fire uger til kemoterapi ii) seks uger for forsøgslægemidler (IMP'er) iii) otte uger til immunterapi (kortere intervaller kan være acceptable baseret på halveringstid af behandlingen. Berettigelse vil blive bekræftet af sponsoren og CI).

   • Målbar sygdom
   • Biopsierbar sygdom er at foretrække, men patienter uden biopsierbar sygdom kan stadig komme i betragtning til undersøgelsen.
2. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.
3. Bekræftet HLA A*02:01 positiv genotype.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2.

6. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres før patienten får den første AST-VAC2-vaccination.

   Laboratorietest og værdi påkrævet

   Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal ≥100 x 10 ^9/L; Lymfocyttal ≥1,0 ​​x 10^9/L; Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min

7. 18 år eller derover på det tidspunkt, hvor samtykke gives.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) i de foregående fire uger før behandling.
2. Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger større end CTCAE grad 1. Undtagelser herfra er alopeci eller visse grad 2 toksiciteter, som efter investigator og sponsor ikke bør udelukke patienten.
3. Systemiske steroider eller andre lægemidler med en sandsynlig effekt på immunforsvaret er forbudt under forsøget med undtagelse af erstatningsbehandling. Inhalerede og topiske steroider er tilladt. Det forudsigelige behov for deres brug vil udelukke patienten fra at komme ind i forsøget.
4. Kvindelige patienter, der er i stand til at blive gravide (eller allerede er gravide eller ammende). Men de patienter, der har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to former for prævention (en effektiv form plus en barrieremetode) [oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; intra-uterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom] eller acceptere seksuel afholdenhed*, effektiv fra den første administration af AST-VAC2 gennem hele forsøget og i seks måneder derefter betragtes som kvalificerede.

5. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en barrieremetode for prævention [kondom plus sæddræbende middel] eller til seksuel afholdenhed*, der er effektiv fra den første administration af AST-VAC2 under hele forsøget og i seks måneder derefter. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal også være villige til at sikre, at deres partner bruger en effektiv præventionsmetode i samme varighed, f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller seksuel afholdenhed). Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (f.eks. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering af fosteret eller nyfødt.

   *Abstinens anses kun for at være en acceptabel præventionsmetode, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

6. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
9. Bevis for enhver igangværende aktiv autoimmun sygdom.
10. Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi.
11. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I forsøg med AST-VAC2. Deltagelse i et observationsforsøg eller interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, og som ikke ville lægge en uacceptabel byrde på patienten efter investigator og medicinsk rådgivers opfattelse, ville være acceptabel.
12. Enhver vaccination givet inden for fire uger før den første AST-VAC2-vaccination (undtagen COVID-19-vaccinationer, som er tilladt efter efterforskernes skøn).
13. Enhver planlagt profylaktisk vaccination fra forsøgsstart til afslutning af AST-VAC2-vaccinationerne (undtagen COVID-19-vaccinationer, som er tilladt efter efterforskernes skøn).
14. Enhver tilstand, der kan forstyrre patientens evne til at generere et immunrespons.
15. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.