AST-VAC2-vaccin bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. a) Patiënten met gevorderde NSCLC (gemetastaseerd of lokaal gevorderd), voor wie er geen andere geschikte behandelingsopties zijn.-

   • In staat en waarschijnlijk gezond genoeg om zes vaccinaties te ontvangen, d.w.z. volgens de onderzoeker geen alternatieve behandeling nodig voor de duur van het vaccinatieschema en de periode tot het einde van het vaccinatiebezoek.

   • Heeft als volgt voldoende uitwasperiodes gehad van eerdere behandelingen:

     i) vier weken voor chemotherapie ii) zes weken voor geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's) iii) acht weken voor immunotherapie (kortere tussenpozen kunnen aanvaardbaar zijn op basis van de halfwaardetijd van de behandeling. Geschiktheid wordt bevestigd door de sponsor en CI).

   • Meetbare ziekte
   • Biopsie-ziekte heeft de voorkeur, maar patiënten zonder biopsie-ziekte kunnen nog steeds in aanmerking komen voor de studie.
2. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
3. Bevestigd HLA A*02:01 positief genotype.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2.

6. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd voordat de patiënt de eerste AST-VAC2-vaccinatie krijgt.

   Laboratoriumtest en waarde vereist

   Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L; Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10 ^9/L; Aantal lymfocyten ≥1,0 ​​x 10^9 /L; Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Berekende creatinineklaring > 30 ml/min

7. 18 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) gedurende de vier weken voorafgaand aan de behandeling.
2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen hoger dan CTCAE graad 1. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde graad 2 toxiciteiten, die naar de mening van de onderzoeker en de sponsor de patiënt niet mogen uitsluiten.
3. Systemische steroïden of andere middelen met een waarschijnlijk effect op de immuuncompetentie zijn tijdens de proef verboden met uitzondering van vervangende behandelingen. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan. De voorspelbare noodzaak van het gebruik ervan zal voorkomen dat de patiënt deelneemt aan de proef.
4. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven). Echter, die patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (één effectieve vorm plus een barrièremethode) [orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; spiraaltje en condoom; pessarium met zaaddodende gel en condoom] of instemmen met seksuele onthouding*, met ingang van de eerste toediening van AST-VAC2 gedurende de hele studie en gedurende zes maanden daarna, komen in aanmerking.

5. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door gebruik te maken van een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] of tot seksuele onthouding* met ingang van de eerste toediening van AST-VAC2, gedurende de hele studie en zes maanden daarna. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt voor dezelfde duur, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of seksuele onthouding). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling van de foetus of neonaat te voorkomen.

   *Onthouding wordt alleen als een aanvaardbare anticonceptiemethode beschouwd als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

6. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
7. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Bekend als serologisch positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Bewijs van een aanhoudende actieve auto-immuunziekte.
10. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van cardiale ischemie of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
11. Is een deelnemer of is van plan deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I-studie van AST-VAC2. Deelname aan een observationeel onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek waarbij geen IMP wordt toegediend en dat naar de mening van de onderzoeker en medisch adviseur geen onaanvaardbare belasting voor de patiënt vormt, is aanvaardbaar.
12. Elke vaccinatie die binnen vier weken vóór de eerste AST-VAC2-vaccinatie wordt gegeven (behalve COVID-19-vaccinaties die naar goeddunken van de onderzoekers zijn toegestaan).
13. Elke geplande profylactische vaccinatie vanaf het begin van de studie tot het voltooien van de AST-VAC2-vaccinaties (behalve COVID-19-vaccinaties die zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoekers).
14. Elke aandoening die kan interfereren met het vermogen van de patiënt om een ​​immuunrespons op te wekken.
15. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.