AST-VAC2-Impfstoff bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. a) Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC (metastasiert oder lokal fortgeschritten), für die es keine anderen geeigneten Behandlungsoptionen gibt.-

   • In der Lage und wahrscheinlich gut genug, um sechs Impfungen zu erhalten, d.h. nach Einschätzung des Prüfarztes ist für die Dauer des Impfplans und den Zeitraum bis zum Ende des Impfbesuchs keine alternative Behandlung erforderlich.

   • Hatte ausreichende Auswaschphasen von früheren Behandlungen wie folgt:

     i) vier Wochen für die Chemotherapie ii) sechs Wochen für Prüfpräparate (IMPs) iii) acht Wochen für die Immuntherapie (kürzere Intervalle können basierend auf der Halbwertszeit der Behandlung akzeptabel sein. Die Berechtigung wird vom Sponsor und CI bestätigt).

   • Messbare Krankheit
   • Eine biopsierbare Erkrankung ist vorzuziehen, jedoch können auch Patienten ohne biopsierbare Erkrankung für die Studie in Betracht gezogen werden.
2. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.
3. Bestätigter HLA A*02:01 positiver Genotyp.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2.

6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen müssen durchgeführt werden, bevor der Patient die erste AST-VAC2-Impfung erhält.

   Labortest und Wert erforderlich

   Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 10 ^9/L; Lymphozytenzahl ≥1,0 ​​x 10^9/l; Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min

7. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) in den letzten vier Wochen vor der Behandlung.
2. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen größer als CTCAE-Grad 1. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten 2. Grades, die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors den Patienten nicht ausschließen sollten.
3. Systemische Steroide oder andere Medikamente mit wahrscheinlicher Wirkung auf die Immunkompetenz sind während der Studie mit Ausnahme der Ersatzbehandlung verboten. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt. Die vorhersehbare Notwendigkeit ihrer Verwendung wird den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen.
4. Patientinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen). Diejenigen Patientinnen jedoch, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung (eine wirksame Form plus eine Barrieremethode) [orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom; Intrauterinpessar und Kondom; Diaphragma mit Spermizid-Gel und Kondom] oder einer sexuellen Abstinenz* zustimmen, die ab der ersten Verabreichung von AST-VAC2 während der gesamten Studie und für sechs Monate danach wirksam ist, gelten als geeignet.

5. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] oder sexuelle Abstinenz* anwenden, die ab der ersten Verabreichung von AST-VAC2 während der gesamten Studie wirksam sind und für sechs Monate danach. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen auch bereit sein sicherzustellen, dass ihre Partnerin für die gleiche Dauer eine wirksame Verhütungsmethode anwendet (z. B. hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder sexuelle Abstinenz). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition des Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.

   * Abstinenz gilt nur dann als akzeptable Verhütungsmethode, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

6. Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
7. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
8. Bekannt als serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Hinweise auf eine bestehende aktive Autoimmunerkrankung.
10. Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte von Herzischämie oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen.
11. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I-Studie von AST-VAC2 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie oder einer interventionellen klinischen Studie, die keine Verabreichung eines IMP beinhaltet und die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Beraters keine unannehmbare Belastung für den Patienten darstellen würde, wäre akzeptabel.
12. Jede Impfung, die innerhalb von vier Wochen vor der ersten AST-VAC2-Impfung verabreicht wird (mit Ausnahme von COVID-19-Impfungen, die nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sind).
13. Jede geplante prophylaktische Impfung vom Studieneintritt bis zum Abschluss der AST-VAC2-Impfungen (mit Ausnahme von COVID-19-Impfungen, die nach Ermessen der Prüfärzte zulässig sind).
14. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Immunantwort hervorzurufen.
15. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.