Vacuna AST-VAC2 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. a) Pacientes con CPNM avanzado (metastásico o localmente avanzado), para los que no existan otras opciones de tratamiento adecuadas.-

   • Capaz y probable de estar lo suficientemente bien como para recibir seis vacunas, es decir, que el investigador juzgue que no requiere un tratamiento alternativo durante la duración del programa de vacunación y el período hasta el final de la visita de vacunación.

   • Ha tenido suficientes períodos de lavado de tratamientos anteriores de la siguiente manera:

     i) cuatro semanas para quimioterapia ii) seis semanas para medicamentos en investigación (IMP) iii) ocho semanas para inmunoterapia (los intervalos más cortos pueden ser aceptables según la vida media del tratamiento). La elegibilidad será confirmada por el Patrocinador y CI).

   • enfermedad medible
   • Es preferible la enfermedad biopsiable, sin embargo, los pacientes sin enfermedad biopsiable aún pueden ser considerados para el estudio.
2. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y el seguimiento.
3. Genotipo HLA A*02:01 positivo confirmado.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-2.

6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse antes de que el paciente reciba la primera vacuna AST-VAC2.

   Prueba de laboratorio y valor requerido

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9 /L; Recuento de plaquetas ≥100 x 10 ^9/L; Recuento de linfocitos ≥1,0 ​​x 10^9 /L; Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3,0 x LSN; Depuración de creatinina calculada > 30 ml/min

7. 18 años o más en el momento en que se otorga el consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por motivos paliativos) durante las cuatro semanas previas al tratamiento.
2. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos superiores al Grado 1 de CTCAE. Se exceptúan la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 2, que en opinión del Investigador y del Promotor no deben excluir al paciente.
3. Los esteroides sistémicos u otras drogas con un efecto probable sobre la competencia inmunológica están prohibidos durante el ensayo, con la excepción del tratamiento de reemplazo. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos. La necesidad predecible de su uso impedirá que el paciente participe en el ensayo.
4. Pacientes mujeres que pueden quedar embarazadas (o ya están embarazadas o en período de lactancia). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción (una forma efectiva más un método de barrera) [anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón; dispositivo intrauterino y preservativo; diafragma con gel espermicida y preservativo] o aceptar la abstinencia sexual*, efectiva desde la primera administración de AST-VAC2 durante todo el ensayo y durante los seis meses posteriores se consideran elegibles.

5. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de un método anticonceptivo de barrera [preservativo más espermicida] o abstinencia sexual* efectiva desde la primera administración de AST-VAC2, durante todo el ensayo y durante seis meses después. Los hombres con parejas en edad fértil también deben estar dispuestos a garantizar que su pareja utilice un método anticonceptivo eficaz durante la misma duración, por ejemplo, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o abstinencia sexual). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (por ejemplo, condón más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.

   *La abstinencia solo se considera un método anticonceptivo aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

6. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
7. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
8. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Evidencia de cualquier enfermedad autoinmune activa en curso.
10. Insuficiencia cardiaca congestiva concurrente, historia previa de enfermedad cardiaca clase III/IV (New York Heart Association [NYHA]), historia previa de isquemia cardiaca o historia previa de arritmia cardiaca.
11. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este ensayo de Fase I de AST-VAC2. Sería aceptable la participación en un ensayo observacional o ensayo clínico de intervención que no implique la administración de un IMP y que no suponga una carga inaceptable para el paciente en opinión del investigador y el asesor médico.
12. Cualquier vacuna administrada dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera vacunación AST-VAC2 (excepto las vacunas COVID-19 que están permitidas a discreción de los investigadores).
13. Cualquier vacunación profiláctica planificada desde el ingreso al ensayo hasta la finalización de las vacunas AST-VAC2 (excepto las vacunas COVID-19 que están permitidas a discreción de los investigadores).
14. Cualquier condición que pueda interferir con la capacidad del paciente para generar una respuesta inmune.
15. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.