AST-VAC2-vaksine hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. a) Pasienter med avansert NSCLC (metastatisk eller lokalt avansert), som det ikke finnes andre egnede behandlingsalternativer for.-

   • Kunne og sannsynligvis være frisk nok til å motta seks vaksinasjoner, dvs. bedømt av etterforskeren til ikke å kreve alternativ behandling for varigheten av vaksinasjonsplanen og perioden til slutten av vaksinasjonsbesøket.

   • Har hatt tilstrekkelige utvaskingsperioder fra tidligere behandlinger som følger:

     i) fire uker for kjemoterapi ii) seks uker for undersøkelsesmedisiner (IMP) iii) åtte uker for immunterapi (kortere intervaller kan være akseptable basert på halveringstid av behandlingen. Kvalifisering vil bli bekreftet av sponsoren og CI).

   • Målbar sykdom
   • Biopsierbar sykdom er å foretrekke, men pasienter uten biopsierbar sykdom kan fortsatt vurderes for studien.
2. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide om behandling og oppfølging.
3. Bekreftet HLA A*02:01 positiv genotype.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2.

6. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres før pasienten får den første AST-VAC2-vaksinasjonen.

   Laboratorietest og verdi kreves

   Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L; Blodplateantall ≥100 x 10 ^9/L; Lymfocyttantall ≥1,0 ​​x 10^9/L; Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min

7. 18 år eller eldre på tidspunktet samtykket gis.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) i løpet av de siste fire ukene før behandling.
2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger større enn CTCAE grad 1. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 2 toksisiteter, som etter etterforskeren og sponsoren ikke bør ekskludere pasienten.
3. Systemiske steroider eller andre legemidler med sannsynlig effekt på immunkompetansen er forbudt under forsøket med unntak av erstatningsbehandling. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt. Det forutsigbare behovet for bruk vil hindre pasienten fra å gå inn i prøven.
4. Kvinnelige pasienter som er i stand til å bli gravide (eller allerede er gravide eller ammer). Imidlertid, de pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to former for prevensjon (en effektiv form pluss en barrieremetode) [oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom] eller godta seksuell avholdenhet*, effektiv fra første administrasjon av AST-VAC2 gjennom hele forsøket og i seks måneder etterpå anses som kvalifisert.

5. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] eller til seksuell avholdenhet* effektiv fra første administrasjon av AST-VAC2, gjennom hele studien og i seks måneder etterpå. Menn med partnere i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode for samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterint apparat, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke barrieremetodeprevensjon (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødt.

   *Abstinens anses kun å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

6. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
9. Bevis på pågående aktiv autoimmun sykdom.
10. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med klasse III/IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere hjertearytmi.
11. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I-studien av AST-VAC2. Deltakelse i en observasjonsstudie eller intervensjonell klinisk studie som ikke involverer administrering av en IMP og som ikke vil legge en uakseptabel belastning på pasienten etter etterforskeren og medisinsk rådgivers oppfatning, vil være akseptabelt.
12. Enhver vaksinasjon gitt innen fire uker før den første AST-VAC2-vaksinasjonen (unntatt covid-19-vaksinasjoner som er tillatt etter etterforskernes skjønn).
13. Eventuell planlagt profylaktisk vaksinasjon fra prøvestart til fullføring av AST-VAC2-vaksinasjoner (unntatt covid-19-vaksinasjoner som er tillatt etter etterforskernes skjønn).
14. Enhver tilstand som kan forstyrre pasientens evne til å generere en immunrespons.
15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.